人绒毛膜促性激素β亚基和游离雌三醇水平对妊娠并发症和妊娠结局的预测作用*

胡诗婉 ，唐倩

(1.宜宾市第二人民医院 妇产科， 四川 宜宾 644000； 2.四川省人民医院 妇产科， 四川 成都 610000)

妊娠期间的母婴健康一直是社会及临床关注的重点，产前血清学筛查是一种经济、简单、对胎儿无创的检查方法，在预测母婴健康中具有重要作用[1]，尤其是孕中期产前筛查能及时诊断孕产妇并发症，评估胎儿生长发育状况，对降低孕母风险、减轻社会负担至关重要[2]。目前，临床常用的产前血清学筛查指标有游离人绒毛膜促性激素β亚基(β-HCG)和游离雌三醇(uE3)，β-HCG由胎盘合体滋养细胞分泌，通过绒毛膜间隙进入母体，而胎盘滋养层直接与母血相连，故血清游离β-HCG能在一定程度上反映胎盘功能，对预测母婴健康有利[3]；uE3也是评估胎盘功能的重要指标，孕期胎盘合成的雌三醇(E3)大部分来源于胚胎肾上腺，小部分来源于母体，故血清uE3波动在评估母婴健康中也能发挥重要作用[4]。基于此，本研究选取孕中期孕产妇364例为研究对象，检测孕中期血清游离β-HCG、uE3水平，评估该两项指标与妊娠期并发症及妊娠结局的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月-2018年12月孕中期孕产妇364例为研究对象。纳入标准：孕产妇为育龄期女性，孕中期接受血清游离β-HCG、uE3检测，自然受孕，单胎妊娠，签署知情同意书。排除标准：胎儿存在染色体异常，孕前合并高血压、糖尿病者，孕期使用肾上腺糖皮质激素治疗者，合并恶性肿瘤者。本研究经本院医学伦理委员会审批。364例孕中期孕产妇年龄22～35岁、平均(27.96±3.19)岁，孕次1～4次、平均(2.05±0.39)次，产次0～2次、平均(0.50±0.13)次。

1.2 方法

364例孕产妇均在孕16～20周时，收集空腹外周静脉血，采用时间分辨荧光免疫分析法(试剂盒由美国珀金埃尔默股份有限公司生产)检测血清游离β-HCG、uE3水平。参照《妇产科学(第8版)》[5]，评估孕产妇妊娠期并发症和妊娠结局情况。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 妊娠期并发症发生情况及与孕中期血清游离β-HCG、uE3的关系

364例孕产妇出现妊娠期并发症81例(22.25%)纳入妊娠期并发症组，其中妊娠糖尿病31例(38.27%)，其血清游离β-HCG水平为(48.56±11.72)kU/L、uE3水平为(1.02±0.21)μg/L；妊娠高血压29例(35.80%)，其血清游离β-HCG水平为(47.68±11.93)kU/L、uE3水平为(0.96±0.20)μg/L；妊娠合并甲减21例(25.93%)，其血清游离β-HCG水平为(47.35±12.02)kU/L、uE3水平(0.94±0.21)μg/L；不同并发症孕产妇孕中期血清游离β-HCG、uE3水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。未出现妊娠期并发症283例(77.75%)，纳入无妊娠期并发症组，两组年龄、孕次、产次等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠期并发症组孕中期血清游离β-HCG明显高于无妊娠期并发症组，uE3则低于无妊娠期并发症组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 妊娠期并发症发生的一般资料及孕中期血清游离β-HCG、uE3水平Tab.1 Comparison of general data and serum free β-HCG and uE3 levels in the second trimester of pregnancy between the different groups of

2.2 血清游离β-HCG、uE3对妊娠期并发症的预测

以血清游离β-HCG、uE3水平作为检验变量，并发症发生情况作为状态变量，绘制ROC曲线，发现孕中期血清游离β-HCG、uE3水平对妊娠期并发症均具有较高预测价值(AUC=0.714、0.756，P<0.05)；并以约登指数(灵敏度+特异度-1)最大值作为最佳切点值，得到截断值分别为41.085 kU/L、1.155 μg/L。见表2、图1。

2.3 妊娠结局情况及与孕中期血清游离β-HCG、uE3的关系

364例孕产妇出现不良妊娠结局28例(7.69%)纳入不良妊娠结局组，其中早产9例(32.14%)、引产6例(21.43%)、出生低体重8例(16.67%)、自然流产4(14.29%)、死胎1例(3.57%)。未出现不良妊娠结局336例(92.31%)纳入无不良妊娠结局组，两组年龄、孕次、产次等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)；不良妊娠结局组孕中期血清游离β-HCG明显高于无不良妊娠结局组，uE3则低于无不良妊娠结局组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 孕中期血清游离β-HCG、uE3水平对妊娠期并发症的预测Tab.2 Prediction of serum free β-HCG and uE3 levels on pregnancy complications in the second trimester of pregnancy

图1 孕中期血清游离β-HCG、uE3预测妊娠期并发症的ROC曲线Fig.1 ROC curves of serum free β-HCG and uE3 on predicting pregnancy complications in the second trimester of pregnancy

2.4 孕中期血清游离β-HCG、uE3对不良妊娠结局的预测价值

以血清游离β-HCG、uE3水平作为检验变量，不良妊娠结局发生情况作为状态变量，绘制ROC曲线，发现孕中期血清游离β-HCG、uE3对不良妊娠结局均具有较高预测价值(AUC=0.958、0.789，P<0.05)；并以约登指数最大值作为最佳切点值，得到截断值，分别为52.275 kU/L、1.065 μg/L。见表4、图2。

表3 妊娠结局与孕中期血清游离β-HCG、uE3水平Tab.3 Comparison of general data and serum free β-HCG and uE3 levels in the second trimester of pregnancy between the different groups of pregnancy outcomes

表4 孕中期血清游离β-HCG、uE3对不良妊娠结局的预测价值分析Tab.4 Prediction of serum free β-HCG and uE3 levels on pregnancy outcomes in the second trimester of pregnancy

图2 孕中期血清游离β-HCG、uE3预测不良妊娠结局的ROC曲线Fig.2 ROC curves of serum free β-HCG and uE3 on predicting pregnancy outcomes in the second trimester of pregnancy

3 讨论

在胎盘功能受损时，血管内皮细胞损伤，胎盘缺血缺氧并释放毒性因子，诱导大量滋养细胞凋亡，使血清uE3降低，则血清uE3随胎盘功能的损伤而减少[6]。胎盘细胞缺血缺氧不仅能引起局部合体滋养细胞坏死，还可诱导细胞滋养层细胞增殖及分裂，使其在3 d内转变为合体滋养细胞，导致β-HCG大量分泌，故血清游离β-HCG常用于评估胎盘功能[7]。胎盘结构及功能异常与妊娠并发症关系密切，也是影响胎儿生长发育的重要因素，故β-HCG、E3与妊娠并发及妊娠结局均有一定联系[8]。对此，本研究就孕中期血清游离β-HCG、uE3预测妊娠并发症及不良妊娠结局的价值展开分析，为临床监测母婴健康提供新思路。

本研究结果显示，364例孕产妇出现妊娠期并发症发生率为22.25%，与国内学者研究结果一致[9]。这也提示，目前孕产妇妊娠期并发症发生情况较为严峻，临床应及时发现、尽早治疗，以改善母婴健康状况。本研究中，妊娠期并发症组与无妊娠期并发症组年龄等一般资料比较，差异无统计学意义；且不良妊娠结局组与无不良妊娠结局组年龄等一般资料比较，差异亦无统计学意义。即年龄与妊娠并发症、妊娠结局无明显相关，与国内部分学者研究结果一致[10]。而张雪等[11]指出，年龄能影响孕产妇妊娠并发症、妊娠结局，孕产妇妊娠并发症及不良妊娠结局可随年龄升高而增加，年龄≥40岁的高龄孕产妇围产保健尤为重要。考虑造成该结果的原因为纳入标准差异相关[12]。本研究的重点为血清游离β-HCG、uE3与妊娠的关系，故将高龄孕产妇排除，以减少年龄对结果的影响。子宫-胎盘缺血缺氧学说为目前公认的子痫前期发病机制，也有大量证据显示，血清游离β-HCG水平与妊娠高血压病情严重程度密切相关[13]。另外，妊娠糖尿病能引起胎盘血管狭窄、基底膜增厚、细胞异常凋亡，严重影响胎盘功能，故β-HCG与妊娠糖尿病也有一定相关性[14]。对此，国内外学者提出，β-HCG与妊娠并发症发生情况关系紧密，孕中期检测血清游离β-HCG能尽早发现妊娠并发症，以保证及时治疗，改善母婴结局[15-16]。本研究结果也发现，妊娠期并发症组孕中期血清游离β-HCG明显高于无妊娠期并发症组，不良妊娠结局组孕中期血清游离β-HCG明显高于无不良妊娠结局组。这也说明，并发高血压、糖尿病等妊娠并发症的孕产妇在发病前期即可出现胎盘功能异常，引起血清游离β-HCG水平升高[17]；而随着病情发展，胎盘功能进一步受损，β-HCG大量分泌，使母婴健康均受到严重影响，造成不良妊娠结局风险升高[18]。且孕中期血清游离β-HCG对妊娠期并发症及不良妊娠结局均具有较高预测价值，其截断值分别为41.085 kU/L、52.275 kU/L。提示胎盘功能不仅影响妊娠并发症，且随着胎盘功能的降低，不良妊娠结局风险持续升高，而孕中期监测β-HCG可辅助评估胎盘功能，及时预测妊娠结局[19]。因此，临床应积极应用血清游离β-HCG筛查，在发现孕中期孕产妇血清游离β-HCG>41.085 kU/L时，应警惕并发症发生情况，并及时应对并发症，严密观察母婴健康，血清游离β-HCG>52.275 kU/L，应寻找对策预防不良结局，改善母婴结局[20]。

除上述结论外，本研究还发现，妊娠期并发症组孕中期血清uE3低于无妊娠期并发症组，不良妊娠结局组孕中期血清uE3低于无不良妊娠结局组。即uE3作为胎盘功能的评估指标，也能在一定程度上预测妊娠并发症及不良结局风险，与外国学者研究结果一致[21]。究其原因可能与并发妊娠期并发症孕产妇出现胎盘功能异常情况，导致胎盘分泌的各标志物减少，使血清uE3水平降低[22]；随着并发症病情进展，子宫-胎盘血流灌注进一步减少，胎盘坏死更为严重，对母婴健康的影响也更大，引起不良妊娠结局风险升高[23]。不仅如此，孕中期血清uE3对妊娠并发症、不良妊娠结局均具有较高预测价值，其截断值为1.155 μg/L、1.065 μg/L。这也证实，孕中期血清uE3具有评估胎盘功能异常的作用，而能辅助预测妊娠并发症及不良结局风险，与国内学者研究结果一致[24-25]。因此，临床可推广孕中期血清uE3检测作为常规产前检查，当孕中期血清uE3<1.155 μg/L时，尽早完善其他检查，以及时发现妊娠并发症，并积极应对并发症；在<1.065 μg/L时，应警惕不良妊娠结局，做好预防对策，为改善妊娠结局提供条件[26]。

综上所述，孕中期血清游离β-HCG及uE3水平与妊娠并发症及妊娠结局密切相关，临床应积极开展血清游离β-HCG、uE3筛查，以保证尽早诊治，改善母婴结局。