克霉唑阴道片联合氟康唑治疗复发性霉菌性阴道炎的临床分析

（辽宁省丹东市振安区医院妇产科，辽宁 丹东 118000）

霉菌性阴道炎（VVC）是由白色念珠菌引发的一种外阴阴道炎症性疾病，鄂静文等学者[1]研究显示：75%的妇女一生中至少会感染一次VVC，现阶段其发病率还在逐渐增加。非孕妇女中有10%～20%以及30%孕妇阴道中会出现白色念珠菌，但其量较少，一般不会引发明显症状，但是在患者机体全身以及阴道免疫力下降时，尤其是局部细胞免疫力下降，才会导致白色念珠菌大量滋生繁殖，引发相关症状[2]。复发性VVC是指1年内发作超过4次以上，患者出现白带异常、异物分泌以及外阴瘙痒等症状，严重影响患者生活质量。临床治疗方向主要以药物为主，克霉唑阴道片使用适应证通常是念珠菌性引发的阴道炎症，在某些混合感染以及其他病菌感染引发的炎症也具有一定治疗作用[3]。氟康唑是一种广谱抗真菌药物，对多种真菌如念珠菌、新型隐球菌、小孢子菌属等均具有一定拮抗作用[4]。本次研究，采用上述两种药物进行治疗，通过单一用药和联合用药进行疗效对比，并 观察药物的安全性，为临床用药提供研究和数据支持，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：本次研究开展于2016年5月至2018年4月期间，选取同期我院收治的72例复发性霉菌性阴道炎患者，患者均符合复发性VVC相关诊断标准[5]。纳入标准：①临床症状：出现外阴瘙痒、灼痛，可能出现尿痛以及性交痛等症状；白带增多。②体征：外阴水肿、潮红，能见皲裂或抓痕，阴唇内侧和阴道黏膜附着白色膜状物，阴道内可见较多白色豆腐渣样分泌物。③室检查：经革兰染色法镜检发现菌丝阳性率在70%～80%之间。排除近2个月内服用抗菌药物治疗、合并严重肝肾功能不全、药物过敏患者。所有患者及家属均对本次研究知情并签署相关知情文件。上述患者采用随机综合平衡法分为两组。观察组32例年龄24～47岁，平均年龄（35.54±11.02）岁；病程1～1.5年，平均病程（1.25±0.12）年；1年内发作次数4～6次；平均发作次数（5.10±0.53）次。对照组32例年龄25～47岁，平均年龄（35.41±11.33）岁；病程1～1.8年，平均病程（1.41±0.32）年；1年内发作次数5～6次；平均发作次数（5.51±0.23）次。两临床资料均衡性较好（P＞0.05），具备可比性。

1.2 方法：所有患者入院后于月经干净后第4天开始治疗，首先予以洁尔阴（洁尔阴洗液，四川恩威制药有限公司，国药准字Z10930008，60 mL/瓶）清洗外阴后，对照组患者使用克霉唑阴道片（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20065217，0.5 g）治疗，在治疗开始第1周的第3天晚上和第7天晚上各用药1次，睡前将克霉唑阴道片置于阴道后穹隆部位，0.5 g/次。此后每周第7天晚上睡前用药，用药方式同上，持续治疗3个月。

观察组在对照组治疗基础上加入氟康唑（黑龙江天翼药业有限公司，国药准字H20094229，50 mg）治疗，口服0.15 g/次，治疗第1周于第4天和第7天睡前口服。此后每周于第7天口服药物治疗，方法同上，治疗时间持续3个月。

1.3 观察指标：治疗期间严格记录患者临床相关症状（外因瘙痒、异物分泌、灼烧感、白带异常）消失时间以及不良反应（皮疹、消化道不适、皮肤过敏）发生率。

1.4 统计学方法：数据以统计学软件SPSS 18.0分析，以（±s）表示计量资料，经t检验；以率（%）表示计数资料，经χ²检验，P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状消失时间比较：在临床症状消失时间对比中，观察组外阴瘙痒、异物分泌、灼烧感、白带异常等症状消失时间均短于对照组，数据差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组外阴瘙痒、异物分泌、灼烧感、白带异常等症状消失时间（±s）

表1 两组外阴瘙痒、异物分泌、灼烧感、白带异常等症状消失时间（±s）

2.2 安全性对比：两组药物不良反应对比情况见表2，两组药物不良反应发生率对比无统计学意义（P＞0.05）。

表2 不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

据统计[6]，每年有500万～1000万女性罹患阴道炎，其中90%疾病类型以细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎（VVC）为主。阴道炎主要的发病原因是阴道黏膜以及黏膜下结缔组织发生的炎症，阴道炎虽然不似肝炎、结核病等重大传染性疾病会对机体造成严重损害，但因其患病的广泛性和持久性，对女性造成长期困扰，加之保守思想导致女性不愿前往医院就诊，出现胡乱用药等现象，基于此，阴道炎成为广大患病女性的难言之隐，患者常常背负较大的精神压力和社会压力。因此，积极选取切实有效方法治疗复发性VVC，在提升女性生活质量、减少复发率[7]，是临床医师较为关注的方向之一。

复发性VVC主要以药物治疗居多，其治疗原则以除去VVC发病诱因、规范抗真菌药物，抗菌药物的选择应根据敏感实验决定，首先应予以强化真菌治疗，治愈后应继续巩固治疗至少3个月。本次研究两组患者疗程均达3个月，其目的就是保证治疗效果。在梁银华[8]研究中显示，口服用药能达到强化治疗目的，为巩固治疗应口服药物联合阴道用药，双管齐下，才能实现巩固治疗、减少复发的目的。同时对于常规使用抗真菌药物患者，应定期检测肝、肾功能。

麦角固醇是真菌细胞膜的重要组成部分，其结构稳定、专一性较强，现阶段临床多数抗真菌药物都是针对麦角固醇生物合成中关键酶设计的抑制剂，克霉唑阴道片就是抗麦角固醇合成的一种抗真菌药物，克霉唑在体内和体外均具有广谱抗真菌活性，通过竞争性的与麦角固醇成长的关键酶集合，从而抑制麦角固醇合成，破坏真菌细胞膜，实现抑制真菌生长的目的，达到治疗效果[9-10]。氟康唑是一种吡咯类抗真菌药，抗菌谱广，目前市场上已有片剂、胶囊、粉针剂和注射液等多种剂型[11]。其作用机制与克霉唑阴道片相似，均是通过抑制真菌麦角固醇合成，从而抑制真菌生长。

本次研究显示，观察组与对照组用药后不良反应发生率分别为18.75%和15.63%，数据差异无统计学意义（P＞0.05），说明联合用药并不会增加药物的不良反应，这可能与克霉唑阴道片和氟康唑药代学动力息息相关：克霉唑阴道片的临床药代学动力显示：用药后仅有原始剂量的3%～10%会被机体吸收，被吸收后迅速在肝脏代谢形成无药理学活动的代谢产物，因此不会对机体产生严重的作用和不良反应；氟康唑药代学动力显示：口服后药物吸收量为90%，且不受食物、抗酸药物的影响，在短时间内即可实现平均药峰浓度，体内分布广泛，氟康唑经肾排泄（因此用药期间需要检测患者肾功能），随尿液排出，其安全性得以保证[12]。在潘丽英[13]研究中，克霉唑阴道片与氟康唑联合用药，其不良反应发生率与单一用药的不良反应发生率无统计学意义（P＞0.05），与本次研究结果一致。

本实验证实，观察组使用克霉唑阴道片与氟康唑联合用药，对照组使用克霉唑阴道片治疗，观察组外阴瘙痒、异物分泌、灼烧感、白带异常等症状消失时间均短于对照组（P＜0.05），联合用药显著抑制真菌繁殖，减少真菌对阴道组织的刺激作用，发挥最大化治疗效果。

综合上述，复发性VVC患者采用克霉唑阴道片联合氟康唑治疗，能显著抑制真菌繁殖，消除临床症状，值得推广使用。