血清1,25（OH）2D3水平在糖尿病足创面愈合中的作用研究

杨梅 钟晓卫

[摘要] 目的 探讨血清1，25- 羟基维生素 D3[1，25（OH）2D3]在糖尿病足创面愈合中的作用。方法 以该院2017年1月—2019年1月期间收治的糖尿病足溃疡患者为调查对象，采用整群抽样的方法，随机抽取128例纳入该次研究。根据愈合情况分为愈合组（80例）和未愈合组（48例）。收集患者资料，进行糖尿病足创面愈合的危险因素分析。结果 未愈合组年龄>60岁的患者比率、溃疡深度较深、感染、有骨髓炎、有坏疽、踝肱指数ABI≤0.7的患者比率均明显高于愈合组，差异有统计学意义（P<0.05）。未愈合组患者的血清1，25（OH）2D3水平为（25.66±2.56）nmol/L，明显低于愈合组（40.25±5.25）nmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。年龄、溃疡深度、感染、骨髓炎、坏疽为糖尿病足创面愈合的独立危险因素，踝肱指数ABI、血清1，25（OH）2D3水平为糖尿病足创面愈合的保护性因素。结论1，25（OH）2D3水平较低是糖尿病足创面愈合较差的重要影响因素。

[关键词] 1，25（OH）2D3;糖尿病足;创面愈合

[Abstract] Objective To investigate the role of serum 1，25-hydroxyvitamin D3 [1，25 （OH） 2D3] in healing of diabetic foot wounds. Methods A total of 128 patients with diabetic foot ulcers treated in the hospital from January 2017 to January 2019 were randomly selected for inclusion in this study. According to the healing situation， they were divided into healing group （80 cases） and unhealed group （48 cases）. Patient data were collected for risk factor analysis of diabetic foot wound healing. Results The proportion of patients in the non-healing group aged> 60 years， deeper ulcers， infections， osteomyelitis， gangrene， and ankle brachial index ABI ≤ 0.7 were significantly higher than those in the healing group （P<0.05）. The serum 1，25 （OH） 2D3 level in the non-healing group was （25.66 ± 2.56） nmol / L， which was significantly lower than the healing group （40.25 ± 5.25）nmol/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Age， ulcer depth， infection， osteomyelitis， and gangrene were independent risk factors for diabetic foot wound healing， ankle brachial index ABI and serum 1，25 （OH） 2D3 levels were protective factors for diabetic foot wound healing. Conclusion The low level of 1，25 （OH） 2D3 is an important influencing factor for poor healing of diabetic foot wounds.

[Key words] 1，25 （OH） 2D3; Diabetic foot; Wound healing

糖尿病足是糖尿病的嚴重并发症，是糖尿病患者致残、致死的重要原因，主要病理生理学机制为周围神经病变、下肢动脉粥样硬化、细菌感染等引起的足部畸形、溃疡、坏疽等病变。据统计，我国糖尿病人数高达1.14亿，其中12%～25%的患者一生中至少发生一次足部溃疡[1]，15%～20%的糖尿病患者并发足部溃疡或坏疽，严重者可导致截肢。糖尿病足的发生影响了患者的生活质量和疾病的预后。关于糖尿病足的创面愈合的研究是临床研究的重点，对糖尿病足危险因素和相关生物标志物的研究在糖尿病预防和治疗方面将具有重要的临床意义。该研究以该院于2017年1月——2019年1月间收治的128例糖尿病足溃疡患者为对象，主要分析了糖尿病足创面愈合的影响因素，探讨了血清1，25- 羟基维生素 D[1，25（OH）2D3]在糖尿病足创面愈合中的作用，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该研究为回顾性临床研究，以该院收治的糖尿病足溃疡患者为调查对象，采用整群抽样的方法，随机抽取128例纳入该次研究。男70例，女58例;年龄39～85岁，平均年龄（63.5±5.8）岁;病程1 d～2年，中位病程30 d。排除患有其他感染性疾病、恶性肿瘤、炎症性疾病等患者。

1.2  方法

1.2.1  资料收集  收集患者资料，主要调查内容包括糖尿病足溃疡患者的人口特征（性别、年龄等）、临床资料（溃疡面积、溃疡深度、感染、骨髓炎、坏疽、踝肱指数ABI），血清1，25（OH）2D3水平。

1.2.2  评定标准  溃疡深度：达到皮下软组织为浅层，达到肌腱、骨膜、关节囊、骨质为深层[2]。

感染：当出现以下2项及以上时诊断为感染：局部红肿或硬结、红斑、局部触痛、局部皮温升高、脓性分泌物、体温升高。

骨髓炎：达到以下3项及以上时诊断为骨髓炎：蜂窝织炎、深部组织细菌学培养阳性、组织学诊断结果、影像学诊断结果、探针可探及骨组织。

1.2.3  分组  所有患者治疗时间均为1个月，治疗期间溃疡创面上皮化且完全闭合确定为愈合。根据愈合情况分为愈合组（80例）和未愈合组（48例）。

1.3  统计方法

将收集到的数据，录入Excel，使用SPSS 22.0统计学软件进行数据管理、资料处理。计数资料采用百分比（%）表示。采用描述性分析方法、t检验、χ2检验进行单因素分析。单因素分析结果中有统计学意义的变量纳入多因素分析，多因素分析采用Logistic回归模型;P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  糖尿病足创面愈合的单因素分析

单因素分析结果显示，年龄、溃疡深度、感染、骨髓炎、坏疽、踝肱指数ABI、血清1，25（OH）2D3水平均是糖尿病足创面愈合的影响因素。未愈合组年龄>60岁的患者比率、溃疡深度较深、感染、有骨髓炎、有坏疽、踝肱指数ABI≤0.7的患者比率均明显高于愈合组，差异有统计学意义（P<0.05）。未愈合组患者的血清1，25（OH）2D3水平为（25.66±2.56）nmol/L，明显低于愈合组（40.25±5.25）nmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  糖尿病足创面愈合的多因素分析

将单因素分析中与创面愈合相关的因素设为自变量，纳入Logistic多因素回归分析中。最终筛选出年龄、溃疡深度、感染、骨髓炎、坏疽为糖尿病足创面愈合的独立危险因素，踝肱指数ABI、血清1，25（OH）2D3水平为糖尿病足创面愈合的保护性因素。见表2。

3  讨论

糖尿病是一种以糖代谢异常为主要临床表现的代谢综合征，糖尿病足是糖尿病的严重并发症，主要表现为下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部感染、溃疡和深层组织破坏[3]。糖尿病足病的发生是由于高血糖诱导下，在神经病变、下肢血管病变的基础上导致的下肢感染、溃疡形成或深部组织的破坏，因此糖尿病足溃疡愈合易形成慢性难愈性创面，而这一直是临床创面修复治疗的难题[4]。研究发现，糖尿病足发生的危险因素较多，影响其创面愈合的因素也较多[5]。

活性维生素D3通过其代谢活性产物1，25（OH）2D3与维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）结合作用于肠、骨、肾等靶器官，调节钙磷水平。近年来随着研究进展，在上述经典靶器官组织外的血管、神经等组织及免疫细胞也存在VDR的受体表达，参与了肿瘤、免疫、心血管疾病及2型糖尿病等的发生发展过程，并可能参与糖尿病足创面修复[6]。也有研究发现，1，25（OH）2D3与胰岛素抵抗及血糖水平也有一定关系，高糖情况下可诱导mTOR、PI3K、AKt的变化来影响创面愈合[7]。

该研究发现，年龄、溃疡深度、感染、骨髓炎、坏疽为糖尿病足创面愈合的独立危险因素，踝肱指数ABI、血清1，25（OH）2D3水平为糖尿病足创面愈合的保护性因素。年龄较高的患者，机体免疫能力下降，且高龄老年患者多伴有其他系统疾病，循环和呼吸系统功能均下降，因此也是糖尿病足愈合较差的危险人群。溃疡深度、感染、骨髓炎、坏疽的发生都表明糖尿病病情较为严重，因此创面愈合的情况也较差。研究发现，维生素D的摄取充足可有效降低糖尿病发生的风险。维生素D缺乏是胰岛素抵抗、糖尿病发生的重要影响因素。洪桂清等[8]在研究中分析了1，25（OH）2D3、D-二聚体、糖化血红蛋白与糖尿病足的关联性。研究结果发现，2型糖尿病及糖尿病足患者存在1，25（OH）2D3水平明显降低的现象。该研究中，未愈合组患者的血清1，25（OH）2D3水平明显低于愈合组，多因素分析结果也证实，1，25（OH）2D3是糖尿病足愈合情况的保护性因素，血清中1，25（OH）2D3水平较高的糖尿病足患者，创面不愈合的风险较血清1，25（OH）2D3水平较低的患者降低2.39倍（OR=2.391）。说明可通过补充1，25（OH）2D3进行糖尿病足溃疡的防控。该研究由于时间的限制未能对1，25（OH）2D3与糖尿病足之间的具体作用机制进行研究，在今后的研究中，将加大样本例数，从分子生物学水平探索1，25（OH）2D3在糖尿病足创面愈合中的作用。

[参考文献]

[1]  张瑞霞.糖尿病足的诊疗进展[J].糖尿病新世界，2019，22（8）： 193-194.

[2]  Schaper NC， Netten JJ， Apelqvist J， et al. IWGDF practicalguidelines on the diagnosis and treatment offoot infection in persons with diabetes （2019）[EB/OL]. [2019-06-01]. http： //iwgdfguidelines.org/wp-content/uploads/2019/05/IWGDFGuidelines-2019. pdf.

[3]  Saleem S， Hayat N， Ahmed I， et al.Risk factors associated with poor outcome in diabetic foot ulcer patients[J].Turk J Med Sci， 2017， 47（3）：826-831.

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[5]  Victoria van Asten SA， Geradus Peters EJ， Xi Y， et al.The Role of Biomarkers to Diagnose Diabetic Foot Osteomyelitis. A Meta-analysis[J].Curr Diabetes Rev， 2016， 12（4）：396-402.

[6]  王淑敏， 何泱， 許蕾， 等. 糖尿病足溃疡患者血清 C 肽水平与病情严重性及愈合率的关系[J].中华内分泌代谢杂志， 2017， 33（1）： 17-22.

[7]  R Zoncu， A Efeyan， DM Sabatini. mTOR： from growth signal integration to cancer， diabetes and ageing[J].Nat. Rev. Mol. Cell Biol， 2011：12（1）： 21–35.

[8]  洪桂清，蔡锦亮，陈潮坤，等.25-羟基维生素D、D-二聚体及糖化血红蛋白与2型糖尿病足的临床研究[J].中国实用医药， 2017，12（2）： 4-6.

（收稿日期：2020-01-07）