参松养心胶囊联合维拉帕米用于冠心病合并阵发性室上性心动过速的疗效及预后效果观察

陈楠楠

(上海市杨浦区中心医院心内科，上海 200090)

阵发性室上性心动过速(paroxysmalsupraventricular tachycardia，PVST)属于临床常见的快速型心律失常，呈现出规律性的、QRS波较窄、突发突止的心动过速类型，且容易反复发作[1]。PVST患者常伴发冠心病。虽然，PVST患者虽然可以进行食道调博方，但是，对于冠心病合并PVST患者会产生心肌缺血加重的不良反应[2]。因此，临床上，对于冠心病合并PVST患者多以口服或者静脉注射药物治疗为主。口服维拉帕米可作为预防室上性心动过速的有效方式。但长期服用维拉帕米会对心肌自律性产生抑制、降低房室传导作用[3]。参松养心胶囊是我国药典中指定的一个用于室性早搏的中成药，能够起到缓解早搏频率，改善心功能的效果[4]。但缺乏针对合并室上性心动过速的冠心病患者的作用效果的研究。本研究旨在进一步明确参松养心胶囊用于冠心病合并阵发性室上性心动过速的临床效果，并确定患者预后情况，进行本临床对照实验研究。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2015年10月至2018年11月就诊的冠心病合并阵发性室上性心动过速患者108例作为主要观察对象，应用随机数字表法将纳入样本分为观察组(54例)、对照组(54例)，纳入标准：(1)经临床症状、心电图检查符合《实用内科学》PSVT的相关诊断标准。(2)经心电图、心肌损伤标志物、超声心动图及病史等检查符合冠心病诊断标准。排除标准：(1)合并甲状腺功能亢进者；(2)合并严重心力衰竭、房室传导阻滞、伴发差异传导、预激综合征患者；(3)对实验药物过敏患者或既往服用洋地黄治疗患者；(4)严重肝肾、心肺功能异常疾病患者。观察组男32例、女22例，年龄35～78岁，平均年龄(57.49±8.42)岁，冠心病病程2～11年，平均病程(4.39±0.56)年，PVST发病至就诊时间0.5～7.0 h，平均(3.25±0.75) h；对照组男30例、女24例，年龄35～78岁，平均年龄(58.05±8.33)岁，冠心病病程2～11年，平均病程(4.45±0.67)年，PVST发病至就诊时间1～6.5h，平均(3.26±0.80) h；两组患者比较性别、年龄、发病时间均差异无统计学意义(P>0.05)，可比性强。

1.2治疗方法 对照组患者进行抗心律失常药物及冠心病常规治疗及对症治疗。即吸氧、生命体征监测、建立静脉通路等，抗心律失常药物依据患者个体情况，首先进行经典Valsalva动作兴奋迷走神经[5]，然后采用维拉帕米注射液(由上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021343)，将5 mg的维拉帕米溶入0.9%氯化钠注射液40 mL内，缓慢推注，注射时间在10 mL左右，若症状缓解不明显可于15 min后再次注射5 mg。配合冠心病的常规治疗药物包括美托洛尔、卡托普利或替米沙坦等。观察组患者在PVST发作期以维拉帕米注射液(由上海禾丰制药有限公司，国药准字H31021343)为主进行治疗，用法与对照组一致，应用前进行Valsalva动作。次日采用维拉帕米片(哈药集团制药四厂生产，国药准字H23020197)80 mg，3～4 次/d，口服。配合参松养心胶囊(北京以岭药业有限公司生产，国药准字Z20103032)，3 粒/次，3 次/d，口服。两组疗程均为90 d。

1.3疗效评价标准 分别于治疗后7 d、治疗90 d进行疗效评价，以患者的胸闷、气短、心律失常、呼吸困难等主要临床症状明显改善为显效；以患者的主要临床症状有所改善为有效；以主要症状改善不明显或疾病进展为无效。观察指标：采集患者治疗前及治疗后90 d的超声心动图所测定的左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)进行测定、采集患者血清中同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、N末端B型利尿钠肽原(N-terminal B-type diuretic natriuretic peptide，NT-proBNP)、6 min步行距离(6-minute walking distance，6MWD)；采集患者治疗后6个月的心血管不良事件(心绞痛再住院、心律不齐再住院、心肌梗死再入院及施行心脏手术治疗)。

2 结 果

2.1患者临床疗效比较 治疗后7 d，对照组显效35例、有效16例、无效3例；观察组显效41例、有效13例，两组比较无显著性差异(Z=1.399，P=0.162)；治疗后90 d，对照组显效37例、有效16例、无效1例；观察组显效49例、有效5例，观察组治疗后90 d的疗效显著优于对照组(Z=2.868，P=0.004)。

2.2患者治疗90 d的心功能相关指标对比 两组患者治疗前后90 d的LVEF、Hcy、NT-proBNP均存在显著差异；观察组治疗后90 d的LVEF均显著高于对照组；观察组治疗后90 d的Hcy、NT-proBNP均显著低于对照组同期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗90 d患者的心功能指标比较

注：与同组内比较*P<0.05；与对照组同期比较△P<0.05。

2.3心血管不良事件相关指标 观察组患者的心血管不良事件发生率为1.85%(1/54)显著低于对照组，差异 有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 心血管不良事件比较(n,%)

3 讨 论

发生室上性心动过速患者多伴有冠心病等器质性心脏病[6]。对于PVST患者，通常情况下以抗心律失常药物治疗为主，胺碘酮、维拉帕米等是临床常用药物[7]。其中维拉帕米即有注射剂、也有口服药，注射剂可以有效控制心动过速的症状，口服剂型能够有效预防PVST的复发。同时，维拉帕米适用于冠心病患者，具有解除冠脉痉挛，缓解心律失常的效果。研究[8]认为，参松养心胶囊联合曲美他嗪能够有效缓解冠心病合并心律失常的临床症状。但曲美他嗪对心律不齐的作用较小，不适于冠心病合并PVST患者。因此，本研究将参松养心胶囊与维拉帕米相结合，通过对治疗后7 d及治疗后90 d的疗效比较发现，治疗后7 d并无显著差异，这与中成药起效慢的特点相符[9]。但维拉帕米作为钙离子拮抗剂用于器质性心脏病患者，仅能够起到不影响心脏指数的作用，但由于存在负性心肌收缩力，无法满足临床需求[10]。

本研究同时发现治疗后90 d，观察组的临床疗效更优。权威文献证实，参松养心胶囊能够有效抑制心脏多离子通道作用，同时能够调节非离子通道[11]。基于参松养心胶囊中以丹参、酸枣仁、人参等多种中药组方而成。参松养心胶囊的组方中以人参为君，麦冬、山茱萸、丹参为臣，以酸枣仁、桑寄生、赤芍、甘松、黄连、土鳖虫为佐。经过现代医学方式炮制，去人参皂甙的抗心律失常、抑制心肌细胞凋亡的作用，辅以麦冬的滋阴、抗心肌缺血、镇静作用，山茱萸补益肝肾、安心神之功效，结合丹参中提取的丹参酮形成抑制肾素—血管紧张素活性的作用。再以酸枣仁等佐药相辅助，达到镇静、抗凝、防止学栓，调节心肌细胞自律性、改善自主神经功能，继而改善心律失常。参松养心胶囊具有延缓心室重构，改善心肌传导及窦房结功能，缩短动作电位时程的效果，具有快慢兼治、整合调节的作用[12]。左室射血分数能够对患者的心肌收缩力、心室重构等反应加以反馈。Hcy、NT-proBNP属于冠心病合并心律失常的预后的血清学反应指标。因此，本研究将LVEF、Hcy、NT-proBNP作为主要观察指标。结果发现，观察组治疗后左室射血分数及6min步行距离提高更快，Hcy、NT-proBNP降低更为显著。究其原因，参松养心胶囊配合维拉帕米，以中西医结合形式，即保证患者PVST的症状的迅速缓解，同时通过参松养心胶囊，起到提高心室射血功能，延缓心室重构，这一结果与黄鹤等研究结果相似[13]。因此，对于冠心病合并阵发性室上性心律失常患者，可以通过参松养心胶囊结合维拉帕米达到改善心室射血分数，降低Hcy、NT-proBNP水平的效果。本研究同时发现，观察组患者的心血管不良事件发生率为1.85%(1/54)显著低于对照组(P<0.05)。标志着，观察组患者的预后发生心血管不良事件风险更低。某网状Meta分析显示，参松养心胶囊在治疗冠心病心绞痛方面优势显著[14]。对于冠心病合并PVST患者，在PVST急性期缓解后，其治疗应以改善冠心病症状为主，同时预防PVST的复发。因此，本研究通过追踪随访方式明确两组患者的心血管不良事件发生风险。动物实验证实，单一应用维拉帕米无法改善心肌缺血再灌注损伤程度[15]，单独应用难以起到降低心血管不良事件的作用。而参松养心胶囊配合维拉帕米，两相结合，即保障PVST的预防效果，也满足改善冠心病心室重构及预后的需求，而且以口服药方式，更为方便实用，值得临床推广。

综上所述，参松养心胶囊联合维拉帕米用于冠心病合并阵发性室上性心动过速患者，能够有效缓解临床症状，提升心室射血分数，促进心脏功能恢复，降低心血管不良事件风险，改善临床预后。