肾移植术后出现带状疱疹临床特征分析及影响因素研究

赵红梅

带疮疱疹为水痘-带状疱疹病毒(VZV)或单纯疱疹-1(HSV-1)、HSV-2感染所致，且在初次感染后，无明显症状，而当其年龄升高或在免疫力低下等情况下，可使其病毒被激活，进而出现皮肤典型水痘、红斑等症状，且部分患者可伴有后遗神经痛(PHN)[1-2]。临床经验表明[3]，伴有器官移植的患者，该疾病的发生率为普通人群的10～100倍，因此，本研究探讨我院进行肾移植的719例患者发生带状疱疹的影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2019年1月在我院进行肾移植的719例患者作为研究对象，其中男435例，女284例。年龄28～72岁，平均(45.56±13.85)岁。

1.2 诊断、纳入及排除标准 带状疱疹诊断标准：出现典型成簇水痘状皮疹，主要分布于头面部、四肢及躯干，并可伴有瘙痒及刺痛等不适感，待其愈合后，皮疹部位出现色素沉着；经直接荧光抗体染色、DNA检测，结果阳性。PHN诊断标准：带状疱疹治愈后，仍有疼痛感，且持续时间≥1个月。纳入标准：肾移植供体及受体符合血型相符原则。排除标准：以往接受过器官移植治疗；肾移植后，随访时间<3个月；在进行肾移植前，接受病毒预防治疗；早期移植肾丢失或肾移植手术后即死亡。

1.3 免疫抑制方法 免疫诱导方案：白介素-2(IL-2)受体抑制剂(巴利昔单抗)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)及抗人T细胞免疫球蛋白(ALG)。免疫维持方案：环孢素(CsA)/他克莫司(FK506)+咪唑立宾(MZR)/吗替麦考酚酯(MMF)-泼尼松(Pred)[4]。对逆转急性排斥反应，使用肾上腺皮质激素进行冲击治疗，即给予500 mg甲泼尼龙，静脉滴注，连续给药3 d。

1.4 观察指标 观察患者年龄、性别、发病距肾移植手术时间、免疫诱导治疗方案及免疫维持方案、激素冲击治疗情况，症状发生时间、皮损分布及并发症等情况并进行分析。

2 结 果

2.1 肾移植术后带状疱疹发生情况 719例中，有37例发生带状疱疹，其发生概率为5.15%，其中男22例，女15例。发病距肾移植手术时间为0.5～60个月，平均(4.12±2.11)个月。且以肾移植后6个月内发病为主，占其全部的54.05%(20/37)。37例发生带状疱疹的患者中，仅1例无皮肤改变，表现为臀部及大腿部剧痛，且经疱疹病毒DNA检测，其结果显示阳性，其余36例均出现皮肤改变，且分布部位以四肢所占比例最高，为35.14%，其次为胸腹部及腰背部，分别占其27.03%及18.92%。对患者进行止痛、营养神经治疗及降低免疫抑制治疗后，症状均完全改善，有17例出现PHN，占其总数的45.95%，皮疹分布情况见表1。

表1 带状疱疹皮疹分布情况

2.2 肾移植患者发生带状疱疹的单因素分析(表2)

2.3 肾移植患者发生带状疱疹的多因素logistic回归分析 多因素分析显示，高龄及进行激素冲击治疗为肾移植发生带状疱疹的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 肾移植患者发生带状疱疹的多因素logistic回归分析

3 讨 论

3.1 器官移植患者带状疱疹的发病情况 研究表明[5]，带状疱疹为器官移植后常见并发症，与器官移植后免疫抑制剂的使用有关，且该症状目前以心脏移植后发生概率最高，约为16.8%，其次为肺移植，为15.1%，肾移植后出现带状疱疹概率约为7.4%。同时，肾移植在进行治疗前，多伴有尿毒症、贫血等病症，导致机体出现营养不良、免疫力降低等症状，加之术后使用免疫抑制剂避免排斥反应发生，因此极易出现带状疱疹。心脏移植及肺移植发病概率较高，也与免疫抑制剂的使用剂量及术前免疫能力有关[5]。本次研究结果显示，选取的719例患者中，共有37例发生带状疱疹，其发生概率为5.15%，略低于一般水平[6]，其原因主要可能包括以下方面：(1)该病具有一定自愈性，导致部分病情较轻者未进行入院治疗[7]。(2)症状严重程度不一，可因症状不明显而漏诊[8]。因此，实际的发病例数应高于5.15%。同时，本次研究结果显示，有17例出现PHN，占其总数的45.95%，且对全部出现带状疱疹进行止痛、营养神经治疗及降低免疫抑制治疗方法后，其症状均完全改善，并未因此出现死亡病例。

3.2 带状疱疹临床表现 37例发生带状疱疹患者中有36例出现皮肤改变，且分布部位以四肢所占比例最高，为35.14%，其次为胸腹部及腰背部，分别占其27.03%和18.92%。皮疹特点与常规人群发病后基本一致[9]，即表现为沿一侧周围神经分布，主要呈丘疱疹及水泡，并在水泡消失后，出现色素沉着。1例无皮肤改变，表现为臀部及大腿部剧痛，且经疱疹病毒DNA检测，其结果显示阳性，导致该情况的原因可能与免疫状态的改变有关[10]，进而导致其出现不典型临床表现，有学者指出[11]，部分患者在其体内VZV病毒激活后，可出现神经系统或内脏病变等侵袭性并发症，而不伴有皮肤改变。因此，在临床上对该类的诊断难度显著提高，医务人员应加大对该类病情的评估，以准确判断其疾病是否发生。

3.3 肾移植患者出现带状疱疹的影响因素 高龄使发生带状疱疹概率提高，其结果与项丽娜等研究结论较为一致[12-13]，随着年龄的增加，肾移植在术后更容易出现带状疱疹，其原因为患者年龄增大，机体免疫能力逐渐降低，加之肾移植其原发病是尿毒症，而该病对免疫能力存在较大影响，且随着病情的发展，其影响也逐渐提高，因此，年龄因素是肾移植后带状疱疹发生的主要影响因素。同时，进行激素冲击治疗，导致发生带状疱疹概率提高，有学者指出[14]，机体中CD4+T细胞的减少，CD4+T/CD8+T比值的降低可导致机体更易受到病毒的感染。本研究结果显示，进行激素冲击治疗的患者，其发生带状疱疹概率高，原因为，正常的T细胞免疫功能对带状疱疹病毒具有一定的抑制效果，而激素冲击治疗能够有效抑制T细胞介导的急性排斥反应，进而避免因机体与被移植的肾脏发生免疫排斥，但由于该治疗可导致免疫功能降低，也极易导致体内带状疱疹病毒被激活。有学者指出[15]，通过使用抗病毒药物，能够有效降低高危带状疱疹的发生概率，并延长其发病时间，因此，应对肾移植术后高龄及接受激素冲击治疗者及时使用抗病毒类药物，以避免该病的发生。

综上所述，肾移植发生带状疱疹皮损部位主要为四肢及胸腹部，高龄及进行激素冲击治疗为肾移植发生带状疱疹的独立危险因素。因此，应加强对高龄及进行激素冲击治疗患者的观察，尤其注意其四肢及胸腹部皮肤是否发生破损，进而避免带状疱疹的发生。