输尿管远端结石联合应用双氯芬酸钠与坦索罗辛的临床价值

万 华 曾安军 李金贵

（成都天府新区人民医院泌尿外科，四川 成都 610213）

输尿管结石是临床泌尿外科发生率较高的疾病类型，且近年来有逐渐上升的趋势。由于输尿管越靠近远端，生理狭窄处越明显，且多数输尿管结石均位于盆腔，即输尿管远端结石[1]。若患者输尿管结石直径为5～10 mm，尤其是6 mm直径以内的结石，应采取保守排石治疗的方式。双氯芬酸钠与坦索罗辛均是临床治疗输尿管远端结石的常用药物，双氯芬酸钠能够有效缓解输尿管水肿，减轻疼痛程度，促进结石的排出；坦索罗辛属于高选择α肾上腺素能受体阻滞剂，能够起到松弛下段平滑肌的效果，从而使结石顺利排出[2-3]。本次研究联合采用以上两种药物治疗输尿管远端结石，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料：选取我院2018年1月至2019年1月共159例输尿管远端结石患者进行研究，根据患者的入院编号，随机分为Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组各53例。Ⅰ组男性29例，女性24例，年龄19～49岁，平均年龄（34.51±6.52）岁；Ⅱ组男性31例，女性22例，年龄20～50岁，平均年龄（35.02±6.88）岁；Ⅲ组男性30例，女性23例，年龄20～49岁，平均年龄（34.77±6.24）岁。本次研究经医院伦理委员会批准。三组基本资料对比无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准。纳入标准：所有患者病程均在2个月之内，经影像学检查显示输尿管远端结石。患者及家属对研究情况知情，自愿参与并签署知情同意书。排除标准：排除合并肝肾功能不全、重度肾积水、输尿管变形或手术史、尿道感染、消化系统疾病、药物过敏及不同意参与研究等患者。

1.3 方法：Ⅰ组给予双氯芬酸钠（国药准字：H23020021，黑龙江康麦斯药业有限公司）50 mg，1次/d，采用塞肛治疗的方式；Ⅱ组给予坦索罗辛（国药准字：H20000681，安斯泰来制药有限公司）0.4 mg，1次/d；Ⅲ组联合以上两种药物治疗，剂量相同。治疗过程中叮嘱患者饮水量控制在2000～3000 mL/d。若患者出现剧烈肾绞痛，则肌注哌替啶（国药准字：H42022074，宜昌人福药业有限责任公司）50 mg。告知患者排液时收集尿液，观察结石是否排出。护理人员应定时记录结石排出时间、体温、血尿、腰痛以及不良反应等指标。当患者有结石排出时，可通过影像学检查进行确认。

1.4 观察指标：①临床疗效，具体评价标准如下：治疗后临床症状完全消失，生命体征稳定，影像学检查显示无结石阴影、肾积水等现象为治愈；治疗后临床症状有明显改善，但未完全消失，结石未完全排出，影像学检查显示结石有下移现象为有效；治疗后临床症状及生命体征均无明显变化，结石未排除为无效；②结石排出时间；③不良反应发生率。

1.5 统计学分析：通过SPSS22.0软件进行统计学分析，其中计量资料通过（平均数±标注差）表示，采用t检验；计数资料通过率（%）表示，采用卡方检验。若P＜0.05，则对比具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比：Ⅰ组和Ⅱ组总有效率对比无统计学意义（χ2=0.059，P=0.807）；Ⅲ组总有效率高于Ⅰ组（χ2=5.267，P=0.022）和Ⅱ组（χ2=4.296，P=0.038），具有统计学意义。见表1。

表1 三组临床疗效对比[n（%）]

2.2 结石排出时间对比：Ⅰ组平均结石排出时间（7.45±2.36）d，Ⅱ组平均结石排出时间（8.01±2.18）d，Ⅲ组平均结石排出时间（6.37±2.51）d。Ⅰ组和Ⅱ组对比无统计学意义（t=1.269，P=0.104）；Ⅲ组平均结石排出时间低于Ⅰ组（t=2.282，P=0.012）和Ⅱ组（t=3.591，P=0.000），具有统计学意义。

2.3 肾绞痛发生率对比：Ⅰ组发生15例肾绞痛（28.30%），Ⅱ组发生18例肾绞痛（33.96%），Ⅲ组发生6例肾绞痛（11.32%）。Ⅰ组和Ⅱ组对比无统计学意义（χ2=0.396，P=0.529）；Ⅲ组肾绞痛发生率低于Ⅰ组（χ2=4.810，P=0.028）和Ⅱ组（χ2=7.756，P=0.005），具有统计学意义。

2.4 不良反应发生率对比：Ⅰ组共出现9例不良反应，其中全身乏力2例，头晕2例，心动过速1例，胃肠道症状4例，发生率16.98%；Ⅱ组共出现10例不良反应，其中全身乏力1例，头晕3例，心动过速2例，胃肠道症状4例，发生率18.87%；Ⅲ组共出现12例不良反应，其中全身乏力1例，头晕3例，心动过速3例，胃肠道症状5例，发生率22.64%。三组不良反应发生率对比均无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

α1受体激动剂去甲肾上腺素会一定程度上增加尿管收缩的幅度及频率，提高尿管平滑肌肌张力，当剂量较多时，可能引发输尿管完全收缩，大大减少了尿流通过输尿管的容量[3]。坦索罗辛对肾上腺素能受体亚型α1A、α1D受体选择性阻滞剂具有良好的阻滞效应，能够抑制尿管平滑肌的痉挛、不协调收缩症状，降低输尿管平滑肌张力，促进尿液在输尿管中的传输，同时对尿管自然蠕动的影响较小[4]。在输尿管结石的治疗过程中，坦索罗辛能够有效降低输尿管结石部位的张力，使尿液压力增加，使结石能够顺利排除。另一方面，坦索罗辛还能够对膀胱颈、前列腺尿道的α1受体产生作用，松弛结石排出过程中各个部位的平滑肌，起到促进结石排出的效果[5]。

肾绞痛是输尿管结石治疗中较常见的症状，主要是由于结石在输尿管中移动后造成刺激，引发输尿管痉挛、梗阻等导致的。当结石造成输尿管梗阻后，会直接造成近端尿液滞留，肾内压上升，促进前列腺素的分泌，而前列腺素又会使肾血流量增加，从而使肾小球滤过率上升[6]。另一方面，前列腺素还会对抗利尿激素造成抑制效果，使利尿作用增强，进一步促进了肾内压的上升，这也是导致肾绞痛的根本原因之一。非甾体抗炎药能有效抑制机体前列腺素的生成，起到抗炎、镇痛的效果，在输尿管结石的治疗中镇痛作用明显，且有利于促进结石的排除。双氯芬酸钠是非甾体抗炎药中的一种，属于强效前列素合成抑制剂，主要是通过对环氧化酶的抑制，影响前列腺素的合成，从而降低机体前列腺素水平，使尿道平滑肌松弛，降低肾内压，达到抗炎消肿的效果，在肾绞痛的治疗方面效果明显[7]。通过直肠给药的方式，能在短时间内达到浓度高峰，且能最大程度的减少胃酸、消化酶的影响，起效速度较快。坦索罗辛是临床治疗输尿管结石的常用药物，与双氯芬酸钠联用后，不仅能提高输尿管结石自主排出的效果，还能有效避免肾绞痛的发生[8]。从本次研究结果来看，联合治疗不良反应发生率均单药治疗相比无统计学意义，证明联合用药有一定的安全性。但临床中仍应当注意，治疗前需告知患者可能出现的不良反应以及相关注意事项，使患者做好充分的心理准备，从而提高患者依从性，保证临床疗效。

综上所述，输尿管远端结石联合应用双氯芬酸钠与坦索罗辛具有较高的临床价值，不仅能保证结石的清除率，还有利于缩短结石排出时间。同时，联合治疗不良反应发生率和单药治疗相比无明显上升，证明其安全性较高，值得推广应用。