细菌PK抗生素

陈仁政

2005年的一天，北京某大医院来了一位年轻的病人。医生用抗生素给他治疗时，却意外地发现，任何一种抗生素—包括威力最强大的万古霉素都没有疗效，结果这位病人不治而亡。

为什么会无效呢？百思不得其解的医学专家们解剖了他的尸体，最终的发现更惊人—他的肠道中有多种对抗生素“百药不侵”的“超级病菌”！

怎么会有这么多“百药不侵”的超级病菌呢？原来，它们是他自己“吃”出来的。他认为，在食堂等公共场所吃饭之后，会有不少病菌被吃进肚子里，所以就自以为是地在每顿饭之后吞下两粒抗生素药丸来及时杀死它们。

这种病例多如牛毛。

2009年，北京协和医院收治了一位接受肺移植的21岁女孩。医生在她的胸腔积液和痰液中，发现了高度耐药的鲍曼不动杆菌—它能抵抗几乎所有抗生素。

2016年8月18日，美国内华达州的一位70岁妇女，因为臀部感染细菌后全身发炎而休克，生命垂危，被送去急诊室。然而，医生们用遍了市面上所有的26种抗生素，甚至搬出了雪藏多年、不到万不得已绝对不能用的黏杆菌素，也无法杀灭她感染的细菌。最终，她在9月初死于多器官衰竭和败血性休克。她究竟感染了什么细菌呢？原来，她前两年在很长的时间里住在印度，一次意外摔断右腿后到印度的医院接受治疗时，感染了最终置她于死地的肺炎克雷伯菌。

其实，这类滥用抗生素酿成苦果的例子不胜枚举。为什么会这样呢？我们还是从抗生素的身世说起。

1928年，英国微生物学家和细菌学家弗莱明发现了青霉素。后经英国生化学家钱恩、病理学家弗洛里的研究，最终成为具有惊人疗效的药物。它不但在第二次世界大战期间成功地挽救了成千上万病人的生命，而且使人的平均寿命延长了15年左右。

青霉素的确太重要了—看一看我们医院里每天都在用这种良药就无需赘言。不但如此，由于这种抗生素的發现，还引导人们陆续发现了更多的抗生素：链霉素、氯霉素、土霉素、四环素、先锋霉素……迄今世界上已发现1万多种不同的抗生素，其中人工合成的超过4000种，并且每年都会开发出新品种。

种类繁多、用途广泛的抗生素大显神威之时，滥用也就开始了。

20世纪末，有人对北京某大医院随机抽取了999份病例，发现有714例使用了抗生素。这些病人用过9类35种抗生素，有的还用二联、三联、四联，即多种抗生素“联合作战”。中央电视台新闻频道在“每周质量报告”中透露消息：在全国的三级甲等医院里，住院和门诊抗生素的用药率分别超过60%和25%，药费则超过总药费的40%；在销量最大的药品中，前15名都是抗生素！这类滥用抗生素的惊人数据不胜枚举。

滥用抗生素会产生巨大的危害。

滥用抗生素的第一个重大危害，是细菌会产生抗药性。细菌从生物“适者生存”的本能出发，迅速通过基因变化产生抗药性，并遗传给不断迅速大量繁殖的后代。例如，面对青霉素对自己的杀灭，许多细菌都会产生出一种叫β-内酰胺酶的物质来对抗。这种酶能破坏抗生素的化学结构，使其失效，并将其遗传给24小时内繁殖的上百万个后代，从而使更多的细菌对抗生素产生抗药性。我们经常听到这样的病例，多次使用某一抗生素的病人，当初用药时一用就灵，后来就收效甚微了，其原因就在这里。

哈佛医学院的微生物学家盖尔·卡斯尔统计，在美国，90%以上的葡萄球菌株，对青霉素及相关抗生素都产生了抗药性。而葡萄球菌是肺炎、脑膜炎、败血症、儿童耳部感染等疾病的元凶。

中国的一项调查报告指出，滥用抗生素已经产生出许多种耐药的超级细菌。

这类超级细菌的实例，是一种由已有菌种因“基因变异”产生的新菌种—“超级肺结核杆菌”。《华盛顿邮报》在2007年5月初报道，产生这种变异的主要原因是滥用抗生素，而它对绝大多数抗生素都具有抗药性，已经在全球37个国家传播。美国疾病控制和预防中心发表的统计数字表明，它引起人患肺炎的死亡率高达50%！

《美国医学会杂志》周刊在2007年10月16日报道，一种被称为“超级病菌”的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），正肆虐美国，每年让9万多人感染。1961年，研究者在英国第一次发现了MRSA，此后每年超过10万人因感染它而住院治疗。目前，已证实对它有效的抗生素只有万古霉素。MRSA破坏肌肉、感染血管，所引起的疾病死亡率已经超过艾滋病，位居世界三大最难治愈的传染病之首。

有人说，科学家们针对β-内酰胺酶发明一种威力更大的、能破坏这种酶的新型抗生素不就解决问题了吗？科学家的确也研制出了这种酶的抑制剂，但不幸的是—细菌又产生出一种对它耐药的基因。

事实的确如此。2018年3月上旬，美国埃默里大学发表的一份报告说，首次发现了一种可对抗多种抗生素的致命细菌的菌株—“耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）”，就连被视为“最后防线”的碳青霉烯类抗生素，也对它无可奈何。近年来在世界各地迅速蔓延的CRE，让美国在2013年就死了大约600人，所以要采取“紧急和积极行动”。

更让人惊叹的是，一些细菌还把杀灭它们的抗生素当作食物，使人束手无策。例如，英国圣乔治医院在1996年2月，分别给64岁和60岁的两位男性病人手术后注射了防止感染的万古霉素。后来，医生在做术后疗效检查时发现，两个病人体内出现了一种不但不能用万古霉素杀灭，反而可以吃掉万古霉素的超级细菌。经微生物学家研究，证明这是一种因滥用万古霉素之后由普通肠道球菌产生的变种。更令人奇怪的是，当停用万古霉素之后，这种细菌会因缺乏食物—万古霉素而被饿死。

这真是一个怪圈。要杀灭细菌，就必须用抗生素；而滥用抗生素的结果，却使这些细菌产生抵御的本领。于是再寻利剑，但同样“教会”它们抵抗的“方法”和“提供”抵抗的“武器”或“食物”。看来，人类用抗生素杀灭病菌治病的过程，好似一场你来我往、胜负难测的拉锯战。悲观的医学家们甚至认为，人类很有可能会回到没有抗生素的黑暗年代：“过去没有抗生素的悲惨年代，离我们并不遥远。将来没有抗生素可用的日子，也已近在眼前。”

滥用抗生素的第二个重大危害，是使人的体质下降。

体质下降的表现之一是免疫力大大降低。诚然，导致人类免疫力降低的原因很多，例如优渥的生活、环境的污染等，但滥用抗生素也是原因之一。

以美国为例，医生每天要为病人开出1.5亿张抗生素处方，这就必然导致这类发达国家的人的免疫力下降—1993年发生一次肺结核病大流行就是例证之一。这一年，加利福尼亚州威斯敏斯特市一所中学，突然暴发了在美国已不常见的肺结核病。这是一位越南移民患上肺结核病后，移民到美国，传染给该校几百名学生引起的。使人瞠目结舌的是，医生在给这些学生治病时发现，这种结核杆菌对各种抗生素都有耐药性。最终认定，这是一种新型的结核杆菌所引起的大流行病。

体质下降的第二种表现是人的某些功能，例如生殖功能下降。近年来的调查表明，男子的精液在逐渐减少，精子的质量与数量都在下降，甚至产生变异。除了其他原因—例如环境污染，滥用包括抗生素在内的药物是重要的原因。以色列希伯来大学的科学家在分析了1973～2011年世界各地的4.3万名男性身体数据之后发现，男性精子的数量在过去近40年间减少了60%。于是，这项研究的主要成员、希伯来大学的以色列流行病专家哈加伊·莱文说，这一结果为人类“敲响了警钟”。综合医疗从业者、位于伦敦的哈利街新医学集团创立者—英国医学家斯蒂芬·赫梅利克更是大胆预测：“按照现在的精子減少速度，人类将在50年之内失去生育能力。”

体质下降还表现为艾滋病等疾病的泛滥，这也与滥用抗生素有关。

滥用抗生素的第三个重大危害，是加重经济负担。据美国疾病控制和预防中心统计，美国每年用于完全不必要的抗生素治疗，就多花去40亿美元！治疗一个普通结核病人仅需2500美元，而治疗一名耐抗生素的结核病人则要用去25万美元—为前者的100倍！2005年中国因滥用抗生素产生不良反应而丧生的8万人，就使医药费增加800亿元。

滥用抗生素的第四个重大危害，是破坏环境和生态。美国微生物学家鲁斯特姆·阿米诺夫发现，土壤和农田地下水中的细菌，从来自猪的肠道菌那里获得了耐受四环素的耐药基因。一旦发生转移，耐药基因可以长期存在于土壤和水生细菌中，而且可能传播到环境中危险性极大、毒性极强的细菌身上。如果人饮用这样的水，毒性极强的耐药细菌也可以传播给人。

为什么会出现四环素耐药菌的生态转移呢？20世纪末，欧盟就禁止对动物使用大多数抗生素作为生长促进剂，但至今还有一些国家的农民把四环素、青霉素和链霉素之类的抗生素，“常规地”添加到饲料中，以促使牛、猪、鸡等家畜家禽抗病而快速生长。然而，动物体内抗生素的残留进入人体也会引发细菌耐药。

类似的情况是，抗生素还被作为植物生长促进剂—以促使农作物抗病而快速生长。

既然滥用抗生素造成这么严重的危害，那么正确的做法就应该是：能不用的就不用，能少用的就不多用；能口服的就不注射，能肌肉注射的就不静脉滴注；能用窄谱的就不用广谱的，用一种就能“搞定”的就不用多种。例如，在治疗普通感冒时，一些医生会开出含有某些抗生素的处方，这不一定是正确的做法。