马来酸曲美布汀联合莫沙比利对功能性消化不良的治疗效果及对血清5-HT NO SP与胃肠激素的作用研究

李 稳, 丁媛媛, 刘晨晨, 刘立芬

(1.山东省济宁市第一人民医院消化内科，山东 济宁 2720002.山东省济宁市精神病防治院儿少科，山东 济宁 272151)

功能性消化不良为一种消化科的多发性疾病，主要是与不良的饮食习惯、环境温度变化、心理及精神等刺激有关，幽门螺杆菌感染是其主要诱因。功能性消化不良的消化吸收率降低，有程度不一的营养不良，生活质量下降。研究表明[1]多种胃肠道疾病能够诱导5-羟色胺(5-HT)、一氧化氮(NO)合成增加，下调P物质(SP)物质的表达。功能性消化不良患者血清5-HT、NO、SP可出现类似改变，且多存在一定程度的胃肠动力不足。药物是功能性消化不良的主要治疗手段，其中莫沙比利作为胃肠动力的常用药物对功能性消化不良患者虽有一定的疗效，但并不令人满意[2]。马来酸曲美布汀对胃肠道功能有双向调节作用，且可直接作用于消化道平滑肌上的钾离子和钙离子，改善异常的胃肠道运动状态[3]。目前缺乏二者联合用药的系统研究报道，本研究旨在探讨马来酸曲美布汀联合莫沙比利对功能性消化不良的治疗效果及对患者血清5-HT、NO、SP水平与胃肠激素的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料:病例入选标准：上腹部烧灼感、疼痛、餐后早饱及饱胀等临床表现在6个月以上，经生化及内镜等检查排除相关脏器的器质性病变；近期未接受胃肠促动力、解痉、抗胆碱能等药物；心、肝肾等器官未见病变。排除妊娠或者哺乳阶段；精神障碍；肺部、消化道等感染；酒精及药物依赖史；恶性肿瘤；过敏体质。所有患者按简单随机法分组，对照组男22例，女19例；年龄在20～65岁之间，平均在(45.78±5.49)岁；研究组男18例，女23例；年龄在21～63岁之间，平均在(45.24±5.71)岁。两组一般临床特征比较差异无明显统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法:嘱患者保持良好的饮食及生活方式，勿食辛辣、刺激食物。对照组予以莫沙比利治疗，口服5mg莫沙比利(5mg/片，150421)，早中晚各1次。研究组在对照组基础上加用马来酸曲美布汀治疗，口服0.1g马来酸曲美布汀(0.1g/片，141218)，每天3次。两组均持续用药4周，于治疗结束时判定疗效，并统计治疗中的副反应。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效:主要症状及体征基本消失为临床治愈；主要症状及体征显著改善为显效；主要症状及体征有所好转为有效；主要症状及体征无明显改变或加重为无效。临床治愈、显效及有效为总有效[4]。

1.3.2 血清指标:于治疗前及治疗结束时抽取患者2mL空腹静脉血，常规处理取得血清，5-HT、NO、SP按免疫比浊法进行。用放射免疫法检测胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)水平。

1.3.3 胃肠动力:选用实时超声显效仪(CXE-2000型，国产)进行，探头频率设定在3.5MHz。测定前嘱患者禁食、水12h，并服用1份特定试餐(以500mL温水在2min内完成)，分布在间隔2、5min时检查患者坐位体胃窦的左右、前后径及面积，再于每间隔15min进行1次，待每个径线均完全恢复正常值。统计患者治疗前后的胃窦运动指数(MI)、收缩幅度(ΔA/A)、收缩频率(F)与胃半排空时间(T1/2)。

2 结 果

2.1 两组临床疗效的比较:研究组总有效率为95.12%，明显高于对照组(78.04%)(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效的比较n(%)

2.2 两组治疗前后血清5-HT、NO、SP水平的比较:治疗前，两组血清5-HT、NO、SP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清5-HT、NO水平均降低，血清SP水平均上升，且研究组血清5-HT、NO、SP治疗前后差值较对照组大，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗血清5-HT NO SP水平的比较

2.3 两组治疗前后胃肠激素水平的比较:治疗前，两组胃肠激素水平比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组胃肠激素水平均上升，研究组胃肠激素治疗前后差值均高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后胃肠激素水平的比较

2.4 两组治疗前后胃肠动力的比较:治疗前，两组胃肠动力比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组胃动素、MI、ΔA/A、F水平均上升，T1/2均降低，研究组胃肠动力治疗前后差值大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后胃肠动力的比较

组别例数F(次/2min)治疗前 治疗后 治疗前后差值T1/2(min)治疗前 治疗后 治疗前后差值对照组411.59±0.191.90±0.240.31±0.0584.04±10.2951.06±6.3932.98±3.90研究组411.57±0.172.68±0.331.11±0.1682.99±10.7444.27±5.5238.72±5.22t0.50212.24030.5580.4525.1495.641

2.5 两组不良反应发生情况比较:用药期间，两组均未见明显不良反应。

3 讨 论

功能性消化不良是一种临床常见综合征，预后较为良好，但其病程相对较长，容易反复。促胃动力剂为此类疾病的首选药物，其中莫沙比利能够促进胃促进消化道的动力，且对大脑突触膜上的相关受体无亲和性，不存在锥体外系的系列不良反应。但本研究结果显示莫沙比利治疗的功能性消化不良患者总有效率较低，血清指标虽有一定改善，但未达到正常值，提示其临床效果有限。

马来酸曲美布汀在消化道中有抑制和兴奋的双重作用，胃肠道为高动力状态时马来酸曲美布汀能够降低神经兴奋作用，抑制胆碱能神经，抑制胃肠运动[4]。胃肠道处于低动力时马来酸曲美布汀又可激活阿片μ受体，抑制肾上腺素受体，促进乙酰胆碱的释放。目前研究报道[5]，马来酸曲美布汀能够改善胃容受性，增加舒张能力。研究表明[6]，马来酸曲美布汀治疗功能性消化不良的近期效果确切。目前临床多为莫沙必利、马来酸曲美布汀的单一用药，二者联合是否增加疗效尚未明确。本研究结果显示：联合马来酸曲美布汀治疗组总有效率相对较，说明二者联合治疗更有利于提高临床效果，促进患者恢复。

研究表明[7]多种细胞因子参与功能性消化不良的发生发展，5-HT是机体神经调节物，能够于十二指肠、胃窦中广泛分布，受体可分布于胃肠道多个组织间，其与受体结合后能够影响胃肠道的运动。NO是新型的细胞效应及信使分子，结构比较简单，能够导致胃窦动力下降，延迟胃排空，且能够影响胃肠道的顺应性，生理浓度的NO能够胃肠胃底的正常张力，其浓度过高能够导致胃部舒张功能出现异常。SP作为一种胃肠肽能够于胃肠道及肠神经系统中广泛分布，通过神经递质或者激素作用调节胃肠道的相关运动，能够促进胃肠的环行肌与纵行肌发生收缩，且可利于胃肠道平滑肌收缩力增强。本研究结果显示：联合马来酸曲美布汀治疗后5-HT及NO均显著下降，SP明显上升，且联合治疗组治疗前后差值改变更为明显，说明马来酸曲美布汀能够通过调控功能性消化不良的发病机制达到治疗疾病的目的，缓解病情。有关临床显示[8]功能性消化不良患者存在明显胃肠激素和胃动力异常。MTL是肽类相关激素，主要来自于十二指肠的M细胞，能够结合小肠及胃部受体，确保胃肠道的正常动力。AS能够分泌三磷酸肌醇，刺激胃窦平滑肌的收缩反应，GAS水平下降导致胃肠功能紊乱。MI、ΔA/A、F、T1/2也是胃肠动力的常用检测指标，其操作简单易于患者耐受，能够客观反映胃部电节律有无异常。本研究结果显示：联合马来酸曲美布汀治疗后胃肠激素和胃肠动力的改善情况显著优于莫沙比利组，说明二者联合在调节功能性消化不良患者胃肠激素分泌上有明显优势，能够纠正胃肠道的异常运动，促进其对食物的消化与吸收，且用药期间均未见明显不良反应，安全性均较高。

综上所述，马来酸曲美布汀联合莫沙比利治疗功能性消化不良的治疗效果优于单用莫沙比利治疗，可能与其有效调节患者血清5-HT、NO、SP水平并改善胃肠激素有关。