四妙勇安汤对冠心病不稳定型心绞痛患者血清MMP-9、Hcy水平的影响

冯国平

重庆市巫山县中医院内一科 404700

不稳定型心绞痛为冠心病的常见急性心脏事件，未经及时恰当治疗容易进展为急性心肌梗死，近年来其发生率和病死率呈显著上升趋势，已成为危害机体身心健康的常见疾病之一[1]。目前西医对于部分不稳定型心绞痛的治疗效果有限，近年来大量的临床实践为中医药治疗不稳定型心绞痛积累了经验，四妙勇安汤具有活血止痛、清热解毒之功效，现已大量用于血栓闭塞性脉管炎、下肢静脉血栓等疾病，且有研究证实四妙勇安汤在冠心病治疗中的优势，但缺乏相关作用机制的研究[2]。有关研究表明[3]，基质金属蛋白酶(MMPs)、同型半胱氨酸(Hcy)在促进动脉粥样硬化、血管内膜损伤后重构等方面有重要作用，为心血管疾病的独立危险因素，和不稳定型心绞痛的发生有直接关联。温庆泽等[4]研究表明，血清MMP-9、Hcy可作为不稳定型心绞痛诊治、疗效评价的有效指标。本研究主要分析四妙勇安汤对冠心病不稳定型心绞痛患者血清MMP-9、Hcy水平的影响，为临床治疗提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年6月—2019年6月收治的150例不稳定型心绞痛患者，按照简单随机数字表法分为对照组和治疗组，每组75例。对照组男43例，女32例；年龄40～79岁，平均年龄(56.29±3.84)岁；病程1～18年，平均病程(4.87±0.69)年；合并症：糖尿病10例、高血脂27例、高血压23例。治疗组男40例，女35例；年龄37～80岁，平均年龄(57.41±3.77)岁；病程1～17年，平均病程(4.73±0.78)年；合并症：糖尿病8例、高血脂30例、高血压21例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：均经冠状动脉造影检查确诊，且符合《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[5]中有关不稳定型心绞痛的诊断标准；属中医热毒血瘀证[6]；美国纽约心脏病学会(NYHA)分级Ⅱ～Ⅲ级；临床危险分层为中、低危险；患者知情同意且自愿受试。排除标准：伴先天性心脏病、急性心肌梗死或者风湿性心脏病者；近期有急性创伤或者感染者；恶性肿瘤及严重肝肾功能异常、血液系统疾病；严重未控制的高血压；近3个月内有急性心肌梗死、血运重建术。

1.3 方法 对照组给予常规的钙通道阻滞剂、降脂药、硝酸酯类、抗血小板、抗凝等西药抗心绞痛治疗，并积极处理合并症，嘱咐患者绝对的卧床休息，在不稳定型心绞痛紧急发作时舌下含服0.5mg硝酸甘油片，5min可重复1次，待疼痛缓解。治疗组在此基础上采用四妙勇安汤治疗，方剂组成：金银花20g、玄参20g、当归15g、甘草15g。每日1剂，加少量温开水浸泡后开始煎药，煎成200ml，汤药分早晚2次口服。两组均持续治疗1个月，于治疗结束时评价疗效，记录心绞痛每周发作次数(发作3min以上)及持续时间。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效评价。显效：心绞痛发作明显减少，硝酸甘油用量减少70%，胸痛改善；有效：心绞痛发作减少，硝酸甘油用量减少40%～70%，胸痛减轻；无效：心绞痛发作未减少，用药下降不到40%，胸痛没有减轻。显效率及有效率判定为总有效率[5]。

1.4.2 胸痛、胸闷评分。于治疗前后进行，胸痛：频繁发作，并影响患者穿衣、大便等正常生活活动记6分；发作时需药物控制，缓解后能够继续正常活动记4分；发作时经适当休息能够缓解，未影响正常生活记2分；无记0分。胸闷：胸闷持续未解，已影响工作及生活记6分；频繁发作，但未影响工作及生活记4分；偶尔发作，能够自行缓解记2分；无记0分[6]。

1.4.3 血清学指标。采集两组患者治疗前后外周静脉血，采用酶联免疫吸附测定法测定血清MMP-9、Hcy水平，用全自动生化分析仪测定谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮水平，试剂盒由福建新大陆生物技术股份有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4.4 安全性指标。治疗前后进行血尿、大便常规化验，记录不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较

注：与对照组比较，△P<0.05。

2.2 两组治疗前后心绞痛发作情况比较 治疗前，两组心绞痛发作频率、持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组心绞痛发作频率及持续时间均较治疗前下降，且治疗组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后心绞痛发作情况比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

2.3 两组治疗前后胸痛、胸闷积分比较 治疗前，两组胸痛、胸闷评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组胸痛、胸闷评分均较治疗前下降，治疗组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后胸痛、胸闷积分比较分)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

2.4 两组治疗前后血清MMP-9、Hcy水平比较 治疗前，两组血清MMP-9、Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清MMP-9、Hcy水平均较治疗前下降，治疗组低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后血清MMP-9、Hcy水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

2.5 两组治疗前后肝肾功能比较 治疗后，两组肝肾功能均无明显改变(P>0.05)，见表5。

2.6 两组药物副反应发生情况分析 治疗后，两组血、尿、大便常规及肝肾功能等均无明显改变，且无不良反应发生。

3 讨论

不稳定型心绞痛为急性冠脉综合征的常见类型之一，其疼痛剧烈，且持续时间较长，能够增加心血管不良事件发生风险，临床治疗有一定难度[7]。目前硝酸甘油片是控制心绞痛症状的首选抗心肌缺血制剂，但长期使用不仅容易产生耐药性，还可出现严重的低血压，影响临床疗效[8]。血运重建术是治疗不稳定型心绞痛的重要手段，能够有效纠正严重狭窄的冠脉病变，但难以从根本上解决动脉粥样硬化斑块不稳定。有关研究证实[9]，较单用西医治疗，联合中医药治疗可明显提高临床疗效，本研究也发现对照组临床疗效有限。

表5 两组治疗前后肝肾功能比较

不稳定型心绞痛为中医学“胸痹”“真心痛”范畴，多表现为热毒、血瘀等，因此有学者提出了“血瘀毒”的病因理论，认为诸邪积聚可日久成毒，另外毒邪又易与火热痰瘀胶结，壅滞气血，伤及心络，引心脉不通，致心痛[10]。临床治疗应以清热解毒、活血止痛之法，四妙勇安汤是治疗坏疽的经典方，近年来已逐渐用于冠心病的治疗。方中金银花可清热解毒，玄参泻火解毒，当归活血化瘀，甘草清解百毒，并辅助金银花起到滋阴清热之功[11-12]。四药联合相辅相成，起到清热解毒、活血通络之目的。现代药理研究证实金银花具有抗炎、抗血小板聚集作用[13]。玄参、当归能够改善冠状动脉血流、保护心肌细胞、减少心肌缺血再灌注损伤、防止血小板聚集[14]。甘草又可起到降血脂、抗动脉粥样硬化、预防动脉粥样硬化形成的作用。动物实验发现四妙勇安汤提取物可以抑制炎性浸润血管因素，脂质过氧化作用在血管和斑块的形成，促进血液循环，稳定斑块和抗炎作用[15]。吴秋枫等[16]通过研究发现，四妙勇安汤对动脉粥样硬化斑块安全有效。本研究结果显示，联合四妙勇安汤治疗后的总有效率在90%以上，心绞痛发作频率、持续时间、胸痛及胸闷评分显著下降，证实其在不稳定型心绞痛治疗中的作用，可明显改善患者症状，减轻其痛苦，考虑与四妙勇安汤可解络中之毒，化络中之瘀，滋养络脉之形，从而更好地滋养脏腑，起到良好的治疗效果。

目前冠脉炎症和不稳定型心绞痛“易损斑块”的关系为临床研究的热点，MMP-9作为斑块稳定性关系最为密切的内源性蛋白酶，在降解细胞外基质、调节其他炎症递质和激素释放等方面发挥作用，是预测冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的重要指标[17]。Hcy是蛋氨酸代谢的重要中间产物，其水平升高可诱导炎症反应，损伤血管内皮功能，影响脂肪代谢，降低平滑肌功能，导致血管弹性降低，凝血系统异常，形成血栓脱落，诱发心肌梗死和心绞痛[18]。临床研究报道[19]，血清MMP-9及Hcy水平与斑块的相对稳定性有明显相关性。另有研究表明[20]，下调MMP-9、Hcy水平对减轻不稳定型心绞痛患者的临床症状，促进不稳定斑块的愈合，减少心血管不良事件的发生具有积极作用。本研究中患者治疗后血清MMP-9、Hcy水平显著降低，间接说明不稳定型心绞痛患者的MMP-9、Hcy水平和病情严重程度有一定相关性，和临床研究结论相似，且四妙勇安汤治疗后MMP-9及Hcy水平下降更为明显，说明在常规治疗基础上联合四妙勇安汤可抑制炎症反应，保护血管内皮功能，预防斑块破裂，发挥稳定斑块的作用。此外本研究结果显示，两组治疗后肝肾功能均无明显改变，且无不良反应发生，安全性较高。

综上所述，四妙勇安汤能够提高冠心病不稳定型心绞痛的疗效，明显改善患者症状，降低血清MMP-9及Hcy水平，且安全性高。