他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎疗效和安全性的meta分析

徐红 王利平 黄翠丽

【摘要】目的 系统评价他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎的疗效和安全性。方法 搜索PubMed、中国知网、维普及万方数据库，检索他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎的随机对照试验的文献，将符合纳入标准的文献纳为Meta分析的对象，选择临床疗效和不良反应为效应指标，用RevMan 5.3软件进行统计学分析。结果 Meta分析结果显示，他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎与对照组相比，临床总有效率和不良反应率有显著差异。结论 他克莫司软膏联合地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎安全有效。

【关键词】他克莫司软膏;地塞米松软膏;脂溢性皮炎;Meta分析

【中图分类号】R758.73 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.4..02

脂溢性皮炎是一种好发于皮脂丰富区域的慢性丘疹鳞屑性疾病 [1-2]，常见局部治疗包括糖皮质激素和抗真菌药[1]，然而，长期使用糖皮质激素可导致不良结果[3]。近年来钙调神经磷酸酶抑制剂已被应用于脂溢性皮炎患者[2]，他克莫司软膏是其中的一种。本文将对他克莫司软膏联合地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎疗效和安全性进行系统评价，为脂溢性皮炎的治疗进一步提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究纳入标准：①研究对象为脂溢性皮炎患者;②研究设计为随机对照试验;③患者外用他克莫司软膏联合地塞米松软膏为观察组，单独外用他克莫司软膏为对照组;④观测指标为临床疗效和不良反应。对患者双颊、口周、鼻部及前额四个部位的瘙痒、鳞屑及红斑情况进行评分，无：0分 ;轻微：1分;中度：2分;重度：3分。临床疗效评价标准如下，痊愈：患者症状积分减少90%以上;显效：患者症状积分减少（60～90）%;好转：患者症状积分减少（20～60）%;无效：患者症状积分减少不足20%或者加重。总有效率 =（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%[4]。不良反应主要指研究对象用药后出现皮肤瘙痒、烧灼感及皮肤感染等情况[5]。

1.2 排除标准

①合并其他药治疗;②自身前后对照试验;③研究对象为动物的研究;④数据不全的文献。

1.3 文献检索

搜索PubMed、中国知网、万方及维普数据库，检索他克莫司软膏和地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎的随机对照试验的文献，检索时间是数据库建库至2019年4月。中文检索词：他克莫司软膏，地塞米松软膏，脂溢性皮炎。英文检索词：tacrolimus ointment，dexamethasone ointment，seborrhoeic dermatitis。

1.4 文献质量评估

采用JADAD评分量表评估，评估内容包括：①对参与者实施盲法;②采用随机分配方案;③隐蔽分组;④对收集资料和分析结果实施盲法;⑤结果数据完整;⑥选择性结果报告;⑦其他的偏倚产生原因。对每项研究按以上标准进行质量评价：全部满足者为“A级”，部分满足者为“B级”，几乎全不满足者为“C级”[6]。由2名研究者对纳入文献根据以上标准独立完成判断。如遇分歧，则通过讨论达成一致意见或由第三人决定。

1.5 统计学方法

用RevMan 5.3软件进行数据分析，计算比值比（OR）及其95%可信区间（CI）。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 文献检索结果

共检出58篇相关文献，阅读原文，共有4篇文献[4-7-9] 符合纳入标准，治疗组药物用法：均为第一至三天先于患处涂抹地塞米松软膏，后涂他克莫司软膏，每天两次，第四天至疗程结束只涂他克莫司软膏。对照组均为他克莫司软膏治疗。疗程除李继红[7]试验为30天，其余均为4周。

2.2 纳入研究质量评价结果

纳入的4篇文献均为随机对照试验，吕显武[4]采用随机数字表法，赵莹猷[8]和李继红[7]按随机法，阳吉明[9]通过数字随机法分组，除李继红[7]实行双盲法，其余均未提及盲法。4篇文献研究数据完整，质量评估为B级。

2.3 临床疗效分析

4篇文献[4-7-9]的研究均通过患者的症状积分来评价临床疗效，结果示临床总有效率[OR=3.58，95%CI=（1.81，7.09），P<0.05]，高于对照组，见图1。

2.4 安全性评价

4项研究[4-7-9]均分析了药物安全性，不良反应结果示[OR=0.27，95%CI=（0.13，0.54），P<0.05]，低于对照组，见图2。

3 讨 论

他克莫司软膏可有效抑制钙调磷酸酶的生物学活性、阻断T淋巴细胞的活化和减少炎症细胞因子的分泌和合成[9]。地塞米松軟膏可通过影响炎症细胞和细胞因子来发挥抗感染和抗过敏的作用。地塞米松软膏与他克莫司软膏联合使用，二者可协同发挥治疗作用，同时可减轻他克莫司软膏刺激的炎症反应。本研究结果示他克莫司软膏联合地塞米松软膏可有效治疗脂溢性皮炎，且不良反应发生率较低，可为临床用药提供参考。

然而本研究也存在一些不足之处：①4个研究的样本量较少，可能会影响实验结果;②患者治疗结束后的随访观察缺乏，不能够了解治疗远期的不良反应和复发率;③4个研究地塞米松软膏短期使用时间均为3天，是否为最优化时间，仍需要更多设计严谨的大样本随机双盲对照试验进一步验证。

参考文献

[1] TAE-WOOK KIM J K，KI-HOON SONG S L，BYUNG-SOO KIM . Proactive treatment of adult facial seborrhoeic dermatitis with 0.1% Tacrolimus ointment：randomized，Double-blind， Vehicle-controlled，Multi-centre trial[J].ACTA DERM Venereol，2013，93：557-561.

[2] PAPP K，PAPP A，DAHMER B，et al.Single-blind， randomized controlled trial evaluating the treatment of facial seborrheic dermatitis with hydrocortisone 1% ointment compared with tacrolimus 0.1% ointment in adults[J]. J Am ACAD Dermatol，67（1）：e11-e15.

[3] FAERGEMANN J.Management of seborrheic dermatitis and pityriasis versicolor[J].Am J CLIN Dermatol，2000，1（2）：75-80.

[4] 吕显武.他克莫司软膏配合短程地塞米松软膏治疗面部脂溢性皮炎疗效分析[J].中国医疗美容，2015（01）：68-69.

[5] 董 妍，曾维惠，李文彬，等.他克莫司软膏治疗儿童特应性皮炎疗效和安全性的meta分析[J].临床皮肤科杂志，2017（04）：239-242.

[6] 刘媛媛，吴晓军，李桂新，等.玉屏风胶囊（颗粒）联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹的Meta分析[J].西北国防医学杂志，2018（04）：211-215.

[7] 李继红.他克莫司软膏联合地塞米松软膏治疗脂溢性皮炎的效果分析[J].医药前沿，2016，6（19）：118-119.

[8] 赵莹猷.面部脂溢性皮炎患者经短程地塞米松软膏与他克莫司软膏联合治疗的临床效果观察[J].中国医学工程，2016（07）：87-89.

[9] 阳吉明.他克莫司软膏联合地塞米松治疗面部脂溢性皮炎的疗效观察[J].中国医药导刊，2014（5）：865-866.