急性脑梗死患者血清salusin-α、VILIP-1水平变化及影响因素分析*

庞旭阳

(河北省邯郸市中心医院神经内科，河北邯郸 056001)

急性脑梗死(ACI)是一种发病机制极为复杂的神经内科常见疾病，由血管、血液及血流动力学异常导致大脑动脉狭窄或堵塞，进而引发脑供血突然中断、脑组织坏死。ACI具有较高的致残率和复发率，严重威胁人类的身体健康及生活质量。早期诊断及准确评估病情有助于采取科学的干预措施，对患者的康复及预后至关重要[1-2]。目前，临床上对ACI的诊断及病情评估通常依据患者的临床表现和CT等影像学检查，但患者通常在发病24 h内无明显的影像学改变，仅能通过CT排除脑出血，在发病24 h以后梗死区域才会出现低密度灶，早期无法通过CT检查准确判断梗死面积和病情严重程度[3]。此外，磁共振成像(MRI)也未能在早期对ACI作出诊断[4]。因此,探寻能够早期诊断及评估病情的血清学标志物具有重要的临床意义。salusin-α作为一种心脑血管活性肽，在ACI的发生与发展过程中扮演着重要角色[5]，但其对ACI病情是否具有预测价值目前尚不明确。视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)是一种新兴的脑损伤标志物，是神经元钙传感蛋白家族的一员，具有较高的神经系统特异性，可通过神经元的Ca2+依赖型信号系统传递细胞信号，其与Ca2+结合后发生结构变化，从而传递不同的下游信号，被认为是脑损伤及神经退行性疾病的潜在标志物[6]。本研究分析了血清salusin-α、VILIP-1与ACI病情严重程度的关系及ACI发病的影响因素，以期为ACI的早期诊断及病情评估提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年2月至2019年3月本院收治的ACI患者123例(ACI组)和同期非ACI体检者63例(对照组)为研究对象。ACI组男74例、女49例，年龄(59.86±9.47)岁；对照组男37例、女26例，年龄(57.76±9.84)岁。ACI组纳入标准：(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中关于ACI的诊断标准[7]；(2)首次发病，既往无ACI治疗史；(3)发病至确诊时间<24 h；(4)临床病例资料完整，年龄≥20岁；(5)经CT和MRI检查证实存在病灶；(6)3个月内无手术史和外伤史。ACI组排除标准：(1)合并脑出血、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液系统疾病和心肝肾等重要脏器功能不全者；(2)合并癫痫、中枢神经系统疾病、艾滋病者；(3)有意识障碍、严重感觉障碍、严重失语者；(4)既往诊断认知损害和其他神经、精神疾病者；(5)合并多发脑梗死性痴呆者；(6)妊娠或哺乳期女性。ACI组根据CT检查的脑梗死面积大小分为腔隙性梗死组(梗死灶面积<1.5 cm，41例)、中面积梗死组(梗死灶面积为1.5～3 cm，46例)、大面积梗死组(梗死灶面积>3 cm，36例)[8]；根据神经功能损伤程度分为轻度损伤组(34例)、中度损伤组(46例)、重度损伤组(43例)。对照组纳入标准：(1)经本院体检证实身体一般状况可，无影响本研究相关指标的疾病；(2)无卒中病史，蒙特利尔认知评估量表评分正常；(3)年龄≥20岁，性别与年龄与ACI组匹配。对照组排除标准同ACI组。所有研究对象及家属均同意参与本研究并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1血清salusin-α、VILIP-1水平检测 所有研究对象均在入组后采集清晨空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心15 min，收集血清，于-80 ℃保存待测。血清salusin-α、VILIP-1水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测。人salusin-α ELISA试剂盒购于上海心语生物科技有限公司，VILIP-1 ELISA试剂盒购于北京奥维亚生物技术有限公司。检测过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.2神经功能损伤程度评价 ACI组患者根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能损伤程度评价，NIHSS评分0～15分为轻度损伤，NIHSS评分>15～30分为中度损伤，NIHSS评分>30～45分为重度损伤[9]。

2 结 果

2.1ACI组与对照组血清salusin-α、VILIP-1水平比较 ACI组血清salusin-α水平低于对照组，VILIP-1水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 ACI组与对照组血清salusin-α、VILIP-1水平比较

2.2不同脑梗死面积组血清salusin-α、VILIP-1水平比较 腔隙性梗死组血清salusin-α水平高于中面积梗死组、大面积梗死组(P<0.05)，中面积梗死组血清salusin-α水平高于大面积梗死组(P<0.05)；腔隙性梗死组血清VILIP-1水平低于中面积梗死组、大面积梗死组(P<0.05)，中面积梗死组血清VILIP-1水平低于大面积梗死组(P<0.05)。见表2。

表2 不同脑梗死面积组血清salusin-α、VILIP-1水平比较

注：与大面积梗死组比较，*P<0.05；与中面积梗死组比较，#P<0.05。

2.3不同神经功能损伤程度组血清salusin-α、VILIP-1水平比较 轻度损伤组血清salusin-α水平高于中度损伤组、重度损伤组(P<0.05)，中度损伤组血清salusin-α水平高于重度损伤组(P<0.05)；轻度损伤组血清VILIP-1水平低于中度损伤组、重度损伤组(P<0.05)，中度损伤组血清VILIP-1水平低于重度损伤组(P<0.05)。见表3。

表3 不同神经功能损伤程度组血清salusin-α、VILIP-1水平比较

注：与重度损伤组比较，*P<0.05；与中度损伤组比较，#P<0.05。

2.4相关性分析 ACI患者血清salusin-α水平与NIHSS评分、梗死面积呈负相关(P<0.05)；血清VILIP-1水平与NIHSS评分、脑梗死面积呈正相关(P<0.05)，与salusin-α水平呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 相关性分析结果

注：-表示无数据。

2.5单因素分析 对照组与ACI组年龄、性别、受教育年限和体质量指数(BMI)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；ACI组高血压、糖尿病、吸烟史和饮酒史人数所占比例均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 单因素分析结果

2.6多因素Logistic回归分析 以单因素分析中差异有统计学意义的指标(高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史)及salusin-α、VILIP-1为自变量，以是否发生ACI为因变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，salusin-α是ACI发病的独立保护因素(P<0.05)；VILIP-1、合并高血压是ACI发病的独立危险因素(P<0.05)。见表6。

表6 多因素Logistic回归分析结果

3 讨 论

ACI发病率高，具有起病急、致残率、致死率高等特点，我国每年ACI的发病人数约200万，严重威胁患者的生命安全，同时也给患者及其家庭带来巨大的经济负担[10-11]。既往研究表明，早期针对ACI发病的危险因素进行干预可在一定程度上降低其发病率，对改善临床预后有较大的帮助[12]。目前，临床诊断ACI主要依靠临床症状、体征及影像学检查(如CT、MRI等)。早期ACI患者的临床症状及体征不明显，且约40%的患者早期无法通过影像学检查作出诊断，说明了目前传统的诊断方式有较大的局限性。salusin-α是一种由28个氨基酸组成的心血管活性肽，在单核巨噬细胞、平滑肌细胞、中枢神经细胞和血管内皮细胞中均有表达[13]。VILIP-1是一种脑损伤生物标志物，主要在脑神经细胞中表达，有较高的神经系统特异性，可通过与Ca2+结合而介导Ca平衡过程[14]。

既往研究表明，高血压患者血清salusin-α水平低于健康人群，salusin-α水平越低，动脉粥样硬化斑块越不稳定，证实高水平salusin-α可能是动脉粥样硬化的保护因素[15]。本研究显示，ACI组血清salusin-α水平低于对照组(P<0.05)，ACI患者随着脑梗死面积和神经功能损伤程度的增加，salusin-α水平逐渐降低，提示salusin-α可能参与了ACI的发生与发展过程，salusin-α有可能成为判断ACI病情严重程度的指标。目前对于salusin-α参与ACI发病及病情进展的确切机制尚不明确，可能与以下因素有关：salusin-α能够抑制酰胺基辅酶A的表达，进而通过抑制巨噬细胞对胆固醇的摄取，使得泡沫细胞的形成受到抑制，从而达到减缓动脉粥样硬化形成的效果，当机体salusin-α水平降低时，其对动脉粥样硬化的保护作用减弱，可加重ACI病情的演变[16]。

本研究中，ACI组血清VILIP-1水平高于对照组(P<0.05)，且随着脑梗死面积和神经功能损伤程度的增加，VILIP-1水平也随之升高，表明VILIP-1可能参与了ACI的发病及病情进展过程，检测血清VILIP-1水平有助于ACI病情严重程度的判断。王浩等[17]的研究表明，血清VILIP-1参与了ACI的发病过程，且与病情严重程度及预后密切相关。ACI患者血清VILIP-1水平升高，其原因可能如下：VILIP-1主要在脑部神经细胞中表达，而表达VILIP-1的细胞非常容易受到神经毒性损伤，发生ACI后脑组织出现缺血、缺氧，引起脑组织坏死，从而使VILIP-1进入脑脊液并破坏血脑屏障，最终进入外周血导致血清VILIP-1水平升高；而升高的VILIP-1又可作用于tau蛋白，促使tau蛋白聚集而产生神经毒性，从而再进一步破坏VILIP-1的表达细胞，使VILIP-1释放至脑脊液和血液中[18]。

本研究相关性分析结果显示，ACI患者血清salusin-α、VILIP-1水平与NIHSS评分、脑梗死面积具有明显的相关性，进一步说明检测血清salusin-α、VILIP-1水平对ACI患者病情评估具有重要意义。本研究单因素分析结果显示，合并高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史是ACI发病的影响因素。然而，既往研究通常只认为高血压是ACI发病的危险因素，而与糖尿病、吸烟史、饮酒史等无明显的相关性[19]，与本研究结果不完全一致，这可能是纳入的研究对象基线资料存在差异造成的。多因素Logistic回归分析结果显示，血清salusin-α是ACI发病的独立保护因素，其水平升高可能具有延缓ACI病情进展的作用；血清VILIP-1是ACI发病的独立危险因素，且其水平越高提示ACI病情越严重，进一步证实了血清salusin-α、VILIP-1参与ACI发病及病情进展过程。

本研究提示血清salusin-α与VILIP-1水平呈现出高度的相关性，但未深入探讨其相关的具体机制问题，后续研究将采用专题研究进一步探讨。此外，本研究提示血清salusin-α、VILIP-1可能参与了ACI发病及病情进展过程，但未分析通过干预血清salusin-α、VILIP-1水平对ACI患者病情及预后的影响，因此后续研究将采用临床随机对照试验予以进一步证实。

4 结 论

综上所述，ACI患者存在血清salusin-α、VILIP-1水平改变，其改变程度与脑梗死面积、神经功能损伤程度有关，可能参与了ACI的发病及病情进展过程，检测血清salusin-α、VILIP-1水平有助于ACI的病情评估。