血清β2-MG、CRP、LDH在多发性骨髓瘤患者诊断中的应用

陈国军

广东省台山市中医院检验科，广东台山 529200

多发性骨髓瘤（MM）属于血液系统恶性肿瘤疾病之一，且具有较高的复发率，治愈难度较高[1-2]。因此，及时诊断疾病及评估病情对于改善预后效果具有积极意义[3]。为探究血清β2-MG、CRP、LDH在多发性骨髓瘤患者诊断中的应用价值，本研究选取2012 年1 月～2018 年9 月我院收治的多发性骨髓瘤患者33 例及同期健康体检者30 例作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012 年1 月～2018 年9 月我院收治的多发性骨髓瘤患者33 例及同期健康体检者30 例作为研究对象，分别作为病例组（n=33）及健康对照组（n=30）。病例组纳入标准：全部病例都符合《血液病诊断与疗效标准》中的相关诊断标准[4]，而且经过临床症状、实验室等检查确诊[5]；自愿参与研究，签署知情同意书；未接受到治疗；通过医院伦理学会审核。排除标准：同时存在脑血管、肾、肝等系统疾病；同时存在其他系统恶性疾病。病例组男18例，女15例；年龄45～74岁，平均（59.0±5.3）岁。健康对照组男17 例，女13 例；年龄45 ～73 岁，平均（57.5±5.6）岁。两组受检者在年龄及性别上比较差异无统计学意义（性别：χ2=0.029，P=0.866 ＞0.05，年龄：t=0.880，P=0.383 ＞0.05）。

1.2 方法

清晨空腹，用无菌干燥管抽取两组研究对象外周静脉血5mL，置于室温予以离心处理，离心力为3000r/min，时间为10min。β2-MG、CRP、LDH 分别采用胶乳增强免疫比浊法、速率法，均采用全自动生化分析仪东芝TBA-120FR 检测[6-7]。全自动生化分析仪均采用原厂试剂及定标液，每天进行室内质控。

1.3 观察指标

1.3.1 统计β2-MG、CRP、LDH 观察检测全部受检者的β2-MG、CRP、LDH，比较两组研究对象的β2-MG、CRP、LDH，并且骨髓瘤细胞比例与此三个指标的相关性[8]。参考范围：β2-MG 1.0～3.0mg/L、CRP ＜8mg/L、LDH 109 ～245U/L。

1.3.2 相关性分析 分析Durie-Salmon 分期与β2-MG、CRP、LDH 三个指标的相关性[9]。

1.4 统计学方法

本研究数据应用统计学软件SPSS22.0 处理，计量资料以（）表示，采用t 检验，多组间用单因素方差分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，各变量间相关分析采用Person 相关性分析，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组β2-MG、CRP、LDH阳性率比较

病 例 组β2-MG、CRP、LDH 阳 性 率 分 别 为96.97%（32/33）、93.94%（31/33）、90.91%（30/33），健康对照组阳性率分别为10.00%（3/30）、6.67%（2/30）、13.33%（4/30），差异有统计学意义（χ2=48.138、50.611、38.067，P ＜0.05），见表1。

表1 两组β2-MG、CRP、LDH阳性比较[n（%）]

2.2 两组β2-MG、CRP、LDH水平比较

多组对比采用方差分析，病例组患者及各个分期患者β2-MG、CRP、LDH 均显著高于健康对照组，差异有统计学意义（β2-MG 对比统计值F=9.964，P=0.00 ＜0.05；CRP 比较F=8.652，P=0.00 ＜0.05；LDH 比 较F=10.254，P=0.00 ＜0.05）。Ⅱ、Ⅲ期β2-MG、CRP、LDH 均显著高于Ⅰ期，差异有统计学 意 义（β2-MG 比 较F=5.985，P=0.000 ＜0.05；CRP 比 较F=10.556，P=0.00 ＜0.05；LDH 比 较F=9.865，P=0.00 ＜0.05）。

两分期对比采用t 检验，Ⅲ期β2-MG、CRP、LDH 均显著高于Ⅱ期，差异有统计学意义（β2-MG比较t=2.433，P=0.024 ＜0.05；CRP 比较t=2.090，P=0.049＜0.05；LDH比较t=2.352，P=0.029＜0.05），见表2。

2.3 分析Durie-Salmon分期、骨髓瘤细胞比例与此三个指标的相关性

各变量间相关分析采用Person 相关性分析，结果表明，骨髓瘤细胞比例与CRP（r=0.360，P ＜0.05）、β2-MG（r=0.698，P ＜0.01）、LDH（r=0.324，P ＜0.05）指标间均具有相关性；Durie-Salmon 分 期 与CRP 间 无 相 关 性（P ＞0.05），与β2-MG（r=0.326，P＜0.01）、LDH（r=0.514，P＜0.05）指标间均具有相关性，见表3。

3 讨论

多发性骨髓瘤患者往往具有浆细胞增生症状，而且分泌大量单克隆免疫球蛋白，病情严重患者可能对其脏器组织产生严重损伤，危及生命[10]。因此，疾病诊断病情及评估病情对于改善预后具有重要价值[11]。

表2 两组β2-MG、CRP、LDH水平比较

表3 Durie-Salmon分期、骨髓瘤细胞比例与此三个指标的相关性

CPR 是由肝脏合成的一种能与肺炎球菌C 多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白。LDH是糖酵解过程中的一种代谢酶[12]。正常情况下，LDH 表达水平低，当细胞受损时，LDH 就会从细胞内大量释放出来，进入到血液循环系统[13]。因此，血清乳酸脱氢酶表达水平可以反映细胞的生理代谢情况，也能够对肿瘤细胞的增殖活性进行准确反应[14]。血清中LDH 水平反映肿瘤的增殖活性，其测定对血液系统恶性肿瘤如非霍奇金淋巴瘤（NHL）、MM 及慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断、疗效及预后判断均有重要价值。β2-MG 是一种低相对分子质量蛋白，机体所有有核细胞都能不同程度地产生β2-MG，尤其是以代谢活跃的肿瘤细胞为主，且与肿瘤负荷相关。MM 患者β2-MG增高，主要机制包括：（1）瘤细胞分泌合成β2-MG；（2）瘤细胞坏死释放β2-MG；（3）MM 患者免疫系统遭受破坏，通过激活免疫反应，使淋巴细胞活性增加，从而使β2-MG 分泌增加；（4）β2-MG 与人类白细胞抗原（HLA）肿瘤抗原联结而形成的复合物，无法滤过肾小球，在体内代谢减慢；（5）各种肾脏损伤因素使肾小球滤过率降低。血清β2-MG 浓度不仅可反映骨髓瘤细胞克隆大小，而且反映其增殖活性，可作为判断治疗反应、预后的有效指标之一。β2-MG 在本病患者中具有较高的表达，原因在于：本病患者细胞能够分泌及合成大量β2-MG；免疫功能明显下降，淋巴细胞生物学活性也随之显著下降，进而致使机体分泌大量β2-MG[15]。这在本研究中得到证实，本研究中，病例组β2-MG、CRP、LDH 阳性率分别都显著高于健康对照组阳性率，差异有统计学意义（χ2=48.138、50.611、38.067，P ＜0.05）。病例组出发患者及各个分期患者β2-MG、CRP、LDH 均显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。骨髓瘤细胞比例与CRP（r=0.360，P ＜0.05）、β2-MG（r=0.698，P ＜0.01）、LDH（r=0.324，P ＜0.05）指标间均具有相关性；Durie-Salmon 分期与CRP 间无相关性（P ＞0.05），与β2-MG（r=0.326，P ＜0.01）、LDH（r=0.514，P＜0.05）指标间均具有相关性。这提示，多发性骨髓瘤患者β2-MG、CRP、LDH 三个指标阳性率都较高，而且水平也显著高于健康者，可将这三个指标作为本病诊断的依据。

综上所述，多发性骨髓瘤患者β2-MG、CRP、LDH 三个指标阳性率都较高，可作为本病诊断、分期的重要依据。