血府逐瘀汤辅以外用药物治疗黄褐斑并月经不调患者的疗效评价

李艳锋, 李苗苗

(陕西省西电集团医院 中医科, 陕西 西安, 710077)

月经不调是一种常见妇科疾病，主要由下丘脑-垂体-卵巢性腺轴调节功能紊乱所致[1-2]。黄褐斑发生因素较多，包括长期服用避孕药、妊娠、月经不调等[3-4]。既往西医治疗黄褐斑并月经不调多以外用药物控制色素沉着为主，但部分患者恢复慢，总体疗效欠佳。中医认为，黄褐斑并月经不调属气滞血瘀证，病因包括外感邪气、内伤七情等，病机为脾气虚弱、气血亏损、脉络阻滞等，需加强辨证施治[5]。本研究探讨外用药物联合血府逐瘀汤治疗黄褐斑并月经不调患者的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年7月—2019年7月本院110例黄褐斑并月经不调患者。纳入标准: ① 符合《中国黄褐斑治疗专家共识(2015)》[6]中黄褐斑诊断标准; ② 符合《实用中医妇科学》[7]中月经不调诊断标准; ③ 女性; ④ 患者知情同意。排除标准: ① 合并严重心、肝、肾等脏器疾病; ② 对所用药物过敏; ③ 患有老年斑、雀斑及避孕药所致黄褐斑者; ④ 妊娠、哺乳期妇女; ⑤ 近期使用过孕激素或雌激素药物。采用摸球法将110例患者分为对照组与研究组，每组55例。对照组年龄24～47岁，平均(37.15±3.68)岁; 病程5个月～6年，平均(3.01±1.15)年。研究组年龄25～46岁，平均(37.23±3.71)岁; 病程4个月～6年，平均(2.95±1.12)年。2组年龄、病程等基线资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

2组均行常规治疗，包括生活方式改变(如减少外出、避免光晒、不食用易引发色素沉积的食物、保持心情愉悦等)，并给予维生素C、戊酸雌二醇、黄体酮等药物。在此基础上，对照组给予适量复方维甲酸软膏(湖北康正药业有限公司，国药准字H20055512)均匀涂抹于患处，每次涂抹时间不超过10 min, 2次/d。研究组在对照组基础上加用血府逐瘀汤，组方为: 桃仁12 g, 牛膝9 g, 当归9 g, 红花9 g, 生地黄9 g, 赤芍6 g, 甘草6 g, 桔梗4 g, 川芎4 g, 柴胡3 g。以上药材以水煎煮，取汁300 mL。每天分2次服用, 150 mL/次。2组均持续治疗2个月。

1.3 观察指标

① 比较2组治疗前后月经不调评分，包括月经经期、月经颜色、月经量等，依据《中药新药临床研究指导原则》[8]评估，采用1～5级评分法，得分越高表示症状越严重。② 比较2组治疗前后黄褐斑面积变化。③ 依据文献[9]拟定总体疗效标准。显效: 治疗后月经不调评分较治疗前降低≥80%, 黄褐斑面积缩小≥80%; 有效: 治疗后月经不调评分降低30%～<80%, 黄褐斑面积缩小30%～<80%, 黄褐斑颜色明显减轻; 无效: 治疗后月经不调评分降低<30%或增加，黄褐斑面积缩小<30%或增大。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。④ 比较2组治疗前后月经第3天时血清学指标，包括血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)。

1.4 统计学分析

2 结 果

治疗后, 2组月经不调评分显著低于治疗前，黄褐斑面积显著小于治疗前，且研究组显著低于、小于对照组(P<0.05)。见表1。研究组治疗总有效率为96.36%, 显著高于对照组的81.82%(P<0.05)。见表2。治疗前, 2组VEGF、EGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 2组VEGF、EGF水平均显著高于治疗前，且研究组显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 2组治疗前后月经不调评分及黄褐斑面积比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表2 2组临床疗效比较

与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

黄褐斑与月经不调发生密切相关，后者可导致机体性激素水平异常升高，增加黄褐斑发生风险[10-12]。既往临床治疗黄褐斑并月经不调多辅以外用药物，如复方维甲酸软膏，该药成分包括维甲酸、尿囊素等，具有抗氧化、抵抗上皮细胞分裂增殖、减少色素沉着、促进色素消退等作用[13-14], 但仍有部分患者单纯应用复方维甲酸软膏治疗效果欠佳。

表3 2组VEGF、EGF水平比较 pg/mL

VEGF: 血管内皮生长因子; EGF: 表皮生长因子。与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

中医认为黄褐斑属于“肝斑”“黛黑斑”范畴，主要病机为脾虚瘀滞，考虑与饮食不节、劳倦内伤、情志不畅等有关，脾气损伤导致气血运行阻碍，内生湿浊，湿热蕴结，瘀于颜面[16]。多数黄褐斑患者伴有不同程度月经不调，病因病机包括气血亏损、脉络阻滞、脾虚不调等，治疗关键为健脾、行气、活血、化瘀。本研究所用血府逐瘀汤为传统中药方剂，具有温养活血、去除瘀血、行气止痛等功效。血府逐瘀汤组方中的桃仁、红花、赤芍为君药，可活血化瘀、疏通血运; 当归、川芎为臣药，当归可疏通心、肝、脾之经络，川芎可行气活血、健脾理气; 柴胡、桔梗、甘草、牛膝、生地黄为佐药，具有辅助活血之功效; 甘草为使药，可活血、益气，调和诸药。全方诸药共奏健脾理气、养血生血、活血化瘀之功效。药理学研究[16-18]表明，桃仁可活血行气，并调节机体内分泌紊乱; 红花不仅可活血、健脾、理气，还具有一定的祛斑功能; 当归具有调经、祛瘀、活血等作用。

本研究结果显示，血府逐瘀汤辅以外用药物治疗者治疗后月经不调评分、黄褐斑面积改善效果、总有效率均显著优于采用外用药物治疗者，分析原因为外用药物联合血府逐瘀汤可发挥健脾理气、活血化瘀的功效，有利于加速气血运行，促进瘀血排出，增强色斑消退效果，且有利于调节脏腑气血阴阳，促进气旺血行，缓解月经不调症状。此外，黄褐斑并月经不调还与局部微循环障碍、氧自由基生成等因素有关，通过改善局部微循环及加快清除氧自由基，可减少黑色素生成，减轻相关症状。本研究中，研究组治疗后VEGF、EGF水平显著高于对照组，说明血府逐瘀汤联合外用药物治疗黄褐斑并月经不调安全、有效，可改善患者局部微循环，控制黑色素小体合成，改善患者病情。