血清Annexin A5、CEA、CA199水平变化与结直肠癌患者肿瘤细胞分化程度的关联性探究

梁 秋 兰 鹏 杨 闯 朱伟军 江苏省灌南县第一人民医院消化内科 222500

结直肠癌是一种常见且高发消化道恶性肿瘤，疾病早期症状隐匿，确诊时多已发展至中晚期，错失最佳治疗时机，5年生存率较低，预后不良[1]。研究显示，肿瘤标志物存在于恶性肿瘤细胞，是宿主对肿瘤刺激反应产生的物质，或由恶性肿瘤细胞异常所致物质，肿瘤细胞标志物水平异常变化是细胞生物学特征出现恶化、癌细胞浸润、分化、增殖能力增强，是加快恶性肿瘤进展重要诱因，故对肿瘤标志物进行有效监测，分析其与肿瘤细胞分化程度关联性，对肿瘤病情评估具有重要意义[2]。血清膜联蛋白A5(Annexin A5)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)均为肿瘤标志物，基于此，本文选取结直肠癌患者93例，旨在探究血清Annexin A5、CEA、CA199水平变化与结直肠癌患者肿瘤细胞分化程度的关联性，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会审批，选取我院2017年5月—2019年5月收治的结直肠癌患者93例为结直肠癌组，其中男48例，女45例；年龄40～79岁，平均年龄(59.01±8.69)岁；分化程度：低分化34例、中分化36例、高分化23例。选取结直肠良性病变患者47例为良性病变组，其中男25例，女22例；年龄40～80岁，平均年龄(58.11±9.01)岁；疾病类型：不典型增生6例、结直肠息肉37例、结直肠炎症4例。选取同期健康体检者34例为对照组，其中男18例，女16例；年龄41～82岁，平均年龄(59.36±8.97)岁。3组性别、年龄等资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准 纳入标准：符合2016年版《中国结直肠癌预防共识意见》[3]相关诊断标准，并经X射线钡剂灌肠造影检查确诊为结直肠癌；签订临床研究同意书。排除标准：血液系统疾病者；近期接受相关抗癌治疗者；其他部位恶性肿瘤者；慢性感染性疾病者。

1.3 方法 采集空腹肘静脉血3ml，高速离心取血清，利用全自动生化分析仪，以电化学发光法检测血清CEA、CA199水平变化，试剂及试剂盒均购自罗氏诊断产品(上海)有限公司，酶联免疫吸附法检测血清Annexin A5水平变化，试剂及试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司产品，所有操作均按照试剂说明书严格执行完成。

1.4 观察指标 (1)比较3组血清Annexin A5、CEA、CA199水平变化。(2)肿瘤细胞不同分化程度结直肠癌患者血清Annexin A5、CEA、CA199水平变化。(3)分析血清Annexin A5、CEA、CA199水平与肿瘤细胞分化程度的关联性。

2 结果

2.1 血清Annexin A5、CEA、CA199水平比较 结直肠癌组血清Annexin A5、CEA、CA199水平高于良性病变组、对照组(P<0.05)；良性病变组血清Annexin A5、CEA、CA199水平与对照组相比无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1 3组血清Annexin A5、CEA、CA199水平比较

2.2 不同分化程度血清Annexin A5、CEA、CA199水平比较肿瘤细胞低分化结直肠癌患者血清Annexin A5、CEA、CA199水平高于中、高分化患者，中分化患者高于高分化患者(P<0.05)，见表2。

2.3 分析血清Annexin A5、CEA、CA199水平与肿瘤细胞分研究表明，肿瘤发生、进展早期，当影像学技术检查还未出现阳性结果时，患者血液中相关肿瘤标志物已出现不同表达状态，而肿瘤标志物的出现及变化可准确反映肿瘤发生、演变过程[4]。因此，肿瘤标志物监测已成为继病理及影像学技术诊断后的肿瘤诊断、病情评估重要方法之一。

表2 不同分化程度血清Annexin A5、CEA、

化程度的关联性 经Spearman相关性分析，血清Annexin A5、CEA、CA199水平与肿瘤细胞分化程度呈负相关(P<0.05)，见表3。

表3 分析血清Annexin A5、CEA、CA199水平与肿瘤

3 讨论

肿瘤相关蛋白高表达，可在诱发癌细胞早期恶性病变、细胞上皮间质转变、生物学特性恶化等方面产生作用，并参与结直肠癌早期发病、中晚期进展等过程[5]。Annexin A5是一种膜联蛋白，可通过磷酸化影响癌细胞转录，抑制复合物形成，并参与抑癌基因沉默、转录阻遏等病变过程；同时可促进癌细胞分化抗原形成，加剧结直肠癌细胞增殖与分化，促进临床分期进展[6]。CA199是一种类黏蛋白，与Lewis血型成分相关，作为一种重要肿瘤标志物，经淋巴管、胸导管进入血液，并在多种肿瘤血清中呈高表达，而>95%健康人群中其血清水平较低，多数肿瘤患者血清CA199>30U/ml[7]。CEA是一种酸性糖蛋白肿瘤标志物，产生于机体胚层上皮组织，在胚胎期小肠、胰腺、肝脏内合成，新生儿后CEA含量逐渐降低，健康人体中CEA血清含量较低，并在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌患者中呈高表达。本文发现，结直肠癌组血清Annexin A5、CEA、CA199水平高于良性病变组、对照组，且肿瘤细胞低分化结直肠癌患者血清Annexin A5、CEA、CA199水平高于中、高分化患者，中分化患者高于高分化患者(P<0.05)，可见血清Annexin A5、CEA、CA199水平在结直肠癌患者中呈高表达，并随肿瘤细胞分化程度升高其水平逐渐降低。有研究指出，CEA、CA199作为广泛肿瘤标志物，虽不可直接确诊结直肠癌，但其表达水平与结直肠癌肿瘤分期、肿瘤细胞分化程度具有一定相关性，对结直肠癌患者治疗方案选择具有重要指导价值，并可作为诊断结直肠癌重要辅助手段之一[8-9]。本文发现，经Spearman相关性分析，血清Annexin A5、CEA、CA199水平与肿瘤细胞分化程度呈负相关(P<0.05)，证实肿瘤标志物Annexin A5、CEA、CA199可有效反映结直肠癌患者肿瘤细胞分化程度，对病情评估、对症治疗具有重要指导意义。

综上所述，血清Annexin A5、CEA、CA199水平变化与结直肠癌患者肿瘤细胞分化程度呈负相关，可作为评估结直肠癌患者肿瘤细胞分化程度重要指标，对临床评估细胞分化程度、对症治疗、预后评估具有重要意义。