厄贝沙坦联合硝普钠治疗高血压合并心力衰竭的效果及对血清cTnI和BNP水平的影响

顾烽， 符霞， 孙立勤， 王海玲， 沈才杰

1宁波市第七医院心内科(浙江宁波 315202)； 2宁波市第一医院心内科(浙江宁波 315010)

高血压是一种临床较为常见的慢性病，疾病发展较慢、病程较长、发病较为隐蔽[1]。心力衰竭主要是指心脏泵血功能异常，主要临床表现为体液调节出现异常，心排出量下降难以满足机体代谢要求[2]。高血压合并心力衰竭症状较为常见，大多数专家认为高血压合并心力衰竭的主要发病原因是机体神经内分泌系统异常导致血管平滑肌收缩，进而导致心肌受损，对患者的身体健康和生活质量造成严重影响[3-4]。据相关流行病学调查数据显示，随着我国人口老龄化现象的不断加重，高血压合并心力衰竭的发病率不断上升，因此寻找一种安全有效的治疗方法具有重要意义[5]。目前关于使用厄贝沙坦联合硝普钠治疗高血压合并心力衰竭的研究还相对较少，本研究中使用厄贝沙坦联合硝普钠对高血压合并心力衰竭患者进行治疗，旨在探究两者联合对高血压合并心力衰竭患者的治疗效果及对血清肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、B型尿钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年12月于我院接受治疗的高血压合并心力衰竭患者88例，按照完全随机法分为硝普钠组、联合治疗组各44例。硝普钠组包括男25例,女19例，平均年龄(60.3±6.5)岁；联合治疗组包括男26例,女18岁，平均年龄(60.6±6.8)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

排除标准：(1)病历资料不全患者；(2)对本研究所用药物过敏患者；(3)心率过低患者；(4)肝、肾、肺等重要器官衰竭或功能不全患者；(5)脑血管疾病患者；(6)精神疾病患者。

所有患者及家属对本研究均知情，签署知情同意书。本研究经我院伦理委员会批准同意实施。

主要药物：厄贝沙坦[赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字J20130049,规格：0.15 g×7 s]；硝普钠(悦康药业集团有限公司,国药准字H20058959,规格：50 mg/支)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均使用血管紧张素转换酶抑制剂联合利尿剂、地高辛片进行常规抗心力衰竭治疗。硝普钠组患者使用硝普钠进行治疗：在5 mL 50 g/L葡萄糖溶液中溶解50 mg硝普钠，并于250～1 000 mL 50 g/L葡萄糖溶液中进行稀释，并根据患者体重进行静脉滴注：起始剂量为0.5 μg/(kg·min)，之后根据治疗反应调节剂量，以0.5 μg/(kg·min)的速度提升药量，临床常用剂量为3 μg/(kg·min)，最大剂量为0.5 μg/(kg·min)。联合治疗组患者则在硝普钠组治疗的基础上使用厄贝沙坦进行联合治疗：150 mg/次，1次/d，使用温水吞服，早、晚饭后服用均可。两组均治疗3个月。

1.2.2 血压、心率检测 对两组患者治疗前后血压、心率水平进行检测，并进行组间比较。检测血压前禁止食用高脂肪食物。

1.2.3 心功能指标水平检测 采用多普勒超声检测仪对两组患者治疗前后的心功能指标进行检测，安装M3S探头，并把探头的频率调整为2.0～4.0 MHz，患者采取平卧位或者左侧卧位，通过多平面扫查，观察患者左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)，并进行组间比较。

1.2.4 酶联免疫吸附试验法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)水平 采用50 mmol/L碳酸盐包被缓冲液将抗原进行溶解，浓度为10～20 μg/mL，在96孔酶标板中加入100 μL/孔，4℃过夜保存。第2天舍弃包被液，采用PBST洗涤3次，每孔中加入1%的150 μL BSA，在37℃环境中封闭1 h。之后采用PBST洗涤3次，在每孔中加入100 μL不同倍比稀释度的血清，加入对照样品，37℃孵育2 h。采用PBST洗涤5次，加入100 μL,稀释后的HRP标记的二抗，37℃孵育1 h。PBST洗涤5次，之后，使用显色剂显色20 min后，在酶标仪上读取A405吸收值。

1.2.5 免疫透射比浊法检测cTnI、BNP水平 取3个试管，分别标记为空白管、标准管以及测定管。空白管中加入15 μL生理盐水和350 μL Tris缓冲液，标准管中加入15 μL 定标液和350 μL Tris缓冲液，测定管中加入15 μL待测标本和350 μL Tris缓冲液，对3个试管分别摇晃混匀后，在37℃的环境中保存5 min，在波长340～700 nm处读各管吸光度。之后在3个试管中分别加入羊抗人抗血清，分别摇晃混匀后在37℃的环境中保存5 min，在波长340～700 nm处读各管吸光度，并对血清cTnI、BNP水平进行计算。

1.2.6 疗效评价标准 将两组患者治疗效果分为显效、有效、无效三个标准。显效：血压、心率恢复至正常水平，心力衰竭症状消失，cTnI、BNP水平恢复正常；有效：血压、心率水平明显改善但未恢复至正常水平，心力衰竭症状以及cTnI、BNP水平明显改善；无效：血压、心率水平无明显改善，心力衰竭症状未得到缓解甚至加重。总有效率=显效+有效。

1.2.7 不良反应观察 对两组患者治疗过程中出现的头痛、眩晕、恶心呕吐等不良反应进行统计，并进行组间比较。

1.3 统计学方法 使用SPSS 21.0统计软件分析。组间比较进行独立样本t检验，治疗前后进行重复测量的方差分析；计数资料用百分比描述，组间比较进行2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压、心率水平对比 治疗前两组患者血压、心率水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血压、心率水平均出现下降，且联合治疗组患者血压、心率水平均低于硝普钠组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

项目收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)心率(次/min)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后硝普钠组163.55±16.53145.66±12.36113.37±11.25100.52±10.2595.31±6.3288.53±6.15联合治疗组161.28±16.47127.55±10.55115.26±11.3086.73±8.5494.79±6.2872.35±5.67t值0.6457.3920.7866.8560.38712.829P值0.5210.0010.4330.0010.6990.001

2.2 两组治疗后心功能指标比较 治疗前两组患者LVESD、LVEDD水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者LVESD、LVEDD水平均出现下降，且联合治疗组患者LVESD、LVEDD水平均低于硝普钠组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组治疗后AngⅡ、ET-1、NO水平比较 治疗前两组患者AngⅡ、ET-1、NO水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者AngⅡ、ET-1水平出现下降，NO水平出现上升，且联合治疗组患者AngⅡ、ET-1水平低于硝普钠组，NO水平高于硝普钠组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组治疗后cTnI、BNP水平比较 治疗前两组患者cTnI、BNP水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者cTnI、BNP水平均出现下降，且联合治疗组患者cTnI、BNP水平均低于硝普钠组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

项目LVESDLVEDD治疗前治疗后治疗前治疗后硝普钠组55.03±6.3246.57±6.1160.41±6.1552.87±5.64联合治疗组54.95±6.2838.64±5.8960.45±6.0741.79±5.33t值0.0596.1980.0319.471P值0.9520.0010.9750.001

项目AngⅡ(pg/mL)ET-1(μmol/L)NO(μmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后硝普钠组69.85±6.7565.43±6.35208.75±18.66186.33±15.5335.56±4.1652.67±5.13联合治疗组69.77±6.6860.55±5.87210.58±18.36165.78±10.2535.62±4.2162.59±5.22t值0.0563.7430.4637.3260.0678.991P值0.9560.0010.6440.0010.9460.001

项目cTnI(μg/L)BNP(ng/L)治疗前治疗后治疗前治疗后硝普钠组6.58±1.323.75±0.75264.78±56.55131.25±30.58联合治疗组6.61±1.351.61±0.66258.79±54.3181.65±22.56t值0.10514.2090.5078.658P值0.9160.0010.6130.001

2.5 两组治疗效果比较 联合治疗组患者治疗总有效率显著高于硝普钠组，差异有统计学意义(2=4.06，P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗总有效率对比 例(%)

2.6 两组不良反应比较 联合治疗组患者不良反应发生率略高于硝普钠组，但两组对比差异无统计学意义(2=0.55，P>0.05)。见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况对比 例(%)

3 讨论

目前临床较为常用的治疗高血压合并心力衰竭的手段是降压药物结合抗心力衰竭药物[6-7]。厄贝沙坦是一种广谱的AngⅡ受体抑制剂，能够抑制血管收缩，从而起到降压效果[8-9]。硝普钠具有扩张容量血管的作用，临床常用于高血压以及心力衰竭的治疗[10-11]。但是，目前关于厄贝沙坦联合硝普钠治疗高血压合并心力衰竭的研究还相对较少，因此本研究中使用厄贝沙坦联合硝普钠对高血压合并心力衰竭患者进行治疗，结果显示，使用厄贝沙坦联合硝普钠进行治疗的患者收缩压、舒张压、心率水平下降幅度较为明显，说明两者联合能够更好地控制高血压合并心力衰竭患者血压、心率水平，治疗效果显著。

LVESD、LVEDD是临床较为常用的评价机体心功能的指标，能够较为直观、准确地反映机体心功能状况。魏英贤[12]在研究中表示，高血压合并心力衰竭患者心功能指标LVESD、LVEDD水平较高，对患者进行有效的治疗后，LVESD、LVEDD水平出现明显下降，患者心功能得到有效改善。针对这一研究结论，本研究中对LVESD、LVEDD水平进行检测，结果显示，使用厄贝沙坦联合硝普钠进行治疗后，患者LVESD、LVEDD水平更趋近于正常水平，说明厄贝沙坦联合硝普钠能够更为理想的改善高血压合并心力衰竭患者心功能。

有学者在临床研究中表示，高血压合并心力衰竭症状的发生发展与机体血管内皮功能密切相关[13]。AngⅡ、ET-1、NO是临床常用的评价机体血管内皮功能的指标。AngⅡ具有促进血管收缩的作用，目前临床常用于高血压以及肾脏疾病的诊断和治疗[14]。ET-1属于活性多肽物质，是由内皮细胞分泌产生的，其对人体血管内皮细胞损伤有一定的作用[15]。NO能起到保护内皮细胞的作用，对内皮素的分泌造成影响，进而维持血管张力[15]。本研究结果显示，使用厄贝沙坦联合硝普钠对高血压合并心力衰竭患者进行治疗，患者AngⅡ、ET-1水平出现明显下降，NO水平出现明显上升，说明厄贝沙坦联合硝普钠能够调控患者AngⅡ、ET-1、NO表达水平，对患者微动脉、血管平滑肌收缩产生一定影响，从而影响血管阻力，达到改善患者血管内皮功能、控制患者血压的目的。

cTnI是一种心肌特异性蛋白主要存在于心肌收缩蛋白肌丝中，对心肌肌肉收缩和舒张具有重要的调节作用。有学者在研究中表示，cTnI的表达能够反映机体心肌受损以及心肌细胞坏死状况，cTnI的表达水平与心肌受损程度具有一定的相关性[16-17]。BNP作为一种广谱的心力衰竭标志物，是常用的心力衰竭症状严重程度以及治疗效果的评价指标。BNP是一种由心肌细胞构成天然的激素，主要在人体心室中表达，是一种临床检测心力衰竭的重要的标志性物质，主要的作用是检测左、右心室的收缩功能是否出现障碍，舒张障碍以及瓣膜障碍等。BNP作为一种心脏的神经激素，根据心肌的收缩和舒张改变而改变，BNP水平和不同程度的心肌损伤具有一定相关性[18-19]。本研究结果显示，使用厄贝沙坦联合硝普钠进行治疗后，患者cTnI、BNP水平出现明显下降，说明两者联合能够调控高血压合并心力衰竭患者cTnI、BNP表达水平，从而起到改善患者心肌受损情况的作用。然本研究样本量较少，观察时间较短，相关研究结论有待进一步证实。

综上所述，使用厄贝沙坦联合硝普钠对高血压合并心力衰竭患者进行治疗，能够改善患者血压、心率、心功能指标水平，调控AngⅡ、ET-1、NO、cTnI、BNP水平，治疗效果显著，具有一定的临床应用价值。