肝脏瞬时弹性超声成像对CHB合并酒精性肝病患者肝纤维化分期的诊断价值分析

刘品兰， 姜琳琳

(1.辽宁省丹东市中心医院超声科， 辽宁 丹东 118000 2.沈阳医学院附属中心医院电诊科， 辽宁 沈阳 110000)

中国是乙型肝炎病毒感染的高发国家之一，该病毒具有传染性，也是我国法定传染病中危害最重的疾病[1]。由乙型肝炎病毒感染引起的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是临床一种常见病，亦是全球范围内引起慢性肝脏疾病的主要原因[2]。酒精性肝病在我国近年来的患病率逐年增高，可进展为肝纤维化、肝硬化。已有研究表明，肝脏瞬时弹性超声成像技术对肝纤维化程度的评估具有较高的准确性[3,4]，但有关该技术用于评估CHB合并酒精性肝病患者肝纤维化程度的研究报道并不多见。为此，本文通过回顾性研究，分析肝脏瞬时弹性超声成像对CHB合并酒精性肝病患者肝纤维化分期的诊断价值，旨在为临床应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料:采用回顾性研究，收集2018年6月至2019年6月本院67例CHB合并酒精性肝病患者的临床资料，男42例(62.69%)，女25例(37.31%)；年龄33～74岁，平均(42.95±7.87)岁。纳入标准：符合CHB[5]和酒精性肝病[6]的诊断标准；入院后1周内接受肝脏瞬时弹性超声成像和经皮肝穿刺活组织病理学检查。排除标准：伴有其它肝脏疾病，处于肝硬化失代偿期；伴有其它器质性疾病或功能异常、肿瘤、认知功能障碍、精神性疾病等；临床资料不全。

1.2方法:采用肝脏瞬时弹性超声成像仪(FibroScan，法国Echosens公司)进行检查，测定肝脏硬度值，至少进行10次有效激发，成功率高于60%，取均值为最终结果，以单位kPa表示。采用自动内槽切割式活检枪(美国巴斯德公司)和穿刺针(16G×200mm)，取仰卧位，于超声(美国GE公司)引导下在右侧腋中线第8～10肋间隙对穿刺点进行定位，并加以标记；对穿刺处进行消毒铺巾，行局部麻醉；通过超声探头引导穿刺针，所取肝组织标本长度至少1cm。根据Ishak评分，进行肝纤维化分期，分为0～6期，以0期为无肝纤维化，1～6期为肝纤维化，分期越高肝纤维化长度越重[7]。

1.3观察指标:记录不同肝纤维化分期的患者基线资料，包括性别、年龄、体质量指数；采用全自动生化分析仪(日本Olympus公司)检测患者入院时血生化指标，包括白蛋白、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)，用凝血分析仪(美国Beckman-Coulter公司)检测患者入院时凝血酶原活动度(prothrombin activity，PTA)；记录肝脏瞬时弹性超声成像参数肝脏硬度值。

2 结 果

2.1不同肝纤维化分期的患者基线资料和血生化指标比较:67例患者中，肝纤维化分期0期8例，1期15期，2期17例，3期9例，4期8例，5期7例，6期3例。不同肝纤维化分期的患者年龄、白蛋白、总胆红素、ALT及PTA比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)；随着肝纤维化分期的升高，患者年龄、总胆红素及ALT均呈现逐渐升高的趋势，PTA呈现降低的趋势(P<0.001)。不同肝纤维化分期的患者性别、体质量指数及AST比较，差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 不同肝纤维化分期的患者基线资料和血生化指标比较

注：与O期年龄、白蛋白、总胆红素、ALT、PTA比较，1～2期、3～4期、5～6期t值=4.96～19.88，均P<0.05；与1～2期年龄、白蛋白、总胆红素、ALT、PTA比较，3～4期、5～6期t值=3.93～12.04，均P<0.05；与3～4期年龄、白蛋白、总胆红素、ALT、PTA比较，5～6期t值=3.58～9.79，均P<0.05

2.2不同肝纤维化分期的患者肝脏硬度值比较及相关性分析:不同肝纤维化分期的患者肝脏硬度值比较，差异具有统计学意义(P<0.001)。经Spearman相关性分析显示，肝脏硬度值与患者肝纤维化分期存在正相关关系(rs=0.763，P<0.001),见表2。

表2 不同肝纤维化分期的患者肝脏硬度值比较

注：与O期肝脏硬度值比较，1～2期、3～4期、5～6期t值=3.47、6.06、10.25，均P<0.05；与1～2期肝脏硬度值比较，3～4期、5～6期t值=2.95、7.69，均P<0.05；与3～4期肝脏硬度值比较，5～6期t值=6.02，P<0.05

2.3肝脏硬度值对CHB合并酒精性肝病患者肝纤维化的诊断效能:肝脏硬度值的阈值为7.75kPa时，其诊断CHB合并酒精性肝病患者肝纤维化的敏感度和特异度分别为89.83%、75.00%，ROC曲线下面积为0.84(95%CI：0.754～0.949，P<0.001),见图1。

图1 肝脏硬度值诊断CHB合并酒精性肝病患者肝纤维化的ROC曲线

3 讨 论

肝纤维化是CHB患者进展为肝硬化的主要病理改变，主要表现在肝脏纤维结缔组织增生，大量细胞外基质沉积[8]。经皮肝穿刺活检是目前肝脏病理诊断的“金标准”，但存在有创、疼痛、出血等不足，进而在临床中的受到限制[9]。肝脏瞬时弹性超声成像是近年来迅速发展的一种新型成像技术，具有无创、检查快速等优势，可迅速评估受检者肝纤维化的严重程度[10]，因此可作为临床用于评估肝病患者肝纤维化程度的常用方法。

研究表明，肝脏瞬时弹性超声成像对非酒精性脂肪肝的临床诊断、肝脏硬度、肝纤维化及预后评价均具有重要的评估价值[11]。王建芳[12]研究显示，随着CHB患者肝纤维化程度的加重，经瞬时弹性波扫描仪所测的肝脏硬度值明显升高，该研究指出瞬时弹性超声成像具有无创的特点，对CHB患者肝纤维化的诊断具有高符合率的优势，易于患者接受。曹发明[13]等研究发现，不同肝组织活检病理学分期的CHB患者血清ALT、AST和肝脏硬度值比较，差异具有统计学意义，随着病理学分期的升高，血清ALT、AST和肝脏硬度值明显升高，且经肝脏瞬时弹性超声成像检测的肝脏硬度值与患者病理学分期存在正相关关系。陈勇良[14]等研究报道，随着CHB患者肝纤维化分期的升高，年龄、总胆红素、AST、肝脏硬度值均出现不同程度的升高，且肝脏硬度值与患者肝纤维化分期存在正相关关系。本研究发现，不同肝纤维化分期的患者年龄、白蛋白、总胆红素、ALT及PTA比较，差异均具有统计学意义；不同肝纤维化分期的患者性别、体质量指数及AST比较，差异均无统计学意义。此外，本研究显示不同肝纤维化分期的患者肝脏硬度值比较，差异具有统计学意义；同时，本研究经Spearman相关性分析显示，肝脏硬度值与患者肝纤维化分期存在正相关关系与上述研究报道相符。并且，本研究显示，肝脏硬度值的阈值为7.75kPa时，其诊断CHB合并酒精性肝病患者肝纤维化的敏感度和特异度分别为89.83%、75.00%，ROC曲线下面积为0.84。结果表明，经肝脏瞬时弹性超声成像所测的肝脏硬度值对CHB合并酒精性肝病患者肝纤维化程度具有较高的诊断价值，值得临床应用。

笔者临床研究发现，部分CHB患者经肝组织病理活检提示Ishak分期为轻微肝纤维化或无肝纤维化，但此类患者肝脏硬度值竟高于10kPa，提示Ishak肝纤维化分期与肝脏硬度值之间的关系并不完全匹配。究其原因，可能在于肝组织穿刺术所获得的组织仅为整个肝脏的极小部分(不足万分之一)，而结节性硬化的患者可能出现未能穿刺硬化部位的现象；但肝脏瞬时弹性超声成像可检出约1%组织，其检测面积明显大于肝组织活检穿刺术，因此可提供更多有关肝纤维化程度的信息。临床中对于此类不一致的情况，术前需充分结合患者影像学检查的情况，以更好地明确最佳穿刺点，同时结合患者临床特征表现进行综合分析。

综上所述，肝脏瞬时弹性超声成像对CHB合并酒精性肝病患者肝纤维化程度具有较高的诊断价值，可用于早期评估肝纤维化分期。