布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘的疗效及对炎症因子水平的影响

唐文慧，张伟，李春梅

(北京市大兴区人民医院 a.呼吸与危重症医学科，b.普外科,北京 102600)

支气管哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，是一种由多种炎症细胞因子及生物标记蛋白介导的气道、支气管慢性炎症性疾病，患者发病后表现为气促、喘息、胸闷、呼吸困难、咳嗽等，对患者的日常活动和生活质量造成严重影响[1]。支气管哮喘的发生原因主要包括遗传因素、变异原等。该病发生后难以完全治愈，易反复，通常需长期的病情控制[2]。目前，对于支气管哮喘尚无特效治疗方法，而坚持长期规范化治疗能有效控制哮喘症状，减少疾病复发，在某些情况下还能有效避免复发。其常用的治疗方法主要包括抗感染治疗、糖皮质激素、β2受体激动剂、白三烯受体阻断剂治疗等[3]。有文献报道，布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠应用效果显著，不仅能较好地控制支气管哮喘患者的症状，还能有效改善患者的肺功能、炎症因子水平[4]。本研究旨在探讨布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘患者的疗效及对炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2016年7月至2018年7月在北京市大兴区人民医院住院的60例支气管哮喘患者的临床资料。纳入标准：①均符合《支气管哮喘防治指南(2016年版)》[5]中支气管哮喘的相关标准；②患者对本研究治疗药物无严重过敏反应；③患者入组前未接受相关药物的治疗；④患者均签署知情同意书。排除标准：①妊娠哺乳期妇女；②支气管哮喘并发肺部感染的患者；③入组前4周内服用过糖皮质激素、β2激动剂等药物的患者；④并发其他肺部及呼吸系统疾病的患者。上述患者按照治疗方法不同分为观察组和对照组，每组30例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组支气管哮喘患者的一般资料比较

对照组：给予布地奈德福莫特罗治疗；观察组：在对照组的基础上联合孟鲁司特钠治疗；a为χ2值,余为t值

1.2治疗方法 所有患者均进行吸氧、维持电解质平衡、镇咳等对症治疗。其中，对照组给予布地奈德福莫特罗(瑞典阿斯利康制药公司生产，批号：20140459，规格：160 μg+4.5 μg/吸)吸入剂治疗，轻度、中度患者的治疗频率分别为每次1吸、每次2吸，每日2次，早晚各1次。观察组在对照组的基础上联合孟鲁司特钠(鲁南贝特制药有限公司生产，批号：20183239，规格：10 mg/片)口服治疗，每次1片，每日1次。1周为1个疗程，两组均治疗4个疗程。

1.3疗效判断标准 参照李同林等[6]的疗效判断标准：①患者哮喘症状较治疗前明显改善，治疗后第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in first the second，FEV1)增加20%～30%为显效；②患者症状在一定程度上减轻，治疗后FEV1增加10%～19%为有效；③患者的哮喘症状无减轻或有进一步加重的迹象，治疗后FEV1增加<10%为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4观察指标 ①采用CHESTAC-8900D型全自动肺功能检测仪(日本捷斯特公司生产) 检测两组患者治疗前后的肺功能指标，包括FEV1、呼气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)。②治疗前后分别采集患者空腹静脉血3 mL，采用上海安亭科学仪器厂生产的TGL-16型高速离心机，以离心半径为12 cm，3 000 r/min离心10 min分离血清。应用上海默沙克生物科技有限公司生产的相关检测试剂盒，运用酶联免疫吸附测定法检测血清C反应蛋白(C reactive protein，CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。③观察并记录两组患者的不良反应，包括头晕、恶心、皮疹、心律失常、失眠。

2 结 果

2.1两组患者的临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组[93.33%(28/30)比73.33%(22/30)](χ2=11.140，P=0.036)。见表2。

表2 两组支气管哮喘的患者临床疗效比较 (例)

对照组：给予布地奈德福莫特罗治疗；观察组：在对照组的基础上联合孟鲁司特钠治疗

2.2两组患者的肺功能指标比较 治疗前，两组患者的FEV1、PEF、FVC比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的FEV1、PEF、FVC均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。两组FEV1、PEF、FVC的组间、组间和时点间交互作用比较差异有统计学意义(P<0.05)；时点间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3两组患者的炎症因子水平比较 治疗前，两组患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。两组血清CRP、IL-6、TNF-α水平的组间、组间和时点间交互作用比较差异有统计学意义(P<0.05)；时点间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

组别例数FEV1(%)治疗前治疗后PEF(L/s)治疗前治疗后FVC(L)治疗前治疗后对照组3064.71±6.6378.40±6.823.32±0.333.59±0.412.75±0.343.09±0.33观察组3065.20±6.4582.90±6.713.40±0.293.96±0.482.69±0.303.39±0.37 组间F=4.303 P=0.036F=3.182 P=0.040F=2.571 P=0.033 时点间F=1.886 P=0.236F=1.638 P=0.425F=1.533 P=0.075 组间·时点间F=6.965 P=0.021F=4.541 P=0.033F=3.365 P=0.035

FEV1：第一秒用力呼气量；PEF：呼气流量峰值；FVC：用力肺活量；对照组：给予布地奈德福莫特罗治疗；观察组：在对照组的基础上联合孟鲁司特钠治疗

组别例数CRP(ng/L)治疗前治疗后IL-6(ng/L)治疗前治疗后TNF-α(μg/L)治疗前治疗后对照组30414.9±40.5187.1±21.814.0±2.57.3±1.7184.7±20.3149.8±17.2观察组30410.3±42.4164.8±11.613.4±2.14.3±1.1188.0±20.9131.5±15.2 组间F=7.453 P=0.012F=5.598 P=0.032F=4.773 P=0.024 时点间F=0.816 P=0.526F=0.765 P=0.256F=0.741 P=0.426 组间·时点间F=4.303 P=0.040F=3.182 P=0.044F=2.776 P=0.038

CRP：C反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；对照组：给予布地奈德福莫特罗治疗；观察组：在对照组的基础上联合孟鲁司特钠治疗

2.4两组患者的不良反应发生率比较 观察组头晕1例，恶心1例，皮疹1例，心律失常1例，失眠1例，总不良反应发生率为16.67%(5/30)；对照组头晕1例，恶心1例，心律失常1例，失眠1例，总不良反应发生率为13.33%(4/30)。两组患者总不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.210，P=0.322)。

3 讨 论

支气管哮喘是临床易发于各种人群的一种呼吸系统炎症反应，其发病机制较为复杂，与患者的遗传因素、变异原、炎症反应、外部环境、促发因素等有关。该病在临床上具有发病急促、易反复、难以治愈等特点。目前其主要治疗方法为吸入性糖皮质激素、β受体激动剂、白三烯受体拮抗剂以及其他一些对症治疗的药物单用或联合应用[7]。其中应用最广泛的为吸入性糖皮质激素，能有效控制患者的哮喘症状、减少复发。但长期临床应用显示，部分患者对吸入性糖皮质激素反应不佳，效果改善不明显，甚至发展为激素抵抗[8]。糖皮质激素还存在一定潜在的局部或全身不良反应。同时，吸入给药受给药方式和患者吸入给药熟练程度的影响，使得单纯吸入性糖皮质激素治疗在疗效方面存在一定的局限性[9]。近年来随着对支气管哮喘治疗方法的深入探讨，对其治疗手段有了进一步的认识，可采用多种不同作用机制的药物联合应用发挥协同增效作用，以进一步提高患者的治疗效果，对此临床已初步达成共识[10]。

本研究结果显示，观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)，说明布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠治疗能够提高支气管哮喘的治疗效果。研究表明，在花生四烯酸的代谢产物中，白三烯占有重要地位，而在支气管哮喘发病中，白三烯发挥着极为重要的介导作用，其在体内聚集可使炎症细胞聚集在气道处，收缩平滑肌，分泌黏液性物质，促进气道重构，从而引发支气管的高反应性[11]。而孟鲁司特钠属于一种白三烯受体阻断剂，它能将白三烯及其受体之间的联系阻断，进而减少支气管处炎症反应的发生。同时，孟鲁司特钠还能抑制嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞分泌，减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，从而降低气道炎症反应水平[12-13]。布地奈德属于一种长效糖皮质激素，其作用于患者的支气管上皮细胞，能够抑制机体嗜酸粒细胞的趋化与活化、炎症细胞分泌，从而减轻气道炎症反应[14-16]。福莫特罗为β2受体激动剂，其通过激动呼吸道的β2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环腺苷酸含量增加，从而松弛支气管平滑肌，对于支气管哮喘的急性症状有良好的缓解作用[17-19]。因此，在支气管哮喘的治疗中，联合应用布地奈德福莫特罗、孟鲁司特钠能发挥多作用机制与途径的协同增效作用，进一步提高患者的肺功能，降低炎症因子水平。可见，联用孟鲁司特钠能在极大程度上改善患者的气道炎症反应。

由于支气管哮喘属于一种典型炎症反应，代表性炎症因子包括CRP、IL-6、TNF-α，其水平的变化能反映患者的病情严重程度，即水平越高，患者的病情越严重，故积极采取针对性药物降低其水平能有效缓解患者病情，促进患者康复[20]。本研究结果显示，治疗后，两组患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，说明布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠治疗能降低患者的炎症因子水平，从而有效减轻患者的临床症状，缓解患者病情。此外，本研究中，两组患者的总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明联用孟鲁司特钠并没有增加患者的不良反应，提示联合用药具有良好的安全性。

综上所述，布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特钠对支气管哮喘患者的疗效较布地奈德福莫特罗单独治疗显著，不仅能改善患者的肺功能，降低炎症因子水平，同时用药安全性良好。