化学发光免疫试验筛查147 385例患者的梅毒血清学结果分析

石正琪， 伍启康， 李炜煊

佛山市第一人民医院检验科(广东佛山 528000)

梅毒是由梅毒螺旋体(Treponemapallidum, TP)感染引起的一种慢性传染病，具有复杂的临床表现，能侵犯神经、心血管、眼甚至骨骼等并引起相应的疾病，可通过性接触、血液和母婴三种途径传播[1]。随着梅毒血清学检测技术的发展，社会经济水平的提高和人们对梅毒等性病认知的增加，梅毒筛查越来越普及，梅毒检出者也越来越多。化学发光免疫试验(CLIA)是综合医院用于梅毒筛查的常用检测方法，具有高通量，操作简便、检测时间短等特点[2]。现对我院147 385例就诊者梅毒血清学检测结果分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 标本来源 标本来自2017年2月至2018年5月佛山市第一人民医院门诊及住院患者梅毒检测病例，共147 385例，门诊患者67 364例，住院患者80 021例，重复检测者仅收集第一次结果。

1.2 仪器与试剂 梅毒抗体筛查试验采用美国雅培i2000SR全自动化学发光分析仪及配套的梅毒抗体检测试剂、包括定标物和质控品；梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验(TPPA)采用日本富士瑞必欧株式会社生产的检测试剂，甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)采用上海荣盛生物药业有限公司生产的诊断试剂，严格按照仪器和试剂说明书进行操作，同时进行严格的质量控制。

1.3 方法及判断标准 雅培i2000SR检测梅毒抗体，S/CO≥1.0，判断为有反应性，S/CO<1.0，判断为无反应性，TPPA试验以≥1∶80判断为阳性，TRUST定量试验采用倍比稀释后出现阳性反应的最高稀释度为结果。雅培i2000SR检测出的阳性标本再使用TPPA和TRUST检测。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析，计数资料采用2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况 梅毒抗体筛查147 385例，阳性2 168例，阳性率1.47%。其中门诊患者和住院患者阳性率分别为1.37%(921/67 364)、1.56%(1 247/80 021)，男性患者和女性患者阳性率分别为1.74%(1 260/72 445)、1.21%(908/74 940)，门诊患者与住院患者，男性患者与女性患者之间阳性率均差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 初筛阳性病例年龄分布 >16岁患者随年龄增大阳性率随之升高，最高的是>80岁组，阳性率为2.73%，1～15岁患者未检出梅毒阳性，<1岁患者检出梅毒阳性15例，且其母亲均为阳性，在随访中TRUST滴度均有降低。详见表1。

表1 梅毒初筛阳性病例年龄分布情况 例(%)

2.3 初筛阳性病例科室分布 梅毒初筛阳性病例最多的5个科室分别是妇科、肿瘤科、胃肠外科、皮肤科和体检中心，而阳性率最高的5个科室分别是皮肤科、重症医学科、血液淋巴科、神经内科和感染科。详细情况见表2。

2.4 初筛阳性标本TRUST和TPPA检测结果 2 168例初筛阳性标本中有1 796例同时用TRUST和TPPA检测，其中男性831例，女性965例。TRUST和TPPA双阳性143例，TRUST阴性TPPA阳性病例1 534例，TRUST和TPPA均阴性107例，另有12例TRUST阳性TPPA阴性。TPPA与化学发光结果的符合率为93.37%(1 677/1 796)。在不同年龄段中，≥80岁的双阳性率最高，为14.74%(14/95)。不同年龄段TRUST和TPPA结果见表3。

2.5 化学发光法不同S/CO值与TPPA结果的符合率 2 168例化学发光法初筛阳性标本，有2 062例完成TPPA检测，两者总的符合率为93.21%(1 922/2 062)。根据S/CO值的大小将其分成1.0～5.0、>5.0～10.0、>10.0～20.0和>20.0四组，当S/CO值>10.0时，与TPPA结果符合率为100%。各组数据见表4。

表2 梅毒初筛阳性病例科室分布情况 例(%)

表3 不同年龄段梅毒初筛阳性标本TRUST和TPPA检测结果分布 例

表4 化学发光法不同S/CO值时与TPPA试验结果比较例

3 讨论

梅毒是由梅毒螺旋体感染引起的一种性传播疾病，根据病程和临床表现不同有一期梅毒、二期梅毒、隐性梅毒、神经梅毒和胎传梅毒等。据世界卫生组织估计，每年约有1 200万新发梅毒病例，其中超过90%发生在发展中国家[3]。近年来，梅毒在我国的发病率也呈上升趋势[4]。经过规范化驱梅治疗的患者大多数可以血清治愈[5]，因此梅毒的早诊断早治疗对梅毒的防治极其重要。梅毒血清学检测是诊断梅毒的一种最快捷有效的手段，根据所用抗原的不同可分为非梅毒螺旋体抗原血清学试验和梅毒螺旋体抗原血清学试验两大类。目前常用的非梅毒螺旋体抗原血清学试验有RPR和TRUST，梅毒螺旋体抗原血清学试验有TPPA、酶联免疫吸附试验(ELISA)和CLIA。ELISA和CMIA适合用于大样本量的筛查，而TPPA具有较高的特异性和敏感性，是公认的梅毒抗体确证试验，对早期梅毒和潜伏梅毒的诊断具有重要的临床意义[6]；而RPR和TRUST检测的是类脂质抗体，该抗体的产生比梅毒特异性抗体晚2周左右，且经治疗后其血清效价可下降并转阴，可作为疗效观察、预后判断或再感染的指征[7]。梅毒诊断标准要求确诊病例必须满足非梅毒螺旋体血清学试验和梅毒螺旋体血清学试验双阳性。本研究CLIA筛查阳性病例中有372例没有做TPPA试验和TRUST试验，这些患者是否为现症梅毒患者无法诊断，同时影响梅毒病例报告质量。因此要加强与临床沟通，普及梅毒诊断标准，提高医务人员认识，要求CLIA筛查阳性时，要同时做TRUST和TPPA试验，以帮助诊断梅毒，减少梅毒的漏诊误诊。

本研究结果显示，本院就诊者梅毒总的阳性率为1.47%，低于海口、南京等城市的2.10%～2.98%[8-9]，与西安相当1.65%[10]，高于全国术前/受血前患者梅毒阳性率(1.1%)[11]。引起阳性率差异的因素较多，可能与地区人群分布，经济条件及医院的梅毒诊疗方案有关。不同性别之间，男性阳性率显著高于女性，与其他学者[4, 8]的研究结果一致。在年龄差异上，≥16岁人群中梅毒阳性率随年龄增长而升高。年龄≥60岁患者梅毒阳性率明显高于16～39岁性活跃年龄组，与林永前等[8]报道的一致，一部分原因可能与老人对性病相关知识了解较少，性生活中很少使用安全套，且老年人免疫力偏低，使得梅毒感染率增加，也可能是患者年轻时感染没有彻底治愈，感染TP后，梅毒抗体可存在于人体数年乃至终生，或是由于所患的基础疾病使机体诱导产生类脂质抗体或抗TP的交叉抗原引起的假阳性[12]。有研究显示，自身免疫性疾病、麻风、莱姆病、结肠癌、生殖器疱疹等疾病可导致梅毒螺旋体抗原血清试验的假阳性[13]。在1～15岁的青少年人群中未检出梅毒阳性病例，而在小于1岁的婴儿中，检出15例阳性，且其母亲血清学检查均为阳性，在随访中此15例TRUST滴度均有降低至阴性，提示婴儿血清中检测出的抗体来源于母体。有研究显示[14]如果活动性孕妇梅毒经规范驱梅治疗的，可使胎传梅毒发生率减少97%，新生儿死亡率减少80%。不同科室梅毒阳性病例分布情况显示，全院所有科室均有发现梅毒阳性患者，检出最多的5个科室分别是妇科、肿瘤科、胃肠外科、皮肤科、体检中心，而阳性率最高的5个科室是皮肤科、重症医学科、血液淋巴科、神经内科和感染科。梅毒的科室分布与其他地区综合医院均有不同[8, 15]。阳性率最高的科室不是发现最多的科室，一部分原因可能跟科室门诊量有关，也可能跟临床医生开医嘱时的经验判断有关。因此，认为在所有临床科室进行梅毒筛查是很有必要的，不仅可以减少医务人员职业暴露的风险，而且能及时地检出无症状梅毒感染者，有助于及时诊断治疗，减少医疗纠纷[16]。

化学发光法以自动化，灵敏度高，操作简便，检测时间短，高通量等优点在综合医院广泛使用[2]，但其在检测灰区和低S/CO值时的假阳性也困扰临床诊断，为避免假阳性的出现，对检出的S/CO低值样本需做TPPA确证试验[6, 17]。本研究结果显示当S/CO在 1.0～5.0时，TPPA与CLIA结果的符合率仅78.32%，当S/CO>10.0时，符合率100%。张立娟[18]报道S/CO在1.0～5.0时阳性预测值62.09%，在>5.0～10.0时阳性预测值90.08%，当S/CO>10. 0时阳性预测值100%，与本研究结果一致。有研究资料显示，CLIA检测梅毒抗体的S/CO值与TPPA的滴度呈正相关[19]。因此建议将CLIA和TPPA两种方法结合使用，特别是在S/CO值≤10.0时，要用TPPA进行确证，避免漏诊和误诊，提高检测的准确性，减少医疗隐患和医疗纠纷，为患者的诊断治疗及健康保驾护航。

综上所述，梅毒在不同性别、不同年龄中表现出不同特点，医疗机构要积极开展梅毒的主动检测和扩大筛查。梅毒防治工作不仅要放在性活跃的青壮年群体，同时要关注老年人和妊娠妇女，美国CDC建议所有孕妇在第一次产前检查时进行筛查，并建议在妊娠晚期和分娩时对感染风险增加的妇女进行重复筛查[20]。梅毒血清学筛查时，建议结合两种方法的检测结果综合判断，并结合临床症状，流行病学史等进行梅毒诊断，做好梅毒的早诊断、早治疗，以控制梅毒的流行传播。