己酮可可碱缓释片治疗伴耳鸣、眩晕感音神经性耳聋的临床分析

（吉林市人民医院，吉林 吉林 132001）

最新的全球疾病分布研究显示，全球有约5亿人患有感音神经性耳聋，致残性听力损失，并呈现逐年上升趋势，尤以亚太地区、南亚和非洲地区更加严重[1]。感音神经性耳聋可由先天性或后天性因素导致，各种原因所致的听觉系统对声音感受与神经冲动传导障碍以及皮质功能缺如者，病变影响到螺旋器毛细胞、耳蜗、听神经、听觉传导径路及听觉中枢各级神经元，均可致听力损失。按病变部位可分为耳蜗性聋、神经性聋、中枢性聋[2]。主要病理改是内耳螺旋器毛细胞的损伤、感音神经性耳聋可由遗传因素、环境因素或环境和遗传因素共同影响所致，遗传因素及部分环境因素无法干预，常见的可干预的环境因素包括围生期感染、使用耳毒性药物、噪声、听觉损伤、中枢缺血和衰老等。尽管国内外有多年的实验研究和临床观察，对感音神经性耳聋的病因学知之甚少，耳蜗微循环中的血管病理可能是一种潜在机制，但临床寻因学检查困难，缺乏强有力证据，故治疗缺乏针对性，常常有较大程度的盲从性，治疗方法有限[3]。本疾病主要导致问题是交流障碍，这可增加老年人的人身意外损伤及抑郁、痴呆等精神问题风险[4]。

在神经内科门诊，感音神经性耳聋是常见疾病，伴耳鸣、眩晕者占感音神经性耳聋的30%，此类患者常常听力下降明显，预后差，生活质量明显下降。己酮可可碱是一种黄嘌呤衍生物，可促进红细胞的柔韧性，增加向周围血管疾病患者的氧气输送量，提高耳蜗的血流并降低血压。故应用治疗感音神经性耳聋患者。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2019年7月至2010年2月在我院神经内科门诊就诊的56例听力下降伴耳鸣、眩晕患者，经过系统的病史、症状、体征、听力检查、实验室及影像学检查，明确诊断为感音神经性耳聋。按自愿原则分为两组，口服己酮可可碱缓释片治疗32例为药物试验组，不愿意服用己酮可可碱缓释片治疗24例为病例对照组。药物试验组32例，男21例，女11例，年龄46～75岁，平均（65±2.3）岁，其中16例合并糖尿病、高血压，10例有长期吸烟、饮酒史。病例对照组24例，男11例，女13例，年龄52～84岁，平均（67±1.6）岁。两组性别、年龄、体质量方面无显著差异（P＞0.05）。所有研究对象均知情同意并自愿参加本试验，本研究符合国家伦理委员会要求。

1.2 治疗方法：所有研究对象在神经内科门诊完成病史采集、症状、体征、听力检测、头CT检查后，药物试验组患者口服己酮可可碱缓释片（舒安灵）每次0.4 g，每日1次，共4周，而病例对照组不服用己酮可可碱缓释片及类似作用的药物，随访2周后，观察两组研究对象症状及听力恢复情况。

1.3 临床疗效判定标准：根据入选患者治疗前后的症状判定，临床治愈：无听力下降、耳鸣、眩晕等症状；好转；听力下降好转，耳鸣、眩晕症状减轻；未愈：仍有耳鸣、眩晕等症状，听力下降或加重。根据入选患者治疗前后听力恢复情况判断，听力完全恢复：听力水平能够达到健康水平，听力恢复到25分贝以内，或听力水平恢复到患病前；听力部分恢复：遗留轻中度听力下降，测量听力在25～70分贝；听力未恢复：听力下降无好转或加重，听力障碍达到70分贝以上。

1.4 统计学处理方法：本研究所有数据均用SPSS22.0统计学软件进行数据统计与分析，以例及百分比分别表示两组间的计数资料及计量资料，并以χ2进行检验。以P＜0.05表示病例对照组和药物试验组之间比较差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果和临床疗效比较：药物试验组共32例，临床治愈24例，好转7例，未愈1例（长期吸烟、饮酒、应酬，未戒），其中治疗1周内见效率25%，1～2周内见效率40%，2～4周内见效率32%。病例对照组共24例，治愈6例，好转10例，未愈8例。两组治疗结果和临床疗效比较见表1。经χ2检验，两组比较有显著性差异（P＜0.05）。

2.2 听力恢复情况比较：药物试验组在治疗前后检查听力，听力完全恢复者占75%，听力部分恢复者占21%，听力未恢复者占4%。病例观察组听力完全恢复者占10%，听力部分恢复者占48%，听力未恢复者占42%。两组听力恢复情况比较见表2。经χ2检验，两组比较有显著性差异（P＜0.05）。

2.3 不良反应：56例患者在治疗过程中监测血压、血糖、体温、睡眠情况、自觉症状。两组患者有18例出现睡眠障碍，其中药物试验组10例，病例对照组8例，口服利眠药后好转。药物试验组有2例血压下降，其中1例自行好转，1例头晕加重，停药后好转。病例对照组有4例血压升高，需降压治疗。

表1 两组治疗结果和临床疗效比较（例）

表2 两组听力恢复情况比较（百分比）

3 讨论

听力损失、耳鸣、眩晕是患者常见主述，是医学一大难题，发病率较高，占神经内科头晕患者的50%，有研究显示，约86%的耳鸣患者伴有耳部疾病，但有30%的中重度听力障碍不伴有耳鸣，约9%的耳鸣不伴有听力障碍[5]。尽管感音神经性耳聋、耳鸣的机制非常复杂，现阶段我国针对其病症机制的了解并不是很全面，但越来越多的证据显示[6]，中枢神经系统也参与了耳鸣的发生与维持，自主神经系统、边缘系统等均与耳鸣有关；眩晕的听力损失患耳可以伴有前庭功能受损，但与前庭功能损害的程度和范围无关，伴耳鸣、眩晕与不伴有眩晕患者的前庭功能损害的程度和范围无关[7]。国内外多项研究显示主要由于内耳血管痉挛或血栓形成，内耳微循环障碍是其主要发病机制[8]。

己酮可可碱（PTX）为非选择性磷酸二酯酶抑制剂，属甲基黄嘌呤衍生物，由于分子式的相近可竞争性抑制氧自由基（OFR）的产生，明显提高脑组织中的SOD和Na+-K+-ATP酶的活性，还可以增加超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低脂质氧化物MDA以及TNF-α含量，能阻断cAMP转变为AMP，增加细胞内cAMP，减少细胞内钙离子的主动转运，稳定细胞膜，并通过抑制血小板磷酸二酯酶（PDE），使ADP下降，从而抑制血小板III因子、VWF因子及纤维蛋白原生成，达到抑制血小板凝聚及黏附的作用；抑制血栓素A2（TXA2）的合成，预防血栓生成，改善血流动力学，有免疫抑制和抗纤维化等作用，抑制缺血再灌注后的炎性反应，清除和抑制氧自由基，且PTX的代谢产物较PTX有更强的药理作用，可增加红细胞的变形能力及扩张血管作用，通过双重通路显著改善脑域血流灌注[9-10]。最新国内外研究显示，本药可改善患者的血管外周阻力及组织血供[11]，且对脑循环及末梢血管循环障碍的改善具有显著优势，同时还可通过降低血液黏度来达到改善微循环的目的[12-13]。

本研究结果显示，药物试验组经治疗，明显优于病例对照组，说明己酮可可碱缓释片用于治疗伴有耳鸣、眩晕的感音神经性耳聋患者，治疗结果和临床疗效显著，听力恢复情况良好，且每日1次用药，患者顺应性好，利于长期坚持，药物不良反应发生率低、安全性高，为伴有耳鸣、眩晕的感音神经性耳聋患者提供了新的治疗方法，但尚需大样本、长期随访进行验证。