溴吡斯的明联合坦索罗辛治疗良性前列腺增生伴急性脑梗死后尿潴留患者的疗效观察

苟泓燊，李豫

良性前列腺增生（BPH）是中老年男性的常见疾病，而伴有BPH的急性脑梗死患者易并发尿潴留（UR），其可增加患者痛苦，进而影响脑梗死的早期康复［1］。坦索罗辛常用于治疗BPH，且疗效确切。溴吡斯的明是可逆性的抗胆碱酯酶药，能够增加膀胱收缩力，但目前上述两种药物联合应用治疗BPH伴脑梗死后UR的研究较少。本文旨在分析溴吡斯的明联合坦索罗辛治疗BPH伴急性脑梗死后UR患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断、纳入与排除标准 诊断标准：（1）BPH诊断标准［2］：有尿频、尿急、排尿困难症状且持续时间＞3个月；前列腺B超检查示体积增大（＞25 ml）；国际前列腺症状评分（IPSS）≥13分；血清前列腺特异抗原（PSA）＜4 μg/L。（2）急性脑梗死诊断：符合中华医学会第四届全国脑血管病学术会议通过的急性脑梗死诊断标准［3］。纳入标准：（1）近1个月内未服用治疗BPH的药物；（2）入院24 h内发生UR。排除标准：（1）合并尿路感染、前列腺癌、膀胱癌、膀胱结石、尿道狭窄、严重肝肾功能不全者；（2）对本研究药物过敏者；（3）伴有心绞痛、严重心律失常、支气管哮喘、肠梗阻者；（4）合并急性脑梗死溶栓者。

1.2 一般资料 选取2016年1月—2018年5月西安市第四医院泌尿外科收治的BPH伴急性脑梗死后UR患者58例，根据治疗方法分为对照组（n=30）和观察组（n=28），其中对照组患者中年龄55～80岁，平均年龄（67.5±14.9）岁；观察组患者中年龄58～79岁，平均年龄（68.4±12.4）岁。本研究经西安市第四医院医学伦理委员会审核批准，所有患者对本研究知情同意。

1.3 治疗方法 两组患者均按照急性脑梗死标准治疗方案［4］给予阿司匹林肠溶片〔拜耳（中国）有限公司生产，国药准字J20171021〕0.1 g，口服，1次/d；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051408）20 mg，口服，1次/d；依达拉奉注射液（南京先声东元制药有限生产，国药准字H20050280）30 mg，静脉滴注，1次/d；血栓通注射液（广西梧州制药股份有限公司生产，国药准字Z20025652）450 mg，静脉滴注，1次/d；小牛血去蛋白提取物注射液（巴里莫尔制药有限公司生产，国药准字H22025064）0.8 g，静脉滴注，1次/d；入院后均给予留置尿管，并于留置尿管期间给予间断夹/闭尿管行膀胱功能训练，入院第7天开始尝试拔除尿管。对照组患者在常规治疗基础上给予坦索罗辛（安斯泰来制药有限公司生产，国药准字H20000681）0.2 mg，口服，1次/d；观察组患者在常规治疗基础上给予溴吡斯的明（上海中西三维药业有限公司生产，国药准字H31020867）60 mg，口服，3次/d；坦索罗辛0.2 mg，1次/d。两组患者均连续治疗14 d。

1.4 观察指标

1.4.1 留置尿管拔管率 记录两组患者入院第7天、第14天留置尿管拔管率。

1.4.2 IPSS、生活质量（QOL）评分 治疗前后采用IPSS评估患者前列腺症状程度，采用QOL评估患者排尿症状。IPSS总分为35分，1～7分为轻度症状，8～19分为中度症状，20～35分为重度症状。QOL采用7级评分法，非常好计0，好计1分，大部分满意计2分，满意和不满意各半计3分，大部分不满意计4分，不舒适计5分，很痛苦计6分。

1.4.3 残余尿量（RUV）、最大尿流率（Qmax） 记录入院第7天、第14天拔管患者的RUV、Qmax以评估其排尿情况。RUV经腹壁B超检测，数值越大代表排尿越差；Qmax使用尿流率测定仪检测，其指单位时间内尿流通过尿道被排出体外的最大体积，数值越大代表排尿越好，Qmax＜10 ml/s提示存在动力性梗阻。

1.4.4 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。察组患者治疗后IPSS、QOL评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 两组患者治疗前后IPSS、QOL评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of IPSS and QOL score between the two groups before and after treatment.

表1 两组患者治疗前后IPSS、QOL评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of IPSS and QOL score between the two groups before and after treatment.

注：IPSS=国际前列腺症状评分，QOL=生活质量

组别 例数 IPSS QOL评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 16.4±5.8 14.5±4.6 4.8±1.7 4.0±1.3观察组 28 15.7±5.2 10.6±3.5 4.4±1.2 3.1±0.8 t值 0.483 3.614 1.028 3.148 P值 0.316 ＜0.01 0.154 0.001

2 结果

2.1 两组患者入院第7天、第14天拔管率比较 对照组患者入院第7天拔管19例，拔管率为63.3%；入院第14天拔管23例，拔管率为76.7%。观察组患者入院第7天拔管25例，拔管率为89.3%；入院第14天拔管28例，拔管率为100.0%。观察组患者入院第7天、第14天拔管率高于对照组，差异有统计学意义（χ2值分别为5.327、7.430，P值分别为0.021、0.006）。

2.2 两组患者治疗前后IPSS、QOL评分比较 两组患者治疗前IPSS、QOL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观

2.3 两组患者入院第7天、第14天RUV、Qmax比较 对照组患者入院第7天拔管19例患者，RUV为（125.8±22.7）ml，Qmax为（6.9±2.2）ml/s；入院第14天拔管23例患者，RUV 为（47.3±9.2）ml，Qmax（11.7±3.1）ml/s。观察组患者入院第7天拔管25例患者，RUV为（122.6±19.8）ml，Qmax（8.5±2.6）ml/s；入院第14天拔管28例患者，RUV为（38.4±8.5）ml，Qmax（15.3±3.8）ml/s。观察组患者入院第14天拔管RUV低于对照组，入院第7天、第14天Qmax均高于对照组，差异有统计学意义（χ2值分别为3.585、1.682、1.676，P值分别为＜0.01、0.018、＜0.01）；两组患者入院第7天RUV比较，差异无统计学意义（χ2=0.498，P=0.310）。两组患者入院第14天RUV均低于入院第7天，Qmax均高于入院第7天，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 不良反应 两组患者治疗期间均未发生明显不良反应。

3 讨论

BPH早期临床表现为尿频、尿急、尿量少等储尿期症状，后期主要表现为尿线细、排尿费力、排尿时间延长等［5-6］。脑梗死是一种破坏性的神经系统性疾病，可引起各种类型的下尿道功能障碍，尿失禁是其常见的并发症，多是短暂的，发病率为28%～79%［7］。BPH伴急性脑梗死后UR在临床上较为常见，留置导尿管可解决患者排尿困难，但存在继发感染、尿道损伤发生风险，导致患者活动受限、不利于康复锻炼。临床上这样的患者经膀胱功能训练、局部理疗、针灸等治疗后仍不能自主排尿，且部分患者带尿管出院甚至数月后仍未恢复，而行膀胱造瘘手术后会严重降低患者生活质量。

坦索罗辛为长效高选择性α1-肾上腺素受体阻滞剂，其主要作用机制是选择性阻断前列腺腺体及被膜、尿道、膀胱颈平滑肌上的α1A受体，从而降低平滑肌张力和尿路阻力，临床常用于治疗BPH所致的排尿障碍。有研究表明，坦索罗辛可明显改善BPH早期患者的储尿期症状，对于中晚期患者的排尿症状也有明显改善，能够提高患者尿流率，并减少RUV［8-10］，但对血压几乎没有影响，不良反应轻微，其有效性及安全性也已被证实［11］。溴吡斯的明为可逆性的抗胆碱酯酶药，能抑制胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减轻，而突触间隙中乙酰胆碱积聚对运动终板上的烟碱样胆碱受体（N2受体）有直接兴奋作用，从而提高全身骨骼肌的肌张力，故临床常用于治疗重症肌无力、手术后功能性肠胀气及UR［12］。溴吡斯的明较少应用于早中期BPH患者，因此类患者大多具有不稳定性膀胱，使用该药后可能加重患者尿频症状［13］，但BPH伴急性脑梗死后UR患者的膀胱功能受损，逼尿肌收缩乏力，而应用溴吡斯的明能够增加膀胱收缩力，联合坦索罗辛松弛尿道，更有利于患者排尿功能恢复。

本研究结果显示，观察组患者入院第7天、第14天留置尿管拔管率高于对照组；观察组患者治疗后IPSS、QOL评分低于对照组；观察组患者入院第14天拔管RUV低于对照组，入院第7天、第14天Qmax均高于对照组，提示溴比斯的明联合坦索罗辛能明显提高BPH伴急性脑梗死后UR患者留置尿管拔管率、生活质量及尿流率，明显改善患者临床症状，减少患者膀胱RUV。在治疗期间未发现患者腹痛、腹泻、恶心、呕吐、肌肉颤动等溴吡斯的明的不良反应，也未发现直立性低血压、眩晕等坦索罗辛的不良反应。崔勇等［14］研究逼尿肌功能低下的BPH患者显示，坦索罗辛联合溴吡斯的明治疗比单用坦索罗辛更为有效，治疗前后IPSS、RUV、Qmax均明显改善，本研究结果与之一致。

综上所述，溴吡斯的明联合坦索罗辛可有效提高BPH伴急性脑梗死后UR患者留置尿管拔除率、生活质量及尿流量，有效改善患者临床症状，降低患者膀胱RUV，且安全性较高；但本研究样本量较小，结果结论仍需扩大大样本量、多中心联合研究进一步证实。

作者贡献：苟泓燊、李豫进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文并对文章负责；苟泓燊进行试验实施、评估、资料收集；李豫进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。