不同质子泵抑制剂预防重症脑卒中患者应激性溃疡的药物经济学评价＊

邹思璐，侯敏，高艳，余园生，查登峰，廖建云

（江西省景德镇市第二人民医院药剂科，景德镇 333000）

应激性溃疡是指休克、大面积烧伤、严重创伤、颅内疾病等重症病症治疗中，出现严重的全身性感染性状态下的急性胃黏膜病变，多表现为胃内多发溃疡，并伴有出血症状，因而在重症疾病治疗过程中有效预防应激性溃疡尤为重要[1]。有研究表明，重症脑卒中易诱发应激性溃疡，严重威胁患者生命安全。质子泵抑制剂是目前临床预防应激性溃疡的有效药物，其中奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑均为常用的质子泵抑制剂，可有效降低应激性溃疡的发生率，起到预防作用，但目前国内外对重症脑卒中患者应用质子泵抑制剂预防应激性溃疡最经济有效的使用方案研究较少[2,3]。鉴于此，本研究将探讨不同质子泵抑制剂预防重症脑卒中患者应激性溃疡的药物经济学。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析收集 2017 年 3 月-2019 年6 月于我院接受治疗的重症脑卒中患者118 例，依据不同治疗方法分为奥美拉唑组 （n=40）、兰索拉唑组（n=38）及泮托拉唑组（n=40），奥美拉唑组男19 例，女21 例；年龄53-72 岁，平均年龄（62.34±4.13 岁；体重 43-71kg，平均体重（57.41±4.02）kg；其中脑梗死 9 例，脑栓塞 11 例，颅内出血8 例，蛛网膜下腔出血12 例。兰索拉唑组男19 例，女 19 例；年龄 52-73 岁，平均年龄（62.15±4.37）岁；体重 42-72kg，平均体重（57.28±4.17）kg；其中脑梗死10 例，脑栓塞8 例，颅内出血11 例，蛛网膜下腔出血9 例。泮托拉唑组男20 例，女20 例；年龄 52-72 岁，平均年龄（62.04±4.19）岁；体重 44-70kg，平均体重（57.19±4.55）kg；其中脑梗死 11 例，脑栓塞8 例，颅内出血12 例，蛛网膜下腔出血9例。统计学比较上述3 组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），研究具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 ⑴纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[4]中重症脑卒中诊断标准；②经头颅CT 或MRI 扫描确诊为重症脑卒中；③急性意识障碍（GCS 评分≤8 分）；严重神经功能障碍（NIHSS 评分≥15 分)； ④对本研究药物均无过敏反应，且耐受；⑤临床资料完整。⑵排除标准：①严重心、肝、肾等重要脏器功能不全者；②精神异常，无法正常沟通者；③凝血功能异常者；④既往有消化道病史；⑤合并高血压、糖尿病等免疫系统疾病。

1.3 方法 3 组患者入院后均予以常规治疗，其中包括降颅压、溶栓、止血、抗感染等。

1.3.1 奥美拉唑组 予以注射用奥美拉唑 （江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20059052，规格：40mg）治疗，将40mg 注射用奥美拉唑置于250ml0.9%生理盐水中静脉滴注，每天2 次。

1.3.2 兰索拉唑组 予以注射用兰索拉唑 （江苏吴中医药集团有限公司，国药准字H20140044，规格：30mg）治疗，将30mg 注射用兰索拉唑置于250ml 0.9%生理盐水中静脉滴注，每天2 次。

1.3.3 泮托拉唑组 予以注射用泮托拉唑 （海南吴康制药有限公司，国药准字H20066508，规格：40mg）治疗，将40mg 注射用泮托拉唑置于250ml 0.9%生理盐水中静脉滴注，每天2 次。3 组均连续用药治疗14d，且治疗期间不加用其他同类药物。

1.4 评价指标 ⑴记录两组治疗期间应激性溃疡发生情况。⑵记录两组治疗期间不良反应发生情况，如外周神经炎、失眠、皮疹等。⑶药物经济性分析：分别记录3 组患者药物费用（C）；治愈时间：记录3 组患者出院时间 （E）； 药物成本与治愈时间比：C/E。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS18.0 软件处理，，用配对样本t 检验组内数据，用独立样本t 检验组间数据以表示计量资料，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 应激性溃疡发生率 奥美拉唑组应激性溃疡发生例数为5 例，总发生率为12.50%；兰索拉唑组发生例数为3 例，总发生率为7.89%；泮托拉唑组发生例数为2 例，总发生率为5.00%；3 组中泮托拉唑组应激性溃疡发生率最低，其次为兰索拉唑组，奥美拉唑组最高，但差异无统计学意义（χ2=1.475，P=0.478）。

2.2 不良反应发生率 奥美拉唑组外周神经炎、失眠、皮疹发生例数各为 3 例、2 例、1 例，总发生率为15.00%；兰索拉唑组发生例数各为2 例、2 例、1例，总发生率为13.16%；泮托拉唑组发生例数各为0 例、2 例、1 例，总发生率为 7.50%；组间相比，差异有统计学意义（χ2=15.120，P=0.001）。

2.3 药物经济性 泮托拉唑组药物经济性优于奥美拉唑组与兰索拉唑组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3 讨论

应激性溃疡是指机体发生的急性胃粘膜溃烂、溃疡等病变，可使原有疾病的程度加重及恶化，增加病死率，该疾病在重症脑卒中治疗中表现尤为明显，发生率为23.94%-61.98%，如不及时治疗，不仅会导致消化系统损害，严重者还可累及心、肺、肾等重要脏器，具有较高的致残率与致死率，增加患者的身体及经济负担[5-7]。质子泵抑制剂可有效预防疾病治疗中应激性溃疡的发生，但各类药物效果、成本均不一致。因此，找到一种优质、安全且优惠的质子泵抑制剂，对预防应激性溃疡、降低患者经济负担具有积极意义。

表1 两组患者药物经济性对比（±s）

表1 两组患者药物经济性对比（±s）

组别 C（元） E（d） C/E奥美拉唑组（n=40）兰索拉唑组（n=38）泮托拉唑组（n=40）F P 1530.25±36.47 2140.47±54.29 865.36±32.14 9068.791 0.000 11.42±3.54 10.20±3.07 8.37±2.54 9.950 0.000 133.99±10.30 209.11±17.68 103.39±12.65 600.988 0.000

奥美拉唑与兰索拉唑均为都属于苯并咪唑类质子泵抑制剂，其中兰索拉唑进入机体后迅速转移至胃黏膜，在酸性条件下可有效转化为活性代谢体，该活化体将特异性地抑制胃壁细胞H+、K+、ATP 酶系统而阻断胃酸分泌，有效达到预防应激性溃疡的作用； 奥美拉唑是一种脂溶性弱碱性药物，通过二硫键与质子泵的巯基发生不可逆行的结合，可抑制 H+、K+、ATP 酶活性，从而阻断胃酸分泌，达到预防胃黏膜发生病变目的；但奥美拉唑临床效果不佳，兰索拉唑价格较高，应用效果均不尽如人意，不利于临床广泛应用[8-10]。本研究结果显示，泮托拉唑组患者应激性溃疡发生率、不良反应发生率及药物经济性均优于奥美拉唑组与兰索拉唑组，分析原因在于，泮托拉唑具有特异的不可逆性，进入机体后，存在于胃部细胞壁的酸性环境下，可被激活成为环次磺胺，选择性的作用于胃黏膜壁细胞，可对 H+、K+、ATP 等酶的活性起到抑制作用，阻断壁细胞内的H 向胃中转运，达到抑制胃酸分泌的作用，从而降低胃部酸性环境；同时，泮托拉唑在弱酸环境中被激活后，仅与质子泵上活化部位两个位点结合，区别于奥美拉唑组、兰索拉唑的单点结合，对质子泵结合具有高度选择性，效果更优；此外泮托拉唑药物价格更低，可有效降低患者经济成本[11-13]。

综上所述，重症脑卒中患者采用泮托拉唑治疗可高度预防患者发生应激性溃疡，成本更低，且安全性高。