比索洛尔、依那普利、螺内酯联合治疗风湿性心脏病心力衰竭患者疗效观察

闫 洁,袁 森

(陕西省西安市北方医院,1.老年病科;2.心血管内科,陕西 西安,710043)

风湿性心脏病是指由风湿性炎症诱发而造成的单个或多个心脏瓣膜损伤、狭窄或关闭不全的心脏器质性疾病，其临床表现为患者心脏瓣膜出现弥漫性纤维化或钙化，可引起心脏瓣膜功能失调[1-2]。随着病情加重，患者心脏血流动力学异常，心肌损伤逐步加重，直至发展为慢性心力衰竭[3-4]。研究[5]表明，依那普利联合螺内酯治疗心力衰竭效果较好。比索洛尔是新一代的β受体阻滞剂，可专一性拮抗心脏β1受体，具有降心率、抑制交感神经活性、阻止心肌重塑逆转等作用[6]。研究[7]显示，比索洛尔联合依那普利、螺内酯治疗风湿性心脏病所致慢性心力衰竭患者疗效较好，可明显改善患者临床症状以及心功能。本研究探讨比索洛尔联合依那普利及螺内酯治疗风湿性心脏病所致慢性心力衰竭患者的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年5月—2019年5月治疗的风湿性心脏病所致慢性心力衰竭患者210例，随机分为单一组(n=105)与联合组(n=105)。单一组男48例，女57例，年龄61～75岁，平均年龄(68.28±11.04)岁，心功能分级Ⅱ级60例,Ⅲ级45例。联合组男44例，女61例，年龄62～78岁，平均年龄(70.36±12.12)岁，心功能分级Ⅱ级59例,Ⅲ级46例。2组基本资料对比无显著差异(P>0.05)。纳入标准:① 彩超、心电图等检查确诊;② 心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级患者[8];③ 符合赫尔辛实验宣言;④ 患者及其家属知情同意。排除标准:① 合并严重心绞痛或器质性内脏损伤患者;② 合并自身免疫系统疾病患者;③反复心衰患者;④ 高钾血症患者;⑤ 严重心律失常、心率小于60次/min或血压小于100 mmHg者;⑥ 既往有相关药物过敏史者。本研究通过本院医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

2组入院后均予以常规利尿、抗心衰等基础治疗。单一组予以依那普利及螺内酯治疗，依那普利(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026567)口服,5 mg/次,1次/d,根据心功能情况调整剂量;螺内酯(杭州民生药业有限公司，国药准字H33020070)口服,20 mg/次,2次/d。联合组予以比索洛尔联合依那普利及螺内酯(方法同单一组)治疗，比索洛尔(北京华素制药股份有限公司，国药准字H20023132)用水送服,5 mg/次,1次/d;依那普利及螺内酯用法同单一组。2组均治疗4周。

1.3 观察指标

① 美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级:日常活动无心衰症状为Ⅰ级;日常活动出现呼吸困难、乏力等心衰症状为Ⅱ级;日常活动出现显著呼吸困难、乏力等心衰症状为Ⅲ级。② 心功能:治疗前、治疗4周后，采用多普勒超声诊断仪测量2组静息状态下左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD),并计算左室射血分数(LVEF)。③ 血浆脑利钛钠(BNP)、N端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平:治疗前、治疗4周后，分别抽取患者空腹静脉血，采用双抗体免疫荧光法检测2组血浆BNP、NT-proBNP水平。④ 6 min步行距离[9]:治疗前、治疗4周后，嘱咐2组患者在30 m路上以最快速度往返行走,6 min时测量步行距离。⑤累积生存率:统计2组出院后1、3、6、12个月生存情况。⑥ 不良发应:观察治疗期间2组患者恶心呕吐、头晕、乏力、咳嗽等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组NYHA心功能分级比较

治疗后，联合组NYHA心功能分级优于单一组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2组NYHA心功能分级比较[n(%)]

与治疗前比较,*P<0.05;与单一组比较,#P<0.05。

2.2 2组心功能比较

治疗后,2组LVEDD、LVESD较治疗前显著降低(P<0.05),LVEF较治疗前显著升高(P<0.05),且联合组变化幅度显著大于单一组(P<0.05),见表2。

2.3 2组血浆BNP、NT-proBNP水平比较

治疗后,2组BNP、NT-proBNP水平较治疗前显著降低(P<0.05),且联合组下降幅度显著大于单一组(P<0.05),见表3。

2.4 2组6 min步行距离比较

治疗后,2组6 min步行距离较治疗前显著增加(P<0.05),且联合组增加幅度显著大于单一组(P<0.05),见表4。

表2 2组治疗前后心功能比较

LVEDD:左室舒张末期内径;LVESD:左室收缩末期内径;LVEF:左室射血分数。
与治疗前比较,*P<0.05;与单一组比较,#P<0.05。

表3 2组治疗前后血浆BNP、NT-proBNP水平比较

BNP:脑利钛钠;NT-proBNP:N端B型脑钠肽前体。与治疗前比较,*P<0.05;与单一组比较,#P<0.05。

表4 2组治疗前后6 min步行距离比较 m

与治疗前比较,*P<0.05;与单一组比较,#P<0.05。

2.5 2组累积生存率比较

联合组出院后3、6、12个月生存率显著高于单一组(P<0.05),见表5。

2.6 2组不良发应比较

2组均无明显恶性心律失常等严重并发症，联合组出现4例头晕,7例乏力、咳嗽;单一组出现3例恶心呕吐,5例咳嗽。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表5 2组出院后累积生存率比较[n(%)]

与单一组比较,*P<0.05。

3 讨 论

瓣膜置换术可有效治疗风湿性心脏病，改善患者病理状态，促进血流动力学恢复，但患者仍有可能发生心肌重构，导致心功能降低[10-11]。利尿剂、洋地黄等药物可明显缓解风湿性心脏病所致心力衰竭的临床症状，治疗效果较好，但仍有部分患者对这些药物不敏感，心力衰竭症状无法得到有效缓解[12]。依那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂，对于扩张冠状动脉、降低心脏负荷以及逆转心室重构具有明显作用[13]。螺内酯可通过控制肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活，缓解体内水钠潴留，阻断醛固酮起到降低血压效果，从而抑制心血管发生重构[14]。赵芳等[15]研究表明，相比卡托普利联合螺内酯，依那普利联合螺内酯治疗舒张性心力衰竭临床疗效更好，在改善患者心功能上更有优势，安全性也更好。利尿剂、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂以及β-受体阻滞剂是治疗慢性心力衰竭的常用药物，可在一定程度上抵抗心室重构，但治疗风湿性心脏病所致心力衰竭的疗效欠佳[16]。比索洛尔作为一种高选择性的β-受体阻滞剂，可有效减轻心肌毒性，抵抗心室重构，还可抑制肾素与血管紧张素，降低患者水钠潴留，从而减轻心脏负荷[17-18]。

本研究结果显示，治疗后，联合组NYHA心功能分级显著优于单一组,2组LVEDD、LVESD较治疗前显著降低,LVEF较治疗前显著升高，联合组变化幅度大于单一组，提示比索洛尔联合依那普利及螺内酯治疗风湿性心脏病所致心力衰竭疗效较好，与姚宏英等[19]研究结果相近。分析原因为比索洛尔可发挥选择性拮抗β-受体的作用，抑制交感神经兴奋性，降低心肌毒副作用，从而改善心功能。BNP由心室肌细胞产生后在线粒体中以BNP前体形式储存，当心功能受损后,BNP前体可裂解转化为成熟的BNP与NT-proBNP,增加血清BNP、NT-proBNP含量[20]。本研究结果显示，治疗后,2组BNP、NT-proBNP水平较治疗前显著降低(P<0.05),联合组下降幅度大于单一组，提示比索洛尔与依那普利及螺内酯联合治疗具有协同作用，可明显改善患者心功能损伤情况。依那普利具有扩张冠状动脉、减轻血管负荷、有效逆转左心室心肌重构等作用;螺内酯可对醛固酮产生拮抗作用，有效抑制心血管重构;比索洛尔可抑制血管紧张素-肾素系统，避免水钠潴留，进一步降低心脏负荷量，缓解心衰症状。本研究结果还显示，治疗后,2组6 min步行距离较治疗前显著增加，联合组增加幅度大于单一组，联合组出院后3、6、12个月生存率显著高于单一组，提示比索洛尔联合依那普利及螺内酯的疗效显著，患者短期预后良好。

综上所述，比索洛尔联合依那普利及螺内酯治疗风湿性心脏病所致慢性心力衰竭患者安全、有效，可明显改善患者心功能状况，降低BNP、NT-proBNP水平，增加6 min步行距离，提高累积生存率。