妊娠妇女合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的情况及其对不良妊娠结局的影响▲

刘 彬 薛 林 赵辉明 张学梅 杨 莉 刘艳慧

(河北省石家庄市第一医院1 耳鼻喉科，2 产科，石家庄市 050000，电子邮箱：36283842@qq.com)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS) 是指是以睡眠时反复呼吸暂停及觉醒、严重打鼾、白天嗜睡等为特征的常见睡眠呼吸障碍性疾病[1]。OSAHS在普通人群中的发生率为2.0%～4.0%[2]，但在妊娠妇女中可达11.4%[3]。OSAHS导致的呼吸系统障碍能够引起一系列生理性、病理性临床综合征，加重妊娠期高血压、糖尿病等并发症的严重程度，中、重度OSAHS还可以引起流产、新生儿缺氧、死产和死胎[4]，严重威胁妊娠妇女和胎儿的生命健康。但目前鲜有关于妊娠合并OSAHS对不良妊娠结局发生风险影响的研究报道。本研究通过回顾性分析1 532例妊娠妇女的临床资料，了解其不良妊娠结局发生情况，并探讨妊娠合并OSAHS对不良妊娠结局发生风险的影响，为临床早期预防和干预妊娠妇女OSAHS，降低不良妊娠结局的发生风险，更好地促进妇幼保健工作的开展提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2016年12月31日至2018年12月31日于石家庄市第一医院产科分娩的1 532例孕妇的临床资料。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)信息资料齐全。排除标准：(1)存在心、肝、肾等严重器质性疾病者；(2)妊娠合并子宫肌瘤者；(3)既往有高血压、糖尿病等慢性疾病者。年龄为18～42(30.38±6.87)岁。本研究通过我院伦理委员会的审批。

1.2 观察指标 主要观察指标为人口学信息、临床信息以及不良妊娠结局。人口学信息包括年龄、文化程度、家庭人均年收入(万元)、吸烟及饮酒情况，其中吸烟及饮酒的判定参照文献[5]。临床信息包括妇科疾病史、流产史、流产次数、是否合并OSAHS。不良妊娠结局包括自然流产、早产、过期产、死胎及死产、胎儿生长受限、巨大儿、新生儿窒息、出生缺陷、葡萄胎等，各种不良妊娠结局的诊断标准参考《妇产科学》[6]《儿科学》[7]和国际疾病分类法(ICD-10)[8]中出生缺陷病种的诊断。

1.3 OSAHS诊断方法及判定标准 所有孕妇于孕37～41周，采用美国EMBLA公司生产的多导睡眠检测仪进行常规睡眠监测，时间≥7 h，按国际标准同步记录患者的脑电图、眼动图、颊肌电图、口鼻气流、胸壁和腹壁运动、Ⅱ导心电图及动脉血氧饱和度(arterial oxygen saturation,SaO2)，根据以上结果计算睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI),AHI=(呼吸暂停次数+低通气次数)/监测时间(h)。诊断标准[5]：AHI≥5次/h即诊断为OSAHS。病情分级：(1)轻度OSAHS，AHI为5～20次/h，最低SaO2≥86.0%；(2)中度OSAHS，AHI为21～40次/h，80.0%<最低SaO2<86.0%；(3)重度OSAHS，AHI≥41次/h，最低SaO2≤80.0%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 25.0进行统计分析。计量资料以(x±s)表示；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验；影响因素分析采用二元Logistic回归模型。以P<0.05为差异有统计学意义，均为双侧检验。

2 结 果

2.1 1 532例孕妇OSAHS和不良妊娠结局的发生情况 1 532例孕妇中，共有299例合并OSAHS，发生率为19.52%，其中轻度OSAHS 205例(68.56%)，中重度OSAHS 94例(31.44%)；共有418例孕妇出现不良妊娠结局，发生率为27.28%，最常见的3种不良妊娠结局为自然流产、早产、胎儿生长受限。见表1。

表1 不良妊娠结局的构成分布(n=418)

注：*其他包括新生儿窒息、出生缺陷、葡萄胎等。

2.2 影响不良妊娠结局发生的单因素分析 根据妊娠结局将研究对象分为正常妊娠结局组(n=1 114)和不良妊娠结局组(n=418)。两组在妇科疾病史、流产史、流产次数、是否合并OSAHS方面比较，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，见表2及表3。

表2 两组孕妇的人口学信息比较[n(%)]

表3 两组孕妇的临床信息比较

2.3 影响不良妊娠结局发生的多因素分析 将单因素中具有统计学意义的因素[妇科疾病史(否=0，是=1)、流产史(否=0，是=1)、流产次数(0次=1，1次=2，2次=3，3次及以上=4)、是否合并OSAHS(否=0，是=1)]作为自变量，以妊娠结局作为因变量(正常妊娠结局=0，不良妊娠结局=1)，纳入多因素Logistic回归模型进行分析。结果显示，合并OSAHS是妊娠妇女不良妊娠结局发生的独立危险因素(P<0.05)，合并OSAHS的孕妇发生不良妊娠结局的风险是不合并OSAHS孕妇的2.296倍，见表4。

表4 影响不良妊娠结局的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

OSAHS是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病，其发病可引起人体多系统、多器官出现不同程度的损伤，是多种心脑血管疾病发生的独立影响因素[9-10]。OSAHS患者的上呼吸道部分或完全堵塞[11]，导致打鼾、频繁呼吸暂停及呼吸浅慢、低氧血症、睡眠中断、白天嗜睡等现象发生，并引起一系列神经体液生理性、病理性反应。而女性在妊娠期间出现进行性体重增加和全身皮下脂肪堆积，可导致上呼吸道进一步狭窄，诱发或加重OSAHS，因此妊娠女性的OSAHS发生率较普通人群高[12]。妊娠合并OSAHS可导致妊娠高血压、子痫、宫内生长受限等疾病的发生而加重病情[12]，对母婴生命健康造成严重的威胁。

本研究对1 532例产妇的OSAHS发生情况和妊娠结局进行分析，结果显示，妊娠合并OSAHS的发生率为19.52%，明显高于Antony等[13]的研究中普通人群OSAHS的发病率(2%～4%)，与该研究中妊娠女性合并OSAHS的发生率(18.00%)相似，提示OSAHS在妊娠妇女中较为常见。妊娠期女性的子宫增大，膈肌上升，导致功能残气量明显减少，肺泡动脉血氧分压差增大，人体氧合能力下降。同时，妊娠妇女的雌二醇和孕酮水平显著上升，使得快速动眼睡眠时间减少，动脉血二氧化碳分压下降，促进呼吸性碱中毒发生，导致中枢性呼吸暂停[14]；为了维持上调的呼吸，膈肌张力增大，使得上气道在吸气时负压增大。因此，妊娠期可以导致原有OSAHS的病情加重，而妊娠前没有合并OSAHS的孕妇易发生OSAHS。

已有研究报告，妊娠合并OSAHS患者可出现子痫[15]、宫内生长受限[7]、妊娠高血压[16]等不良妊娠结局。本研究中，1 532例妊娠妇女的不良妊娠结局发生率为27.28%，最常见的3种不良妊娠结局是自然流产、早产、胎儿生长受限。Logistic回归分析结果显示，合并OSAHS是妊娠妇女不良妊娠结局发生的独立危险因素(P<0.05)，合并OSAHS的产妇发生不良妊娠结局是不合并OSAHS产妇的2.296倍，与其他文献[17]结果相似。OSAHS也可以通过诱发或加重妊娠并发症，从而促进不良妊娠结局的发生，最常见的是妊娠高血压[10]和低氧血症[18]。当妊娠妇女合并OSAHS时，可引起持续性高血压和周期性的低氧血症，促进外周血管的收缩，胎盘供血明显较少，导致胎儿的生长受限、死胎死产等发生，直接威胁母婴安全。因此，加强对妊娠合并OSAHS的早期诊断和及时干预，对于减少不良妊娠结局的发生具有重要意义。除了传统的对症治疗和卧床休息以外，应用持续气道正压通气(continuous positive airway pressure，CPAP)对妊娠合并OSAHS患者进行治疗具有重要作用[19]。CPAP是一种非药物性无创治疗手段，能够通过口鼻面罩给患者的呼吸气道增加一个正压，增加机体的功能残气量，改善肺部顺应性，防止气道萎缩，提高呼吸系统功能。采用CPAP对母婴治疗不存在药物毒副作用，能够减少妊娠合并OSAHS患者并发症的发生、减轻病情程度，延长孕周，确保胎儿的成熟度，特别是中、重度OSAHS的妊娠妇女，可明显地减少围生期母婴不良妊娠结局的发生。

综上所述，OSAHS在妊娠妇女中较为常见，是妊娠妇女发生不良妊娠结局的独立危险因素，应加强对妊娠合并OSAHS的早期诊断和治疗，降低不良妊娠结局发生风险，保护母婴安全。但本研究也存在一定的不足：样本量虽大，但均来自同一家医院，存在一定程度上的选择偏倚；此外，没有能够将轻、中、重度OSAHS妊娠妇女进行分层分析，也没有对OSAHS与不良妊娠结局发生的相关性、对不良妊娠结局的预测价值等进行分析，今后有待进一步研究探讨。