唐东昕教授治疗结直肠癌用药规律分析

刘 杰，罗 莉，唐东昕*

（1.贵州中医药大学，贵阳 550002；2.贵航贵阳医院，贵阳 550006）

2018 年国家癌症中心的癌症统计报告显示，我国结直肠癌男性发病率已上升至第四位，女性为第三位。结直肠癌发病率整体呈上升趋势，且发病年龄有年轻化趋势[1]。中医学理论经过几千年的实践发展起来，具有独特的理论体系。目前，结直肠的治疗有手术、放化疗等，而结直肠的中医药治疗可以贯穿综合治疗的全过程，在放疗期间和放疗后、手术后、化疗期间和化疗后、单纯中医药治疗各个阶段都发挥重要的作用。古今医案云平台由中国中医科学院中医药信息研究所开发而成，很好的解决了名医传承的方法学问题。名中医临证经验和学术思想是中医药的财富和发展的源泉。唐东昕教授是北京大学和中国中医科学院博士后，贵州中医药大学肿瘤科主任医师、教授，博士研究生导师，对结直肠癌的中医治疗具有独到的见解，在西南地区具有广泛的知名度。笔者有幸跟其门诊，现基于古今医案云平台对其医案数据进行分析，总结其治疗结直肠癌的经验。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017 年2 月－2018 年6 月就诊于贵州中医药大学第一附属医院唐东昕教授肿瘤门诊的结直肠癌患者从门诊病历系统中摘取、整理和规范，制成excel 表，共有204 例，资料包括： 1）患者一般信息：姓名、性别、年龄；2）临床信息：包括病史、四诊资料；3）诊断信息：中医诊断、西医诊断；4）治疗信息：治法、处方药物。

1.2 研究方法

1.2.1 分析软件及录入数据 “古今医案云平台（V1.4.2）”软件由中国中医科学院中医药信息研究所提供，将上述整理后的病人数据信息制成excel 表，然后录入“古今医案云平台（V1.4.2）”。采用双人双录入的方法并由双人进行数据源的审核，完成审核后将Excel 文件上传至古今医案云平台（V1.4.2）分析池。

1.2.2 数据挖掘方法 采用古今医案云平台（V1.4.2）集成的“数据挖掘分析”功能模块，采用基于关联分析和频次统计分析的分析方法，分析的板块包括一般信息、诊断、治法和方药。“置信度”指药物和治法同时出现的频次与治法出现的频次的比值，“支持度”指药物和治法同时出现的频次与所有医案频次的比值，“提升度”指置信度与药物出现频次的比例的比值，提升度反映了关联规则中的治法与中药的相关性，提升度大于1 且越高表明正相关性越高，提升度小于1 且越低表明负相关性越高，提升度等于1 表明没有相关性。

2 结果

2.1 频次统计分析

2.1.1 基本信息的频次统计分析 近年的流行病学调查显示，结直肠癌患病率男性明显高于女性，且有老年化趋向，随年龄增长，危险度明显增加[2]。到唐东昕教授肿瘤门诊就诊的结直肠癌患者中60～80 岁之间的占比最大，30～39 岁的也占有相当比例。和近年的流行病学调查结果吻合，且年轻化问题凸显。

2.1.2 治法的频次统计分析 表1 的结果显示，结直肠癌的中医治疗法则前6 位主要是滋阴活血、解毒散结、燥湿健脾、养阴和胃、补益气血、补肝肾、阴阳双补。其中滋阴活血、解毒散结在93.14%的医案中使用。结直肠癌的治法根据证型而异。

表1 治法频次统计前6 位

2.1.3 方中药物名称的频次统计分析 表2 显示了所有医案中药物的频次前10 位的药物。其中鳖甲、莪术、冬凌草、蜈蚣等药出现频次高，居于前4 位，出现在超过70%的医案中。

2.1.4 方中药物属性的频次统计分析 古今医案云平台分析结果显示，唐东昕教授治疗结直肠癌的医案中的中药多辛、甘、苦味，且温药居多，主要归肝脾经。

2.2 关联分析 将置信度设置成0.73～1，支持度设置成大于0.01，提升度大于3，结果如表3。

表2 药物频次前10 位

表3 治法与中药的关联度分析（1）

将置信度设置成1，支持度设置成大于0.02，提升度大于40，结果如表4。

表4 治法与中药的关联度分析（2）

将置信度设置成0.8～1，支持度设置成大于0.03，提升度大于11，结果如表5。

表3～表5 的结果显示，补肾阴温肾阳与黄精、肉苁蓉为认可的关联规则（提升度＞4），化痰湿与藿香、胆南星为认可的关联规则（提升度＞4），补益气血与黄芪、当归为认可的关联规则（提升度＞4），养阴和胃与玉竹为认可的关联规则（提升度＞4），疏肝理气与郁金、佛手为认可的关联规则（提升度＞50），清理肝胆湿热与金钱草、田基黄为认可的关联规则（提升度＞17），破气化痰与青皮、炒芥子为认可的关联规则（提升度＞14），活血止痛与刘寄奴、川芎为认可的关联规则（提升度＞10）。

3 讨论

结直肠癌是指发生在结肠、直肠的肿瘤。传统医学并无结直肠癌的直接论述，大致相当于 “肠蕈”“锁肛痔”“癥积”等疾病[3]。《黄帝内经》时代记载的“肠覃”（覃与蕈互通），表述有“其始生也，大如鸡卵，稍以益大，至其成如怀子之状”，“月事以时下，此其候也”（后世多认为是少腹内的肿块，一般不影响月经的一类疾病），结直肠癌可归于此列。清代《外科大成》记载：“锁肛痔，形如海蛰，里急后重，便粪细而带扁”，与直肠癌表现基本吻合。癥积泛指一切腹内的固定不移，肿块固定的肿块性疾病，根据结直肠癌的表现，结直肠癌属于此病。另外，现代中医学也有“癌病”的概念，所以也可以直接称其为肠癌。病机、证候和治疗方面，古代医家并没有形成针对结直肠癌完整的辩证体系，清代祁坤认为其“无治法”，历代医家也多认为是血瘀成结、痰凝成结、气滞不行、湿热毒蕴而成，多以软坚散结、活血化瘀、化痰散结等治之。进入现代的近几十年来，中医对于结直肠癌的辨治取得了十足的进展，并在辨证过程中加入了化疗、放疗和手术等现代医学治疗因素。林洪生将结直肠癌根据手术后、放疗后、化疗后、靶向治疗阶段和单纯中医药治疗阶段等不同阶段归纳出气血亏虚、脾胃虚弱、脾胃不和、肝肾亏虚、气阴两虚、热毒蕴结、痰瘀互结、气滞湿阻等证型，具有较强的临床意义[4-6]。

唐东昕教授长期从事中医肿瘤临床，通过分析其医案发现，其治疗结直肠癌根据具体的证型，主要治法有滋阴活血、解毒散结、燥湿健脾、养阴和胃、补益气血、补肝肾、阴阳双补。其认为肾为先天之本，除了在软坚散结、调理脾胃的基础上，还要重视补肾。根据阴阳偏盛、寒热多少的不同，辨证使用补肾阴和补肾阳的药物。分析医案发现，其用药上鳖甲、莪术、冬凌草、蜈蚣等药使用频次高。其中，鳖甲[7-8]可以滋阴、软坚散结，莪术能活血消积，张锡纯在《医学衷中参西录》中云“用三棱、莪术各三钱，治脏腑间一切癥瘕积聚”，现代研究表明，其挥发油具有抗肿瘤作用，莪术能通过下调MMP-2、FGF-2、BCL-2 等基因表达以抑制肿瘤生长[9]。冬凌草具有清热解毒、活血止痛作用，是现代研究较热的中草药，冬凌草甲素有抗多种肿瘤的作用[10]，蜈蚣可以通络止痛、攻毒散结，现代研究表明，其可以降低骨癌痛大鼠脊髓背角c-fos 表达上调以缓解癌性疼痛大鼠的痛觉过敏[11]。

分析其药物属性发现，其使用的药物多辛、甘、苦味，温药居多，主要归肝脾经。辛能行、能散，辛散一切痰湿停滞，甘入脾能补，补其由于手术、放疗、化疗造成的气血亏耗，苦能燥湿、泄火，能治机体失调引起的湿热火毒蕴结。肝主疏泄，脾主运化，肝的疏泄又可以促进脾运化的实现，脾能够正常的运化，保证了人体气血正常的生成。治疗结直肠癌多从肝脾入手，调和肝脾，恢复五常生化。因此肝脾不和在结直肠癌中具有重要的病理意义，唐东昕教授多选用肝脾两经的药物。亦喜用温药，温其内脏，鼓舞气化；多用辛、甘、苦之类的药材，辛散其郁结、甘补其不足、苦燥其湿，恢复阴阳平衡。

基于关联规则分析其治法和中药的关联度发现，补肾阴温肾阳与黄精、肉苁蓉为认可关联规则（提升度＞4），唐东昕教授在需要补肾阴温肾阳时，黄精出现90%的医案中，肉苁蓉出现83%的医案中，黄精主要作用是养肺脾肾三脏之阴，肉苁蓉主要作用是温肾阳，还可以润肠通便，黄精、肉苁蓉联用，阴阳双补，温而不燥。化痰湿与藿香、胆南星为认可的关联规则（提升度＞4），唐东昕教授在患者舌质淡、苔白腻，脉滑，结合患者饮食、睡眠情况，辨证属于脾虚、痰湿内蕴时，常常使用藿香、胆南星等，藿香性味芳香，化湿和胃，胆南星燥湿健脾，化湿与燥湿同用，增强对湿邪的作用，可以达到调理胃肠功能、增强食欲、改善症状等作用；补益气血与黄芪、当归为认可的关联规则（提升度＞4），黄芪性温，补益肺脾作用较好，当归补血，当需要补益气血时，黄芪出现频率100%，当归出现频率100%，说明黄芪、当归常常被唐东昕教授联用以补益气血，以增强抵抗力，改善患者免疫力[12]；养阴和胃与玉竹为认可的关联规则（提升度＞4），当需要养阴和胃时，玉竹出现78%的医案中，可见唐东昕教授喜用玉竹以养阴和胃[13-14]。

笔者在长期跟诊的过程中发现唐东昕教授用药特点：用药精简、目标明确；阴阳双补、气血兼顾；燥润结合、寒热互调；扶正祛邪结合等特点。滋阴活血、解毒散结、燥湿健脾、养阴和胃、补益气血、补肝肾、阴阳双补已经成为唐东昕教授治疗结直肠癌的重要方法，体现了唐东昕教授医疗经验的精华所在。笔者临证跟师过程中，了解长期坚持在唐东昕教授门诊处服药的病人的反馈和收集舌苔脉象的变化，总结发现，患者大多具有良好的身体状态和生活质量。加上对患者的宣教和严格的定期复查，在唐东昕教授门诊就诊的结直肠癌患者，大多具有良好的生存状态。

4 结论

古今医案云平台（V1.4.2）能有效地挖掘唐东昕教授治疗结直肠癌的用药规律和用药特点，是一个非常成熟的数据挖掘平台。唐东昕教授诊治结直肠癌用药精炼，组方严密，临床反馈效果良好，可供临床参考运用。