血清维生素A及维生素E水平与孕期子痫前期的相关性*
2020-06-08邵炅吕平
邵炅， 吕平
(晋城市人民医院 妇产科， 山西 晋城 048000)
子痫前期是妊娠期特发性疾病，其主要临床表现为高血压及蛋白尿，多在妊娠20周后出现[1-2]，子痫前期的发病原因目前尚未明确。临床数据显示，子痫前期不但会导致孕妇胎盘早剥，患者出现肝功能和肾功能衰竭等并发症，严重时还会引起胎儿宫内窘迫、生长受限及死胎等情况的发生[3-4]。近年的研究发现，维生素A及维生素E水平与妊娠期子痫前期的有一定的关系，但研究结果不尽相同[5-8]。本研究以70例子痫前期患者为研究对象，观察血清维生素A及维生素E水平与正常孕妇的差别，探讨血清维生素A及维生素E水平与子痫前期的相关性，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年5月-2018年5月期间进行产检及住院分娩的70例子痫前期孕妇作为研究组，选取同期进行产检和分娩的正常孕妇122例作为对照组。研究组孕妇根据病情分为轻度组(n=38)和重度组(n=32)；纳入标准:(1)单活胎，无高危评分；(2)子痫前期诊断符合文献[5]关于子痫前期诊断标准；(3)无早孕保胎史，孕前体质量指数(BMI)18.5～28 kg/m2；(4)孕20周后收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg、蛋白尿≥0.3 g/24 h或随机蛋白尿≥(+)纳入轻度子痫前期，孕20周后收缩压≥160 mmHg和(或)舒张压≥110 mmHg、尿蛋白≥2.0 g/24 h或随机蛋白尿≥(++)纳入重度子痫前期。排除伴有妊娠糖尿病及甲状腺疾病等代谢性疾病者，排除伴有心肾肝功能不全者，排出伴有血液系统疾病及有吸烟、饮酒等不良嗜好者。对照组年龄23～40岁，平均孕次(1.83±1.15)次，分娩孕周(20.8±1.3)周；轻度组年龄22～39岁，平均孕次(1.83±1.72)次，分娩孕周(20.5±1.2)周。重度组年龄22～40岁，平均孕次(1.81±1.23)次，分娩孕周(20.1±1.1)周；3组孕妇年龄、孕次及分娩孕周等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0. 05)，具有可比性。该研究获医院伦理委员会批准。所有研究者均签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1研究组治疗方法 研究组参照子痫前期的治疗原则，进行常规的解痉、降压及镇静等治疗，必要时扩容、利尿。当孕妇血清维生素A和(或)维生素E水平低于正常参考值时，采用膳食和维生素A和(或)维生素E补充剂(维生素A为2 500 IU/d，维生素E为100 mg/d)进行干预治疗，干预5周后再次进行相关指标检测。对照组孕妇正常产检，不给与干预。
1.2.2检测方法 对照组孕妇于孕20周产检时、研究组孕妇治疗前(孕20周)及治疗后，采取空腹静脉血3 mL，静置30 min，3 000 r/min离心15 min分离血清，取上清液采用酶联免疫吸附法测定血清维生素A及维生素E的水平(试剂盒购自上海生工生物工程技术服务有限公司)。
1.3 观察指标
比较3组孕妇孕20周时的血清维生素A及维生素E水平，采用Spearman秩相关分析血清维生素A及维生素E水平与子痫前期发病相关性；参考文献[9]将70例子痫前期孕妇血清维生素A及维生素E水平分别分为缺乏、正常及过量组，分析维生素A及维生素E水平与子痫前期孕妇年龄、BMI、收缩压、舒张压、尿蛋白及肝酶的关系；比较子痫前期患者治疗前后血清维生素A及维生素E水平。维生素A一般处于0.3～0.7 mg/L认为处于正常值；维生素E处于5～20 mg/L认为处于正常值。若机体检测指标低于正常参考指标，则认为患者机体缺乏维生素A和维生素E；若患者高于正常指标，则认为患者机体内维生素A以及维生素E过量。
1.4 统计学方法
2 结果
2.1 血清维生素A及维生素E水平
结果显示，3组孕妇维生素A及维生素E水平比较，对照组>轻度组>重度组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 3组孕妇孕20周时的血清维生素A及维生素E水平Tab.1 Serum vitamin A and vitamin E levels in 3 groups at 20 weeks of pregnancy
注：(1)与对照组比较，P<0.05；(2)与轻度组比较，P<0.05。
2.2 血清维生素A及维生素E水平的相关性
Spearman秩相关分析结果显示，血清维生素A水平(r=-0.624,P<0.001)及维生素E水平(r=-1.305,P<0.001)与子痫前期发病呈负相关关系。提示血清维生素A水平及维生素E水平越低，孕妇子痫前期发病的几率越大。
2.3 血清维生素A及维生素E水平与子痫前期相关重要指标的相关性
结果显示，子痫前期患者不同年龄、收缩压、舒张压、肝酶与维生素A水平差异无统计学意义(P>0. 05)，不同BMI、尿蛋白与血清维生素A水平有关(P<0. 05);见表2。子痫前期患者不同年龄、肝酶与维生素E水平无关(P>0. 05)，不同BMI、收缩压、舒张压、尿蛋白与维生素E水平有关(P<0. 05)，见表3。
2.4 子痫前期患者治疗前后血清维生素A及维生素E水平
结果显示，与治疗前比较，治疗后子痫前期患者血清维生素A及维生素E水平均明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表2 孕20周时血清维生素A水平与子痫前期相关重要指标的关系Tab.2 Correlation between level of serum vitamin A and preeclampsia related indexes at 20 weeks gestation
表3 血清维生素E水平与子痫前期相关重要指标的关系Tab.3 Correlation between level of serum vitamin E and important indexes related to preeclampsia
表4 子痫前期患者治疗前后血清维生素A,E水平分析Tab.4 Analysis of serum vitamin A and E levels before and after preeclampsia
3 讨论
子痫前期多发于初产妇及高血压病史孕妇，是一种血管内皮细胞功能紊乱与障碍的血管性病变[10]。研究表明，子痫前期主要病理表现为血管内皮细胞损伤、血管痉挛、凝血系统活化，提示子宫胎盘有血栓形成[11-14]。目前，子痫前期的发病机制仍是临床研究的热点，并仍无统一定论，“血管内皮细胞受损”“炎症免疫系统过度激活”以及“子宫螺旋小动脉重铸不足”是最具有代表性的病因学说[9，15]。其中“子宫螺旋小动脉重铸不足”学说认为子宫螺旋动脉重铸不足会直接抑制母体与胎盘间血液循环，导致胎盘发生缺血-缺氧-再灌注损伤，进而使凝血因子短期内大量激活，触发机体过度氧化应激反应[16]，促使机体氧化应激水平提高，血流动力学发生改变，孕妇机体红细胞被大量损伤，引起凝血功能异常等症状[17-20]。因此，除遗传、免疫及机体代谢因素外，减轻氧化应激反应改善患者血液高凝状态是影响子痫前期发病的关键。
维生素A和维生素E作为人体代谢必须物质亦是重要的抗氧化剂，对于维持人体内氧化-抗氧化系统平衡有重要意义，具有抗氧化、预防心血管疾病、改善血流动力学等作用[21-23]。其水平高低还影响胚胎的发育，对于孕妇尤其重要。有研究表明，抗氧化剂维生素A和维生素E可以有效抑制机体氧化应激反应，对于降低孕妇子痫前期病发率，改善孕产妇及围产儿不良结局具有积极促进作用[24]。 本研究通过监测孕妇血清维生素A和维生素E水平，分析其与子痫前期发病的相关性。结果表明与正常孕妇相比，子痫前期孕妇维生素A和维生素E水平均显著降低，且孕妇维生素A和维生素E水平随子痫前期发病程度加重逐渐降低，3组孕妇维生素A和维生素E水平比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，且相关性结果显示维生素A和维生素E与子痫前期呈负相关，表明子痫前期孕妇机体存在显著维生素A和维生素E水平异常，这可能与患者本身病情存在有关。维生素A和维生素E对机体的影响主要与机体的氧化应激有关。以往研究表明，孕妇相比正常人机体的代谢更加旺盛，也就是说会产生更多的氧自由基，从而机体为了应对过氧化的状态而产生氧化应激反应，这一过程对孕妇的正常生理指标以及胎儿的生长都有一定的影响[25]。孕妇若机体内聚集过多的ROS，会导致机体释放相关蛋白酶，进而对中性粒细胞造成炎性浸润，最终导致血管内皮细胞损伤，从而造成孕妇高血压以及高蛋白尿等孕期子痫前期症状[26]。维生素A和维生素E作为机体重要的抗氧化剂，在体内的主要作用是消除体内过剩的自由基、ROS、以及过氧化产物[24]。因此维生素A和维生素E对子痫前期发生发展有重要影响，若孕妇缺乏抗氧化物质维生素A和维生素E，则会进一步加重机体氧化应激反应引发子痫前期。本研究结果还发现，子痫前期患者不同BMI、尿蛋白与维生素 A 水平差异有统计学意义(P<0. 05)，不同BMI、收缩压、舒张压、尿蛋白与维生素 E 水平差异有统计学意义(P<0. 05)，表明体质量、血压、尿蛋白等因素与维生素A和维生素E水平有一定关系，提示在注重维生素A和维生素E监测同时还要强调对孕妇体质量、血压等的管理。此外，本研究给予子痫前期患者合理化用药等指导，结果与治疗前相比，治疗后子痫前期患者血清维生素A和维生素E均明显升高(P<0.05)，提示及时监测干预可有效提高子痫前期患者血清维生素A和维生素E水平，有助于孕期子痫前期早期诊断及防治。
综上所述，氧化应激损伤在子痫前期发病过程中起到至关重要的作用，抗氧化剂维生素A和维生素E水平与子痫前期发病具有一定程度相关性，加强妊娠期孕妇的维生素A和维生素E水平的监测并及时干预对防治孕期子痫前期具有重要意义。
