化浊解毒方治疗亚急性甲状腺炎临床研究∗

徐梦园 戎士玲 李晓晓 赵亚芝

（1.河北中医学院，河北 石家庄 050091；2.河北省中医院，河北 石家庄 050011）

亚急性甲状腺炎又称肉芽肿性甲状炎、巨细胞性甲状腺炎和de Quervain炎，是一种自限性甲状腺炎。其发病机制尚不完全清楚，主要与病毒感染、自身免疫相关，以40～50岁女性最为多见[1]。亚急性甲状腺炎在甲状腺疾病中的发病率约为0.5%～6.2%[2]，且呈逐年上升的趋势。西医治疗以改善症状为主，主要采用非甾体抗炎药、糖皮质激素，但是副作用明显，且在治疗过程中容易出现病情反复，致使病程延长[3]。近年来，越来越多的医家使用中医药治疗亚急性甲状腺炎疗效肯定。本研究应用化浊解毒方联合西药治疗亚急性甲状腺炎。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）西医诊断标准：参考《中国甲状腺疾病诊治指南》[4]中亚急性甲状腺炎的诊断标准。（1）上呼吸道感染的前驱症状：发病前或发病时有发热、咳嗽、咽痛等。（2）甲状腺疼痛：疼痛可转移至对侧、可放射至耳部。（3）甲状腺肿大或大小正常，质地偏硬，触痛明显或轻微疼痛。（4）血沉明显增快，血沉＞50 mm/h。（5）甲状腺功能分离现象：血清FT3、FT4水平升高，FSH水平降低，而甲状腺碘摄取率低。（6）甲状腺彩色超声表明亚甲炎。符合上述3条以上即可诊断。2）中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[5]及《中医浊毒论》[6]相关诊断标准，辨证为浊毒内蕴证。主症：发热，颈前疼痛，可有放射痛，颈前肿大或有肿块。次症：心悸，出汗，倦怠乏力，烦躁，呕恶，纳差，头重，大便黏腻不爽。舌脉：舌质红或暗红，舌苔黄腻或白腻，脉弦滑或弦滑数。3）纳入标准：符合上述亚急性甲状腺炎的西医诊断标准；中医辨证为浊毒内蕴证；年龄为18～60周岁；自愿配合临床试验并签署知情同意书。4）排除标准：年龄小于18岁或大于60周岁的患者；妊娠期或哺乳期女性；正应用激素治疗者；有严重心肝肾疾病或者肝肾功能异常者；过敏体质或对本次试验药物过敏者；患有精神疾病者。

1.2 临床资料 选择2016年12月至2018年12月在河北省中医院内分泌科门诊就诊的亚急性甲状腺炎患者60例，采用随机数字表法，将所有患者分为治疗组和对照组各30例。治疗组中男性8例，女性22例；年龄27～54岁，平均（40.47±6.99）岁；病程0.5～11个月，平均（2.93±2.12）个月。对照组男性7例，女性23例；年龄28～56岁，平均（40.63±6.52）岁；病程0.5～10个月，平均（3.01±2.36）个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组患者均嘱清淡饮食，注意休息。在此基础上，对照组予布洛芬缓释胶囊（天津中美史克制药有限公司生产，国药准字H10900089，规格：0.3 g/粒），每次0.3 g，每日1～2次。若患者连续3 d体温超过39℃，或者疼痛难以忍受，加用醋酸泼尼松片（广东华南药业集团有限公司生产，国药准字H44020682，规格：5 mg/片），剂量从20 mg/d起始，每日分3次口服，根据患者病情调整激素用量。治疗组在对照组基础上，加用化浊解毒方中药颗粒剂加减，组成：夏枯草30 g，郁金12 g，鸡内金12 g，延胡索12 g，五灵脂12 g，乳香10 g，没药10 g，金银花20 g，蒲公英20 g，白花蛇舌草20 g，茯苓15 g，薏苡仁20 g，白扁豆15 g，清半夏9 g，陈皮12 g，桃仁12 g，赤芍12 g。根据患者症状体征、疾病发展阶段的不同调整中药处方。甲状腺疼痛较重者，可加用威灵仙、虎杖；甲状腺肿大明显者，可加海藻、昆布软坚散结；血瘀者，可加用丹参、川芎活血化瘀；心悸失眠者加用酸枣仁、柏子仁、远志养心安神。上述中药每日1剂，水煎取汁200 mL，分早晚2次温服。两组患者均以4周为1个疗程，观察2个疗程。

1.4 观察指标 观察两组治疗后的临床疗效。观察两组患者治疗前及治疗过程中，第4周、第8周主要症状体征改善情况，并根据中医症状体征评分标准表[7]进行评分，比较积分情况。观察两组治疗前后甲状腺功能的变化情况。观察治疗前后的肝肾功能、血常规、心电图等安全性指标，记录有无不良反应。停药后对患者进行3个月的随访，对比两组的复发情况。

1.5 疗效标准 1）临床疗效判定标准。参照《中药新药临床研究指导原则》[5]制定。临床控制：甲状腺恢复正常，全部症状、体征消失，相关的理化检查指标恢复正常。显效：甲状腺疼痛消失，甲状腺肿大减轻在Ⅰ度以上，相关的理化检查指标基本正常。有效：甲状腺疼痛明显减轻，甲状腺肿大减轻Ⅰ度，相关的理化检查指标有所改善。无效：症状、体征、相关的理化检查指标均无明显改善。2）中医主要证候疗效评定标准。参照文献[7]中的主要临床证候量化计分表对颈前疼痛、发热、颈前肿大3个主要症状体征进行量化评分，每个症状体征按照轻重程度分为4级，分别记为0、1、3、5分。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。计量资料以（）表示，其中符合正态分布的用t检验，不符合正态分布的用秩和检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。两组患者经过治疗后，治疗组总有效率明显高于于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医主要症状体征积分比较 见表2。治疗前，两组患者中医主要症状体征积分进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗第4周、第8周，两组患者主要中医症状体征积分均较前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组在治疗第4周、第8周，各项积分均明显低于同时期对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后中医主要症状积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医主要症状积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组同时期比较，△P＜0.05。下同

组别治疗组（n=30）对照组（n=30）时间治疗前治疗4周治疗8周治疗前治疗4周治疗8周颈前疼痛3.47±1.02 1.07±0.96*△0.53±0.67*△3.33±1.14 1.40±1.02*0.93±1.03*发热2.43±1.43 1.33±0.98*△0.63±0.66*△2.23±1.58 1.63±1.08*0.96±0.66*颈前肿大3.60±1.38 2.07±1.09*△0.93±0.67*△3.60±1.17 2.53±1.12*1.28±0.81*

2.3 两组治疗前后血清TSH、FT3、FT4水平比较 见表3。两组患者治疗前血清TSH、FT3、FT4相比较无明显差异（P＞0.05）。经8周治疗后，两组患者TSH均较治疗前升高，FT3、FT4均较治疗前降低，TSH均较前升高（P＜0.05）。治疗组治疗后TSH、FT3、FT4改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后各项实验室指标比较（±s）

表3 两组治疗前后各项实验室指标比较（±s）

组别治疗组（n=30）对照组（n=30）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FT3（pmol/L）8.97±0.81 4.32±1.04*△9.06±0.80 5.98±1.32*FT4（pmol/L）33.81±4.95 17.13±3.24*△32.35±7.36 20.24±3.48*TSH（uIU/mL）0.14±0.05 2.51±0.50*△0.13±0.04 2.12±0.58*

2.4 两组加用激素例数和不良反应比较 治疗组加用激素患者共2例；发生腹泻患者1例，经过调整中药处方，症状缓解，不影响继续治疗。对照组加用激素患者共28例；发生恶心呕吐2例、头痛3例。两组加用激素例数对比明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 两组复发率比较 见表4。治疗后对两组患者进行3个月的随访，其中治疗组无1例患者复发，对照组有6例患者复发，两组复发率对比明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组复发率比较[n（%）]

3 讨 论

亚急性甲状腺炎是临床常见的甲状腺疾病。西医治疗对于症状较轻的患者，多采用非甾体抗炎药解热镇痛；对于病情相对较重（如甲状腺疼痛明显、高热）患者，多应用糖皮质激素治疗；都能够很快控制疼痛、发热等症状，但是停药或减药容易复发，致使病程延长。而且长时间使用激素，患者可能会产生肥胖、骨质疏松、消化道溃疡等诸多副作用[8]。临床上越来越多的医家使用中医药治疗亚急性甲状腺炎，充分体现了中医药治疗亚急性甲状腺炎的优势[9-14]。

历代医家认为亚急性甲状腺炎的发病多与外感六淫、情志所伤、气滞血瘀、湿邪阻滞相关。笔者以浊毒理论为指导，结合历代医家的观点，认为本病的发病与浊毒密切相关，包括外浊毒、内浊毒。浊毒既是对人体脏腑经络、气血阴阳造成损害的致病因素，同时也是病理产物[15]。亚急性甲状腺炎发病前多有上呼吸道感染病史，属外感风热之邪毒，即外浊毒。邪气入里化热，烧灼津液，化而为痰，痰热互结，酝酿成毒于颈前发病。现代人喜食肥甘厚味、嗜冷贪凉，致脾胃损伤；加之素体脾虚，不能正常输布体内精微物质，使其留于体内，生痰化湿，痰湿日久化热，相互蕴结成浊毒流注于颈前而发病。情志与甲状腺疾病息息相关，情志失调，肝气不舒，无以疏通全身气机，致体内气机不畅，“气为血之母”，气不通则血不行，气血壅滞产生瘀血，气滞、血瘀搏结于颈前发病[16]。气滞、痰凝、瘀血，为内浊毒。基于以上病因，笔者认为本病因外感风温邪毒，气滞及体内病理产物痰凝、瘀血，化为内、外浊毒，相互壅结于颈前所致。根据此病机，笔者总结出化浊解毒基础方治疗亚急性甲状腺炎。

化浊解毒方中夏枯草归肝胆经，其味苦辛、寒，用于瘰疬、瘿瘤，能破癥散瘿结气；郁金行气化瘀、清心解郁；鸡内金祛瘀化浊；延胡索气温，味辛，辛能散结，温能行血，具有行气、活血、止痛之效，能行血中气滞，气中血滞，止痛效果明显；五灵脂具有活血止痛之效；乳香、没药活血化瘀止痛；延胡索、五灵脂、乳香、没药诸药合用，加强祛瘀止痛之功；金银花、蒲公英、白花蛇舌草清热解毒，疏散风热之邪；茯苓、薏苡仁、白扁豆健脾祛湿；赤芍、桃仁清热散瘀；陈皮、清半夏理气燥湿化痰。诸药配伍，达清热解毒、理气化瘀、健脾祛湿之效，共奏化浊解毒之功。根据患者症状体征、疾病发展阶段的不同调整中药处方。

在本研究中，对照组采取单纯西药治疗，治疗组在此基础上加用化浊解毒方，观察治疗后两组临床疗效、主要中医症状体征、甲状腺功能、复发情况，结果表明治疗组效果明显优于对照组。在治疗过程中，分别记录了两组患者加用激素的人数以及不良反应的情况。结果显示：治疗组加用激素患者少于对照组，治疗组复发率低于对照组。综上所述，化浊解毒方联合布洛芬缓释胶囊治疗亚急性甲状腺炎（浊毒内蕴证）效果显著，在临床疗效、改善患者症状体征方面较单纯西药效果明显，而且能够减少不良反应的发生，降低复发率，减少激素的使用，降低激素带来的副作用，值得临床推广。