妊娠期妇女甲状腺功能状况对其子女脑发育的影响研究

张桂兰，黄志华

(丽水市人民医院妇产科，浙江 丽水 323000)

随着近年来人们生活方式、饮食习惯及生存环境的改变，各类妊娠期并发症患病率明显升高，其中以甲状腺功能异常最具代表性[1]。既往研究指出，甲状腺激素在促进胎儿的神经和智力发育中起到关键作用[2]。胚胎期甲状腺激素缺乏，可导致胎儿脑发育不良或障碍。维持孕妇甲状腺功能正常，对保证子女脑部发育质量有重要意义。本研究从医院常规孕前检查的孕妇中，筛选出亚临床甲减孕妇作为研究对象，将其分为两组，检测其甲状腺功能，并与正常对照组比较，探讨妊娠期妇女甲状腺功能状况及对其子女脑发育的影响，供临床借鉴参考，具体如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年4月至2019年4月于丽水市人民医院妇产科接受常规孕前检查的孕妇共1 846例，根据促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)等检测结果，筛选81例亚临床甲减孕妇，进一步分为A组(TSH 2.50～3.93mIU/L，38例)和B组(TSH>3.93mIU/L，43例)。A组孕妇年龄22～35岁，平均(28.60±3.16)岁；孕周15～29周，平均(22.60±3.22)周。B组孕妇年龄22～34岁，平均(28.29±3.06)岁；孕周13～28周，平均(21.96±3.06)周。另选取50例健康孕妇为对照组，年龄22～33岁，平均(28.11±4.28)岁；孕周13～28周，平均(22.16±4.14)周。本研究上报医院伦理委员会，获得审核批准后开始。各组年龄、孕周等一般资料差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入排除标准

纳入标准：①孕妇一般资料齐全，研究中途无退出，能接受随访调查；②患者及家属同意参与研究，签署知情同意书；③未伴有其他严重妊娠期并发症或基础疾病。排除标准：①妊娠期<8周；②有甲状腺疾病既往史或家族史；③合并免疫功能或凝血功能障碍；④合并肝肾、心肺等其他脏器功能障碍；⑤精神障碍或智力障碍，无法配合调查工作；⑥胎儿发育异常。

1.3研究方法

入院当日，取所有孕前检查妇女血液样本5mL，采用免疫化学发光法，对血清中TSH、FT4水平进行检测记录，检测仪器购自德国Bayer公司，自动化学发光免疫测定仪型号ACS：180，搭配诊断试剂盒使用，严格按照仪器、试剂盒使用说明书进行操作。正常血清TSH水平参考范围为0.3～5.0mIU/L，FT4为11.5～23.5pmol/L。亚临床甲减诊断主要依据第八版《内科学》进行，诊断标准为：TSH高于正常水平，但FT4水平无明显异常。

胎儿娩出1年后，使用丹佛发育筛查量表评估儿童脑发育情况。丹佛发育筛查量表可筛查胎儿出生后至6岁期间智力发育情况，测试工具包括红色绒线球、葡萄干、拨浪鼓、颜色为红黄蓝绿的方木、铅笔以及图画片、直尺等工具。测试结果分为正常和迟缓两大类，迟缓具体标准为：①2个或2个以上能区有≥2项“F(失败)”；②1个能区中有≥2项“F”，同时另外1个或多个能区有1项“F”且该区年龄切线过的项目均为“F”。

1.4观察指标

观察指标有：①比较A、B组和对照组孕妇血清TSH、FT4水平；②胎儿娩出1年后，使用丹佛发育筛查量表评估儿童脑发育情况，比较不同组儿童脑发育迟缓率和正常率。

1.5统计学方法

2结果

2.1各组孕妇血清TSH、FT4检测结果比较

甲状腺激素水平检测结果显示，三组孕妇血清TSH、FT4水平差别均具有统计学意义(F值分别为7.605、4.658，均P<0.05)，进一步两两比较发现，A组TSH及FT4水平均显著低于B组，B组低于对照组，见表1。

表1 各组孕妇血清TSH、FT4检测结果比较

2.2各组儿童脑发育情况比较

儿童脑发育情况测试结果显示，三组儿童脑发育情况差别具有统计学意义(χ2=19.605，P<0.05)，进一步两两比较发现，A组脑发育迟缓率(34.21%)显著高于B组(18.60%)，B组显著高于对照组(4.00%)，见表2。

表2 各组儿童脑发育情况比较 [n(%)]

3讨论

3.1妊娠期妇女甲状腺功能异常可能影响子女脑发育

甲状腺激素是维持胎儿正常脑发育不可或缺的重要物质，尤其在促进胎儿语言、听觉和智力发育方面发挥关键作用[3]。近年来，国内外开展了众多关于甲状腺功能异常对胎儿脑发育影响的研究，该课题受到众多学者的广泛关注。有学者对甲状腺功能异常与甲状腺功能正常孕妇分娩胎儿进行调查，分析后代智力和精神运动发育情况，结果得出两者间差异显著[4]。本研究旨在进一步明确甲状腺功能减退，对胎儿脑发育的影响，为临床预防和治疗提供参考依据。本次试验共筛选亚临床甲减孕妇81例，分为A、B两组，另选同期甲状腺功能正常的50例孕妇作为对照组，研究人员在胎儿娩出后1年，对其脑发育情况进行检测比较，结果得出A组儿童脑发育迟缓率显著高于B组，B组显著高于对照组，与Collares等[5]研究结果一致。

3.2甲状腺功能异常可能影响子女脑发育的机制

妊娠期胎儿脑发育，对甲状腺激素较为敏感。在妊娠晚期，胎儿甲状腺系统已经开始分娩甲状腺激素，但早期胎儿并不具备合成T4的能力，或自身合成的T4达不到胎儿大脑接受发育的需求，仍需从母体中摄入T4维持脑发育，直至自身甲状腺系统完全成熟[6]。因此，妊娠期妇女甲状腺功能状况对子女脑发育情况至关重要。可能的作用机制有：①T4对调节胎儿神经细胞迁移、增值和分化具有重要作用；②T4可促进神经细胞突触和髓鞘形成，部分研究指出，甲状腺激素还可导致胎儿大脑海马区发育异常，直接影响后代海马区发育和记忆功能[7]；③母体甲状腺功能减退，可导致后代胼胝体形态异常，分析可能与妊娠早期T4缺乏，引起胼胝体损伤，导致异常皮质投射有关[8]。

曾有有学者将收治的亚临床甲减孕妇共86例作为研究对象，根据诊疗方案不同分为观察组和对照组，对比两组孕妇甲状腺功能改善、后代智力水平，并调查影响后代智力水平的相关风险因素[9]。结果得出，两组孕妇经治疗后甲状腺功能均有明显改善，但观察组治疗后TSH水平、FT4水平均高于对照组，在胎儿出生1年和3年后，检测其智力发育水平，得出观察组儿童智力发育情况优于对照组。刘玉芳等[10]进行多因素分析，结果也提示母体妊娠期甲状腺功能是影响后代智力水平的独立危险因素，积极预防控制亚临床甲减对促进后代生长发育有重要意义。各研究方法虽有差异，但以上学者与本次试验，均证实了妊娠期妇女甲状腺功能异常对子女脑发育的确有直接影响。本研究的不足之处在于，未进行长期的随访调查，入选样本量不足，研究结论可能有一定局限性，期待后续能有更多更全面的研究完善该结论。

综上所述，妊娠期妇女甲状腺功能异常，可能对子女脑发育造成较大影响。积极监测控制、采取及时合理的措施对提升分娩质量有重要意义。