经尿道电切术联合膀胱灌注化疗对老年膀胱癌患者免疫及预后的影响

王培亚 鹤壁煤业(集团)有限责任公司总医院泌尿外科，河南省鹤壁市 458000

膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，以往治疗膀胱癌常采用根治性膀胱切除术，其可以有效清除肿瘤组织，但创伤较大，且脏器切除影响患者术后免疫功能，不利于患者预后。经尿道电切术是近年临床新兴的手术术式，其可以在切除病灶基础上完整保留膀胱功能，避免切除脏器带来的创伤，但术后复发率较高，研究发现经尿道电切术后若采用膀胱灌注化疗可得到更为满意的效果[1]，为此本文采用经尿道电切术联合膀胱灌注化疗疗法，旨在降低术后复发率，提高患者生存率，为临床治疗本病提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2015年1月—2016年1月我院85例膀胱癌患者作为观察对象。纳入标准：经超声、膀胱镜结合病理学检查确诊为原发性膀胱癌[2]，所有患者肿瘤未累及膀胱颈和尿道黏膜。排除标准：既往化疗史，存在重症尿道狭窄者，远处淋巴转移者，合并其他恶性肿瘤及非肌层浸润性膀胱癌等。随机分组：对照组42例，男28例，女14例；年龄62～68(65.42±5.11)岁；病程3～8(5.73±0.69)个月；病灶直径(3.11±0.42)cm。观察组43例，男27例，女16例；年龄64～66(66.02±4.81)岁；病程2～9(5.51±0.73)个月；病灶直径(3.08±0.38)cm。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组行根治性膀胱切除术：全麻下切开腹膜，分离输尿管，将输尿管在盆腔边缘下切断结扎，近端内插入输尿管导管，将尿引流出手术区，然后继续将膀胱顶部和后部腹膜剥离，从后腹膜侧切口将腹膜向侧壁分离，沿两侧输精管下段向内、向下分离，直至膀胱底部，将膀胱上动脉切断结扎，将髂总动脉下淋巴结与输精管一起向下分离，直至前列腺顶部。将前列腺、精囊、膀胱及局部淋巴结一并切除，最后止血、引流、逐层缝合切口。术后给予常规化疗。

1.2.2 观察组行经尿道电切术联合膀胱灌注化疗，经尿道电切术步骤如下：取截石位，全身麻醉，肿瘤直径<2cm的病灶，与病灶基底部进行电切，切至膀胱外脂肪层，直径≥2cm病灶，先电切表面，使病灶缩小，肿瘤蒂部显露后再予以等离子电切，切至膀胱外脂肪层，并将病灶基底部2cm范围内的正常膀胱黏膜组织切除。术后采用蒸馏水反复冲洗膀胱内电切病灶周围正常黏膜组织以及基底创面，无出血后留置尿管。术后1周进行膀胱灌注化疗：采用盐酸吉西他滨作为膀胱灌注化疗药物，取注射用盐酸吉西他滨(江苏豪森药业股份有限公司，H20030104)1g+50ml生理盐水，注入膀胱后留置，嘱患者20min变换1次体位，灌注液在膀胱内留置2h，1次/周，6次后改为1次/2周，再6次后改为1次/4周，再6次后改为1次/8周，膀胱灌注化疗时间为2年。

1.3 观察指标 (1)两组均于术前及术后1周检测患者血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、尿液膀胱癌特异性核基质蛋白-4(BLCA-4)。(2)两组均于术前及术后1周检测患者免疫因子CD4+、CD8+水平并计算CD4+/CD8+。(3)比较两组患者治疗后毒副反应发生情况、复发率及患者生存情况。

2 结果

2.1 生化指标及免疫指标 两组VEGF、BLCA-4水平对比差异无意义(P>0.05)，观察组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后生化指标对比

2.2 毒副反应、复发率及生存率 观察组毒副反应发生率及复发率低于对照组，生存率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者毒副反应及生存率对比[n(%)]

3 讨论

经尿道膀胱肿瘤电切术是膀胱癌常用治疗方案，其可有效清除病灶，且在清除病灶基础上完整地保存膀胱器官，保留其生理功能，从而减少手术及脏器切除对患者带来的创伤，然而由于膀胱癌有多中心性及多发性的特点，导致术后复发率较高[3]。故术后需给予适当化疗，以降低其复发率，提高生存率。膀胱灌注化疗是指借助导管将药物直接灌注到膀胱、输尿管、尿道，从而使化疗药物直接作用于脱落或残存的病灶及病灶附近黏膜内微小原位癌，提高药物对肿瘤细胞的杀灭能力。且药物浓度较大，可高效杀灭肿瘤细胞，从而减少术后肿瘤复发概率，此外膀胱黏膜组织吸收能力较差，使化疗药物不易进入血液，从而减少毒副反应发生。吉西他滨为一种新型胞嘧啶核苷衍生物，进入人体后由脱氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢，其通过干预DNA的正常合成与复制，促使肿瘤细胞凋亡，此外对核苷酸还原酶具有灭活作用，可有效抑制肿瘤细胞DNA修复，从而达到促使肿瘤细胞凋亡的效果。

本文结果显示两组VEGF、BLCA-4水平对比无显著差异，表明经尿道膀胱肿瘤切除术可有效清除肿瘤病灶，其效果与根治性膀胱切除术相当。此外结果亦显示观察组CD4+、CD4+/CD8+、生存率高于对照组，CD8+低于对照组，且毒副反应发生率、复发率均低于对照组，表明经尿道膀胱肿瘤电切术联合肿瘤灌注化疗可减少手术创伤，避免脏器切除对机体的损害，从而降低毒副反应及复发率，提高患者生存率及预后，综合效果优于根治性膀胱切除术。

综上所述，经尿道电切术联合膀胱灌注化疗可清除肿瘤病灶，避免脏器切除对机体免疫功能的损伤，从而降低毒副反应及复发率，提高患者生存率及预后，值得临床推广。