培本强心颗粒治疗慢性心衰（阳虚血瘀证）的临床研究

焦志玲，于海龙，代 娜

（长春市中医院，吉林 长春 130051）

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure），是由各种器质性或功能性心脏疾病导致心肌功能或结构的异常，造成心肌受损，进而引起心室充盈和射血分数降低，最终导致心脏泵血能力减低的一组综合征，表现为乏力或呼吸困难，是大多心血管系统疾病发展的最终阶段和主要死因，可以由心肌功能异常、心律失常、瓣膜异常或心包疾病引起。急性心梗、冠心病、高血压性心脏病、心肌病、瓣膜病、肺心病等疾病多见。贫血、肾脏或甲状腺功能异常以及心脏抑制药物可以加重心力衰竭，较罕见的情况下可以直接造成心力衰竭。当前心力衰竭在我国较为多发，其中城乡居民的发病率达0.9%以上，70岁以上人群患病率高达10%以上，而且心衰患者具有较高死亡率，其中心力衰竭4年的患者死亡率达50%，随人口老年化,心力衰竭患者呈现以下特点:(1)心力衰竭严重程度逐渐加重;(2)多病因心力衰竭比例升高[1]。对该病进行积极控制、治疗，具有非常重要的意义。中医中药在防治心血管疾病发挥重要作用，对于慢性心力衰竭症状的临床症状的改善、生活质量的提高，住院率的减少有很大优势，培本强心颗粒是吉林省名中医曲生教授多年应用治疗心衰的经验方。由全成分配方颗粒调配而成，已在临床上广泛使用，取得的了良好临床疗效，通过本研究进一步验证培本强心颗粒在治疗慢性心衰（阳虚血瘀证）的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料选取临床研究病例来自2018年7月～2019年5月于长春市中医院总部心内科门诊及住院病人就诊并确诊为慢性心力衰竭（阳虚血瘀证）的患者80例。并根据随机数字表法将其分为治疗组和对照组各40例患者。治疗组男23例，女17例，平均年龄(56.11±4.53)岁，平均病程(6.2±1.26)月;心功能分级II级14例、III级26例;对照组男24例，女16例，平均年龄(55.26±5.21)岁，平均病程(6.1±1.5)月;心功能分级II级13例、III级27例。两组患者在年龄、性别、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，基线一致，具有可比性。本研究经长春市中医院伦理委员会审查批准实施。

阳虚血瘀证：主症：胸闷（痛）,心悸,畏寒肢冷。次症：气短,疲倦乏力,面肢浮肿,自汗,盗汗,口干,气喘,咳嗽,咯痰,尿少,烦躁不安,腹胀。舌象：舌淡紫,或紫暗,或体胖大,苔薄白等。脉象：脉弱或微细,沉涩或结代等。主症必备,具有1项或1项以上次症,结合舌象脉象,即可诊断阳虚血瘀证。

1.2 纳入标准

（1）符合慢性心力衰竭的诊断标准；心功能分级在II-III级（NYHA分级）；（2）符合中医辨证阳虚血瘀者；（3）患者年龄在18～70岁。（4）血浆脑钠肽（BNP）＞300 pg/ml者。（5）超声心动图显示EF≤50%的收缩功能不全者。（6）停服影响心功能的中药1周以上。（7）自愿参加试验并签署知情同意书者。

1.3 治疗方法

对照组：基础西医治疗，包括低脂低盐饮食、低流量吸氧、休息以及口服利尿剂(呋塞米、螺内酯)、ACEI类(赖诺普利、卡托普利等)或ARB类（坎地沙坦、厄贝沙坦等）、硝酸酯类(硝酸异山梨酯片、单硝酸异山梨酯)、地高辛片、β受体阻滞剂(美托洛尔)等药物治疗。

治疗组：基础西医治疗同时口服培本强心颗粒。培本强心颗粒组成如下：党参30 g，丹参15 g，仙灵脾30 g，桂枝15 g，苍术15 g黄芪50 g，当归15 g，，茯苓20 g，柴胡10 g，枳壳15 g，川芎15 g，红花10 g，炙甘草10 g，葶苈子10 g，车前子30 g，制附片5 g，桑白皮20 g。使用我院北京康仁堂全成分配方颗粒制成。均为优质道地药物，每付剂量分为二袋，为一日量，日二次早晚饭后半小时口服。

治疗疗程为4周。

1.4 观察指标

（1）心功能分级（NYHA）；（2）心衰疗效（Lee氏）计分；（3）中医症状疗效积分；（4）6分钟步行距离；（5）明尼苏达心力衰竭生活质量调查。（6）彩色超声多普勒检测治疗前后两组病人的EF值；（7）采用全自动生化分析仪测血BNP。（8）心电图、肝功能、肾功能、离子、血常规、尿常规、便常规等安全性指标。

1.5 疗效标准

中医症候疗效标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行版）》中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则制定；心衰疗效判定标准（按NYHA分级方法）；心衰疗效判定标准按评分标准（Lee氏计分系统）；6分钟步行试验显效：步行距离大于550米；有效：步行距离增加1个级别；无效：步行距离未见改变；恶化：步行距离较疗前减少。

1.6 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验；等级资料用Ridit分析，以P＜0.05被认为有统计意义。

2 结 果

2.1 心衰临床疗效分析结果显示（见表1）

表1 治疗前后心衰疗效分析表

2.2 中医证候疗效分析结果（见表2）

表2 治疗前后中医证候疗效分析表

2.3 治疗前后Lee氏心衰计分比较（见表3）

表3 治疗前后Lee氏心衰计分比较表（±s）

表3 治疗前后Lee氏心衰计分比较表（±s）

注：治疗组Lee氏心衰计分均显著低于对照组(P＜0.01)

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 40 8.70±1.44 0.71±0.92对照组 40 8.56±1.62 1.42±1.61

2.4 治疗前后LVEF分析结果（见表4）

表4 治疗前后LVEF值分析表（±s）

注：治疗组与对照组LVEF值均有显著改善(P＜0.05，P＜0.01)，且治疗组改善效果明显优于对照组(P＜0.01)

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 40 39.16±4.18 53.42±6.59对照组 40 40.37±3.62 46.86±5.32

2.5 治疗前后血浆BNP浓度比较结果（见表5）

表5 治疗前后BNP分析表（±s）

表5 治疗前后BNP分析表（±s）

注：经治疗后两组BNP含量均较治疗前显著降低(P＜0.01)，且治疗组BNP含量较对照组降低更显著(P＜0.05)

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 40 3416.35±180.16 967.76±132.27对照组 40 2817.45±162.41 59.56±162.32

2.6 治疗前后6 min步行试验比较研究结果（见表6）

表6 治疗前后6 min步行试验分析表（±s）

表6 治疗前后6 min步行试验分析表（±s）

注：治疗后二组6 min步行距离均较治疗前有增加(P＜0.05)，且实验组6 min步行距离长于对照组距离(P＜0.05)。

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 40 372.3±40.2 438.3±36.8对照组 40 369.9±41.6 403.5±37.8

2.7 安全性评价

所有入选病例治疗结束后，亦均未见肝、肾功能异常，未见其他不良反应。

3 讨 论

经证明心力衰竭发生的关键在于心机的超负荷，西医在临床上治疗常规的应用强心利尿扩血管、减轻心脏负荷的药物，同时针对原发疾病的病因进行积极治疗，常用药物包括利尿剂、RAAS抑制剂包括（ACEI、ARB、ARNI、醛固酮受体拮抗剂、肾素抑制剂）、β受体阻滞剂、正性肌力药、伊伐布雷定、扩血管药等几类，并且还有一些相对新兴的非药物治疗方法用于临床，包括心脏再同步化装置（CRT）、对高危人群行埋藏式心脏自动除颤装置（ICD）的植入、对严重心脏事后进行左室辅助装置、终末期患者进行心脏移植等，但毕竟还是少数人符合适应症，而能够接受治疗的少之又少；一部分心衰患者的临床症状并不能通过这些药物来真正明显得到改善，心衰时有反复，痛苦往往伴随终生，严重影响了病人的生活质量，增加患者经济负担。而中医中药对治疗慢性心力衰竭疗效显著，具有整体调节、扶助正气、辨证论治等优势，能很大程度帮助患者提高生活质量。

“心衰”一词首见于宋•陈师文之《圣济总录•心脏门》“心衰则健忘,不足则胸腹胁下与腰背引痛,惊悸,恍惚,少颜色,舌本强。”但其中所论述之“心衰”与现代医学心衰并不一致,根据慢性心力衰竭在临床中不同阶段的症状表现，中医学常常将慢性心力衰竭归属于“喘证”、“心悸”、“水肿”、“痰饮”等范畴。古代中医学典籍中并没有出现＂慢性心力衰竭＂一词，但在《黄帝内经》中其表现的症状和病机有相类似之处，诸如“心胀者，烦心，短气，卧不安”、“烦则心下鼓，暴上气而喘”、“水病下为跗肿大腹，……不得卧者，标本俱病”、“心痹者，脉不通”、再如《内经•生气通天论》“味过于咸，……心气抑，味过于甘，心气喘满。”《素问•痹论篇》中提到：“心病者，脉不通……，暴上气而喘……”，《素问•咳论》曰“心咳者，其状引心痛，喉中介介如梗，甚者喉痹咽肿”。“心衰”作为病名被正式确定下来是在《中医内科疾病名称规范研究》[2]中，这是中医学对认识慢性心衰的一个质的飞跃。

慢性心力衰竭的病因病机，中医学认为阳气亏虚是本病的病理基础，而血瘀水内停是本病的主要的病理表现。心力衰竭的中医病机可以概括为:心气虚—血瘀—水停—(心) 阳虚 (心气虚加重) 。这一病机与现代医学心力衰竭的神经内分泌机制 (心功能不全—神经内分泌激活—心室重构—心功能不全加重) 虽分属不同的理论体系, 但在一定程度上有异曲同工之妙。[3]心属火，为阳中之阳，人体生命活动有赖于心阳的温煦。心力衰竭就是因为心的阳气虚衰，功能不全，血脉运行不畅，以致脏腑经脉失养，功能失调。所以在调理心气之阴阳中，应当阴阳分治，温补为上。心力衰的病机主要为心气（阳）虚损，饮、瘀聚留。心阳气虚是导致心力衰竭发生的直接原因，由此而产生的血瘀、水邪则在心力衰竭的发展变化过程中，起着极为重要的作用。因而气（阳）、血、水病变构成了心力衰竭病理实质的内涵，气（阳）虚→血瘀→水停的演变则是其病变规律，慢性心衰稳定期的表现为本虚更加明显,标实不甚,对心力衰竭的中医治疗，多以当温阳益气以复其本，活瘀利水而疗其标。

培本强心颗粒系吉林省著名中医曲生教授治疗心衰的常用方剂，方剂组成为：党参30 g，仙灵脾30 g，桂枝15 g，黄芪50 g，当归15 g，苍术15 g，茯苓20 g，柴胡10 g，枳壳15 g，丹参15 g，川芎15 g，红花10 g，炙甘草10 g，葶苈子10 g，车前子30 g，制附片5 g，桑白皮20 g。本方中黄芪、附子为君，黄芪重用，补脾肺之气，利水消肿。附子回阳救逆，补火助阳。参、苍术、仙灵脾、干姜、桑白皮、葶苈子、车前子、茯苓、当归、川芎、红花、丹参、桂枝共为臣药，党参、苍术、茯苓共用，益气健脾、燥湿除满；仙灵脾补肾壮阳；干姜温中散寒，与附子相伍，一走一守，共行回阳之功。桑白皮、葶苈子、车前子利水消肿，泻心肺之水；当归、川芎、红花、丹参活血化瘀、行气止痛，又借桂枝之温通之性以畅血行。柴胡、枳壳为佐药，柴胡、枳壳一升一降，宽胸行气。炙甘草为使药，炙甘草调和诸药。

通过本研究提示，培本强心颗粒联合西药治疗，不仅能有效提升心衰疗效和中医证候，改善心功能，也能提升LVEF值、降低血浆BNP浓度、能够增加6 min步行距离，很大程度提高患者生活质量，且安全性较高。研究结果提示，培本强心颗粒治疗阳虚血瘀型慢性心力衰竭临床疗效确切，值得临床推广应用。