阿法骨化醇治疗早期糖尿病肾病的临床研究

梁志丽 肖金朋 罗忠明 周伟谦

[摘要] 目的 探討阿法骨化醇治疗早期糖尿病肾病（DN）的临床效果。方法 方便选取2018年1月—2019年2月东莞厚街医院的60例微量蛋白尿（MAU）患者作为研究对象，随机分为对照组（n=30）与治疗组（n=30），对照组采用常规方式治疗，治疗组施以阿法骨化醇治疗，观察观察两组治疗前及治疗2个月后的FBG、HbA1C、INS、25 （OH）VD、UAER、Scr、等指标值的变化情况以及血浆肾素活性、血管紧张素II水平比较。 结果 治疗前，两组的上述指标，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2个月后，治疗组的FBG、HbA1C、UAER、Scr、TG、LDL-C、ISI等指标值明显降低，INS、25（OH）VD、HOMA2IR、HDL-C等指标值明显升高，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组治疗前、治疗2个月后血浆肾素活性分别为（122.39±8.24）pg/mL、（92.17±7.15）pg/mL，血管紧张素II分别为（150.53±9.17）pg/mL、（112.68±5.03）pg/mL，均明显高于对照组，差异有统计学意义（t=40.662、28.935，41.192、30.815，P<0.05）。 结论 阿法骨化醇治疗早期糖尿病肾病具有良好的临床效果。

[关键词] 阿法骨化醇;早期糖尿病肾病;胰岛素抵抗

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）02（b）-0080-03

Clinical Study on the Treatment of Early Diabetic Nephropathy with Alfacalcidol

LIANG Zhi-li1， XIAO Jin-peng2， LUO Zhong-ming3， ZHOU Wei-qian4

1.Department of Endocrinology， Houjie Hospital， Dongguan， Guangdong Province， 523945 China;2Houjie Community Health Service Center， Dongguan， Guangdong Province， 523960 China;3Department of Nephrology， Houjie Hospital， Dongguan， Guangdong Province， 523945 China;4Department of Pharmacy， Houjie Hospital， Dongguan， Guangdong Province， 523945 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Alfacalcidol in the treatment of early diabetic nephropathy （DN）. Methods 60 patients with microalbuminuria （MAU） from Houjie Hospital in Dongguan from January 2018 to February 2019 were convenienty divided into control group （n=30） and treatment group （n=30）. In the conventional way， the treatment group was treated with Alfacalcidol， and the changes of FBG， HbA1C， INS， 25 （OH）VD， UAER， Scr， etc. before and after treatment were observed. And comparison of plasma renin activity and angiotensin II levels. Results After 2 months of treatment， the indicators in the treatment group were significantly different from the control group，the difference was statistically significant  （P<0.05）. The plasma renin activity of the treatment group before treatment and after 2 months of treatment was （122.39±8.24）pg/mL，（92.17±7.15）pg/mL， angiotensin II（150.53±9.17）pg/mL，（112.68±5.03）pg/mL， respectively， were significantly higher than the control group，the difference was statistically significant （t=40.662， 28.935， 41.192， 30.815， P<0.05）. Conclusion Alfacalcidol has a good clinical effect in the treatment of early diabetic nephropathy， which not only improves insulin resistance， but also reduces urine protein.

[Key words] Alfacalcidol; Early diabetic nephropathy; Insulin resistance

近年来糖尿病的发病率不断上升，我国18岁及以上成人2型糖尿病患病率为10.4%。糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的并发症，是慢性肾脏病的主要病因，已成为终末期肾病的主要原因[1-4]，该研究方便选取2018年1月—2019年2月该院收治的60例患者为研究对象，探讨维生素D（vitamin D，VD）在胰岛素抵抗及早期糖尿病肾病的发生、发展中的作用。以寻求一种新的糖尿病肾病预防及治疗办法，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取东莞厚街医院收治的60例微量蛋白尿（MAU）患者作为研究对象，随机分为两组。对照组30例，男18例，女12例;年龄53～67岁，平均（60.1±4.9）岁;病程2～5年，平均（3.5±0.1）年。治疗组30例，男17例，女13例;年龄54～67岁，平均（60.5±5.1）岁;病程3～5年，平均（3.8±0.1）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，且所选病例均通过医院伦理委员会的批准，患者及家属均知情同意。

1.2  纳入标准

①全部入选患者均为符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准;②参照Mogensen分期法，选取早期DN（尿微量白蛋白定量在30～300 mg/24 h），血肌酐水平正常;③25-羟维生素 D<30 ng/mL;④肝肾功能正常，近期无明显诱因（手术、外伤、应激）等出现酮症。

1.3  排除标准

①继发糖尿病和特殊类型的糖尿病患者;②发热、急性感染期、严重心、肾功能不全、缺血性心、脑血管疾病患者;③近4周有手术、外伤史，糖皮质激素、兴奋剂等影响血糖的药物使用者;④大量饮酒者、既往有酒精性脂肪性肝病者、病毒性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝炎等患者。

1.4  方法

治疗组给予阿法骨化醇（进口药品注册证号：H20130513，规格：0.25 μg）治疗（剂量0.25 μg qd），对照组未给予阿法骨化醇治疗。两组患者均予以控制血糖血压在良好范围。FBG<7MMOL/L，P2HBG<10 mmol/l糖化血红蛋白<7%血压<120/80 mmHg，治疗8周。治疗过程中避免使用影响尿蛋白排泄药物，如ACEI、ARB类药物。

1.5  观察指标

①观察两组治疗前及治疗2个月后的FBG、HbA1C、INS等指标值的变化情况。治疗前后分别抽取患者4 mL静脉血，测量空腹胰岛素及血糖水平。②观察两组治疗前及治疗2个月后的25 （OH）VD、UAER、Scr、TG、HDL-C、LDL-C、血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ等指标的变化情况。③观察两组治疗前及治疗2个月后的HOMA2IR、ISI。HOMA2IR=（空腹血糖浓度×空腹胰岛素浓度）/22.5;ISI=1/（空腹血糖浓度的常用对数+空腹胰岛素浓度的常用对数）

1.6  统计方法

数据应用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计数资料（%）进行χ2检验，计量资料（x±s）进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后各指标比较

治疗2个月后，治疗组的各项指标与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组治疗前后的血浆肾素活性、血管紧张素II水平比较

治疗组治疗前、治疗2个月后的血浆肾素活性、血管紧张素II水平明显高于对照组（P<0.05），见表2。

3  讨论

维生素D是一种脂溶性类固醇激素，VD及其类似物与VD受体（VDR）结合发挥生物学效应，其经典的生物学作用是维持机体内钙磷代谢平衡。糖尿病肾病是一种常见的糖尿病并发症，将会在较大程度上影响患者的机体健康，只有予以良好的治疗，才能够提升患者的健康水平[7]。伴随着治疗药物的不断丰富，目前临床中多使用阿法骨化醇进行治疗。该药物是维生素D的活性形式。T2DM患者早期即出现血清维生素D水平低下，且维生素D水平的降低与血管疾病密切相关。与常规的药物相比具有更加显著的作用。骨化三醇能明显改善透析前慢性肾脏病（CKD）患者肾功能，减少蛋白尿，延缓CKD进展。由以上结果可知，治疗组治疗前、治疗2个月后血浆肾素活性分别为（122.39±8.24）pg/mL、（92.17±7.15）pg/mL，血管紧张素II分别为（150.53±9.17）pg/mL、（112.68±5.03）pg/mL，均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这与李锐等[8]学者在相关研究中得出，患者施以阿法骨化醇治疗2个月后的血浆肾素活性、血管紧张素II分别为（94.08±6.45）pg/mL、（106.48±4.32）pg/mL，与该文所得结果相近，具有临床意义。

综上所述，维生素D缺乏与胰岛素抵抗的相关性，研究阿法骨化醇治療早期糖尿病肾病疗效。探求新的糖尿病肾病的治疗方法，预防糖尿病的发生、发展，延缓并逆转早期糖尿病肾病的发展。

[参考文献]

[1]  周雪红，刘曙艳，李勇峰，等.阿法骨化醇联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].中国糖尿病杂志，2012，20（9）：675-677.

[2]  杨杰，沈丰平，周全荣.阿法骨化醇联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].浙江临床医学，2016，18（12）：2298-2299.

[3]  李梅茹，耿清峰，刘育慧.慢性肾衰应用阿法骨化醇的效果观察与分析[J].中国社区医师：医学专业，2011，13（15）：156-157.

[4]  徐璐璐. 缬沙坦和阿法骨化醇联合治疗糖尿病肾病的疗效研究[J]. 药品评价， 2019（3）：15-16，50.

[5]  李艳丽， 廖勇敢， 郑海燕，等.1，25-二羟维生素D3治疗糖尿病肾病疗效观察[J].内科急危重症杂志， 2019（1）：26-28.

[6]  郭颖，曾春艳，陈新波.阿法骨化醇联合ARB类药物减少尿蛋白治疗作用观察[J].中国保健营养，2015，25（6）：70-71.

[7]  张之梁，任华，庞小芬.金天格胶囊联合阿法骨化醇软胶囊治疗糖尿病性骨质疏松症的临床研究[J].河北医学， 2018， 24（11）：1878-1893.

[8]  李锐，李政.免疫增强调节对2型糖尿病肾病Ⅲ期微炎症状态的影响[J].国际医药卫生导报，2015，21（13）：1873-1876.

（收稿日期：2019-11-17）

[基金项目] 东莞市社会科技发展（一般）项目（2018507150 231367）。

[作者简介] 梁志丽（1979-），女，广东信宜人，本科，副主任医师，主要从事内分泌专业临床诊疗工作。