新疆地区维吾尔族人群促甲状腺激素水平参考范围的建立

祝衍筝　栾哲尧

【摘要】 目的 建立新疆地区维吾尔族人群促甲状腺激素（TSH）水平参考范围， 提高维吾尔族人群甲状腺及相关疾病诊断的特异性。方法 2015年10～12月在乌鲁木齐市区、吐鲁番乡镇随机抽取2187例研究对象， 据美国国家临床生物化学学院（NACB）指南推荐方法筛选最终纳入2083例健康者， 检测其甲状腺功能， 比较城市和农村TSH水平， 并比较城市和农村不同性别、年龄的TSH水平。结果 2083例研究对象中男978例， 女1105例;城市1307例， 农村776例。城市的TSH水平为2.51（2.36～2.66）mU/L， 高于农村的1.58（1.50～1.66）mU/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）;且城市男性、女性的TSH水平均高于农村， 差异具有统计学意义（P<0.05）。城市不同年龄不同性别的TSH水平比较差异均具有统计学意义（P<0.05）， 且18～44岁和45～59岁女性的TSH水平均高于男性， 差异均有统计学意义（P<0.05）;随着年龄的增加TSH水平呈增高趋势。农村不同年龄不同性别的TSH水平比较差异均具有统计学意义（P<0.05）， 且女性TSH水平均高于男性， ≥60岁者的TSH水平低于18～44岁和45～59岁， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;随着年龄的增加TSH水平呈下降趋势。结论 城市地区不同性别均表现为随着年龄增加TSH水平呈升高趋势， 且女性TSH水平参考范围均高于同龄男性;农村地区同样也表现为女性高于同龄男性;各分组TSH水平参考范围均在试剂盒推荐值之内， 且明显小于推荐试剂盒参考值范围， 建议根据不同地区性别、年龄， 建立特异性TSH水平参考范围。

【关键词】 新疆维吾尔族;促甲状腺激素;正常参考范围

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.073

现阶段多数医疗机构监测甲状腺功能， 均直接使用试剂盒推荐的参考范围， 由于受到不同种族、年龄、性别、碘摄入情况等影響[1， 2]， 特别是在第三次全美国卫生与营养调查中发现， 白种人的TSH上限值为4.2 mU/L， 而黑种人为3.6 mU/L[3]， 因此是否直接采用试剂盒参考范围尚存在争议。各地区实际甲状腺功能并非为特异性参考范围， 新疆属于典型的缺碘地区， 生活着包括维吾尔族、回族等少数民族， 虽然新疆部分区域碘缺乏状态已得到纠正[4]， 但在近年疾病普查中， 成年体检者中甲状腺病检出率高达66.1%， 这可能归因于民族、饮食方式等因素[5]。根据美国NACB指南等推荐中， 均建议各检验机构可根据各地区、民族等， 建立特异性血清TSH参考值范围。血清TSH 水平是诊断甲状腺疾病最敏感的筛查指标， 相关研究已证实， 临床甲状腺功能减退症（甲减）可增加血脂代谢异常、心血管疾病、精神类疾病等[6， 7]。亦有研究提出亚临床甲状腺功能减退、正常范围内高TSH水平与心血管疾病发生率呈正相关。因此， 有必要为不同民族建立TSH水平特异性范围， 为不同民族甲状腺及相关疾病的防治， 提供理论依据。本文旨在为新疆地区人群建立特异性TSH参考范围， 为防治甲状腺及相关疾病提供理论依据。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 2015年10～12月在乌鲁木齐市区、吐鲁番乡镇随机抽取2187例研究对象进行流行病学调查， 据美国NACB指南推荐方法筛选最终纳入2083例健康者。NACB推荐的排除标准：①患有甲状腺疾病， 或甲状腺疾病家族史;②甲状腺相关抗体阳性;③可触及的甲状腺肿;④服用存在影响的药物， 如避孕药等。此次调查经过伦理委员会审核， 遵循知情、尊重被调查人员意愿的原则， 均签署知情同意书。

1. 2 方法 ①问卷调查内容包括：性别、年龄、甲状腺疾病史等。②标本采集：受试者均空腹抽取静脉血， 所有标本使用同一台生化分析仪， 检测甲状腺功能共7项指标。③试剂盒对TSH正常范围的界定为0.27～4.20 mU/L。

1. 3 观察指标 比较城市和农村TSH水平， 并比较城市和农村不同性别、年龄的TSH水平。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计学分析。TSH参考范围采用双侧限值的95%参考值， 使用百分位数计算方法， 其结果以中位数（M）及双侧限值（P2.5和P97.5）表示， 组间比较采用Mann-Whitney检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 城市和农村TSH水平比较 2083例研究对象中男978例， 女1105例;城市1307例， 农村776例。城市的TSH水平为2.51（2.36～2.66）mU/L， 高于农村的1.58（1.50～1.66）mU/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）;且城市男性、女性的TSH水平均高于农村， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 城市不同性别、年龄TSH水平比较 城市不同年龄不同性别的TSH水平比较差异均具有统计学意义（P<0.05）， 且18～44岁和45～59岁女性的TSH水平均高于男性， 差异均有统计学意义（P<0.05）;随着年龄的增加TSH水平呈增高趋势。见表2。

2. 3 农村不同性别、年龄TSH水平比较 农村不同年龄不同性别的TSH水平比较差异均具有统计学意义（P<0.05）， 且女性TSH水平均高于男性， ≥60岁者的TSH水平低于18～44岁和45～59岁， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;随着年龄的增加TSH水平呈下降趋势。见表3。

3 讨论

TSH是腺垂体分泌的一种糖蛋白类激素， 受到下丘脑-垂体-甲状腺轴双向调节， 甲状腺功能轻微改变， TSH水平即可向相反方向显著变化， 因此TSH是诊断甲状腺疾病最敏感指标。这也拓宽了血清TSH 的应用范围。伴随检验方法不断更新， 提升不同人群血清TSH特异性、精确性及灵敏性， 前提是建立不同人群特异性参考范围。本研究不同性别及年龄分组人群TSH水平参考范围较试剂盒推荐参考范围均缩小。

TSH对代谢水平影响的相关研究中， 临床甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退及正常范围内高TSH水平增加心血管疾病发生率[8]。Gussekloo等[9]、Simonsick 等[10]学者通过随访调查发现， 老年人TSH水平在0.5～4.5 mU/L时， 对改善长期生活质量较为显著。但相关研究提出老年人更易受高水平甲状腺激素的影响， 例如骨质疏松、心房颤动（房颤）等。因此在TSH参考范围的扩大或缩小界定中， 一直存在争议。2011年对新疆乌鲁木齐地区人群碘摄入情况及甲状腺疾病调查中， 提出新疆乌鲁木齐地区碘缺乏已得到纠正[4]， 但此次调查中仍发现甲状腺疾病检出率仍高达30.5%， 因此建立符合新疆地区维吾尔族人群特异性TSH参考范围， 对降低该地区人群甲状腺疾病及相关疾病患病率具有指导意义。

综上所述， 城市地区不同性别均表现为随着年龄增加TSH水平呈升高趋势， 且女性TSH水平参考范围均高于同龄男性;农村地区同样也表现为女性高于同龄男性;各分组TSH水平参考范围， 均在试剂盒推荐值之内， 且明显小于推荐试剂盒参考值范围， 建议根据不同地区性别、年龄， 建立特异性TSH水平参考范围。

参考文献

[1] 李孟春， 滕卫平.第三次美国全国卫生与营养调查促甲状腺素（TSH）与甲状腺过氧化物酶抗体的关系表明隐性甲状腺异常可导致TSH上限参考值发生偏移.中华内分泌代谢杂志， 2008， 24（1）：105-106.

[2] 尹曲华， 占明， 康冬梅， 等. 中国汉族人群高TSH水平与血压、空腹血糖及血脂的相关性研究. 中华内分泌代谢杂志， 2015， 31（9）：781-783.

[3] Spencer CA， Hollowell JG， Kazarosyan M， et al. National Health and Nutrition Examination Survey III thyroid-stimulating hormone （TSH）-thyroperoxidase antibody relationships demonstrate that TSH upper reference limits may be skewed by occult thyroid dysfunction. J Clin Endocrinol Metab， 2007， 92（11）：4236-4240.

[4] 張明琛， 张丽， 樊勇， 等. 新疆乌鲁木齐地区人群碘摄人量与甲状腺疾病的相关研究. 中华内分泌代谢杂志， 2011， 27（12）：972-974.

[5] 陈佩， 王敏. 西部地区16929名医务工作者中甲状腺疾病发病情况调查. 包头医学院学报， 2016， 32（1）：9-11.

[6] Asvold BO， Bjoro T， Platou C， et al. Thyroid function and the risk of coronary heart disease： 12-year follow-up of the HUNT study in Norway. ClinEndocrinol（Oxf）， 2012， 77（6）：911-917.

[7] 王蓓蓓， 姜凤伟， 单忠艳， 等. 血清TSH水平与血脂异常的相关性研究. 中华内分泌代谢杂志， 2011， 27（6）：467-470.

[8] Bianco AC， Anderson G， Forrest D， et al. American thyroid association guide to investigating thyroid hormone economy and action in rodent and cell models. Thyroid， 2014， 24（1）：88-168.

[9] Gussekloo J， van Exel E， de Craen AJ， et al. Thyroid status， disability and cognitive function， and survival in old age. Dkgest of the World Latest Medical Information， 2005， 292（21）：2591-2599.

[10] Simonsick EM， Newman AB， Ferrucci L， et al. Subclinical hypothyroidism and functional mobility in older adults. Arch Intern Med， 2009， 169（21）：2011-2017.

[收稿日期：2019-10-29]