二参益气补肾胶囊联合缬沙坦胶囊治疗早期糖尿病肾病气阴两虚证的临床观察

刘兴花

(山西省中医院，山西 太原030012)

糖尿病肾病是糖尿病常见微血管并发症之一，是威胁人类健康的重大疾病之一。糖尿病肾病早期表现为持续性尿微量白蛋白升高，尿蛋白是导致肾小球硬化的独立危险因素，且早期是糖尿病肾病病理进程的重要转折点。此外，糖尿病肾病患者机体耐受能力差，极易发生各类型感染疾病，炎症和免疫功能异常又可加重肾脏损伤。因此糖尿病肾病具有难治且治疗复杂等特点。西医治疗本病以控制血压、血糖，利尿，调整脂质代谢为主[1]，临床治疗具有一定局限性。中医治疗除具有上述治疗效果，还能降低尿蛋白，改善症状，增强患者免疫功能等[2-3]。因此，及时有效降低尿蛋白，是防治糖尿病肾病的重要途径。本研究采用二参益气补肾胶囊联合缬沙坦胶囊治疗早期糖尿病肾病气阴两虚证，分析其对早期糖尿病肾病气阴两虚证的临床效果及对其免疫功能的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年4月至2019年5月山西省中医院诊断治疗的早期糖尿病肾病气阴两虚证患者70例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组35例。对照组男21例，女14例；年龄43～79岁，平均(62.77±9.26)岁；病程3～10年，平均(6.31±1.68)年。治疗组男18例，女17例，年龄47～49岁，平均(64.97±1.16)岁；病程4～9年，平均(6.06±1.16)年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断参考《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》的诊断标准[1]，以持续性微量蛋白尿为标志，且尿白蛋白排泄率(UAER)为20～200μg/min或30～300 mg/24 h。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》中糖尿病气阴两虚证[4]，主症：咽干舌燥，倦怠乏力；次症：多食易饥，气短懒言，口渴喜饮，五心烦热，溲赤便秘，心悸失眠，肢体麻木，目睛干涩，头晕，耳鸣；舌脉：舌质淡，舌质暗红，有瘀斑、瘀点，少苔，脉沉细或细涩。

1.3 纳入标准 符合上述中西医诊断标准，有确切的糖尿病史；治疗前未使用类似药物。

1.4 排除标准 严重肝、肾功能不全者；妊娠期及哺乳期女性；合并肿瘤、心脏、感染等疾病者；合并其他肾病者；相关药物过敏者；发热、运动等原因引起 UAER增加者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用基础治疗和常规西药治疗。给予降糖治疗(首选胰岛素)，用法及用量参照《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5]。缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)口服，每日80 mg。4周为1个疗程，治疗3个疗程。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上给予二参益气补肾胶囊治疗。二参益气补肾胶囊(由西洋参、虫草头孢菌粉、丹参、灵芝按照0.6∶1.2∶1∶1的比例组成，山西省中医院东山制剂室提供，批准文号晋AZ20080194，每粒0.5 g)口服，每次4粒，每日2次。4周为1个疗程，治疗3个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①血液检查：清晨空腹抽取患者血液，检测治疗前后血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、CD＋4、CD＋8；②尿液检查：比较治疗前后尿UAER、尿β2-微球蛋白(β2-MG)；③中医证候积分：对患者主症、次症，如神疲乏力、咽干口渴等症状、体征进行评分，按照无、轻、中、重依次计为0～3分。

3.2 疗效评定标准 显效：尿UAER减少≥50%或正常，临床主要症状及体征减轻≥50%；有效：尿UAER减少≥30%，但不足50%，临床主要症状及体征减轻≥30%，但＜50%；无效：未达到上述有效标准。总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验；计数资料以例(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)血液和尿液指标比较 治疗后，两组患者UAER、β2-MG、CD8＋均较治疗前降低(P＜0.05)，CD4＋明显高于治疗前(P＜0.05)，且治疗组上述指标改善优于对照组(P＜0.05)。两组患者Scr、BUN水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组糖尿病肾病气阴两虚证患者血液和尿液指标比较(±s)

表1 两组糖尿病肾病气阴两虚证患者血液和尿液指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 例数 时间 Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)UAER(μg/min)治疗组 35 治疗前 95.21±12.36 7.01±0.99 141.30±10.62治疗后 93.22±7.09 6.52±0.67 69.17±14.83△▲对照组 35 治疗前 95.17±6.26 6.82±0.91 138.23±9.62治疗后 90.52±7.07 6.69±0.97 96.29±11.25△组别 例数 时间 β2-MG(mg/L)CD＋4(%)CD＋8(%)治疗组 35 治疗前 2.39±0.08 31.02±6.18 33.42±5.89治疗后 1.73±0.06△▲ 38.77±8.25△▲ 21.66±3.09△▲对照组 35 治疗前 2.38±0.09 30.09±5.52 33.50±6.55治疗后 2.14±0.13△ 33.82±6.77△ 27.35±4.82△

(2)中医证候积分比较 治疗后，两组患者中医证候积分均降低(P＜0.05)，且治疗组低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组糖尿病肾病气阴两虚证患者治疗前后中医证候积分比较(分，±s)

表2 两组糖尿病肾病气阴两虚证患者治疗前后中医证候积分比较(分，±s)

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 35 21.02±1.77 12.37±1.57△▲对照组 35 21.62±1.86 16.34±1.66

(3)临床疗效比较 治疗组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组糖尿病肾病气阴两虚证患者临床疗效比较(例)

4 讨论

糖尿病肾病临床表现为蛋白尿、水肿、肾功能损伤、血压升高、脂质代谢物紊乱等，因此，改善患者生活方式，降低血压、血糖、血脂等是治疗糖尿病肾病的有效方式。临床治疗常使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、螺内酯等抑制血管紧张素-醛固酮系统活性药物，但治疗效果有限，不良事件时有发生。

根据糖尿病肾病的临床表现可将其归于中医“尿浊”“水肿”“关格”等范畴。糖尿病病因常与先天禀赋不足、饮食不节、情志不畅、房劳过度、长期饮酒等有关，其基本病机是阴虚燥热，阴虚为本，燥热为标，二者互为因果，燥热甚则阴愈虚，阴愈虚则燥热愈甚。随着疾病发展，耗气伤阴，导致气阴亏虚，气为血之帅，气虚则运血生血无力，进而出现血虚燥热及瘀血阻滞。病变脏腑在肺、脾、肾。肾藏精，主开阖，肾关不固，则精气下泄，易形成蛋白尿，发为糖尿病肾病。因此，疾病早中期的治疗关键以益气养阴、活血利湿为主。二参益气补肾胶囊为本院制剂，其主要成分为西洋参、冬虫夏草、丹参及灵芝。其中西洋参入心、肺、肾三经，可益气养阴，清热生津；冬虫夏草归肺、肾经，补益精气，为平补阴阳之品；灵芝入五脏，补一身之气，犹补脾肾之气，有利水消肿之效；丹参归心、心包、肝经，具有活血祛瘀、安神宁心之效。诸药同用，攻补兼施，可发挥益气养阴、活血化瘀之效。

2型糖尿病肾病病理改变主要是在糖代谢异常情况下出现微血管病变，使肾小球微循环障碍，肾小球系膜细胞增殖、系膜细胞外基质增加、肾小球基底膜增厚致肾小球硬化[6]。现代药理学研究表明，西洋参的有效成分茎叶皂苷对糖尿病大鼠有减轻氧化损伤和保护血管内皮功能的作用[7]。冬虫夏草可调节免疫功能，冬虫夏草及其制剂可通过降血糖、降血压、调血脂、抗肾细胞凋亡、抗氧化应激及抗肾组织纤维化等机制对糖尿病肾病发挥治疗作用[8-9]。丹参可降低糖尿病肾病大鼠肾脏组织中水通道蛋白-2(AQP-2)的表达[10]，降低肾小管上皮细胞TLR4蛋白的表达[11]，从而改善糖尿病肾病大鼠病情。此外，灵芝活性成分灵芝多糖可抑制系膜细胞增殖，减少细胞外基质积聚，改善氧化应激[12-13]。本研究结果显示，治疗后治疗组尿UAER、尿β2-MG较对照组明显下降(P＜0.05)，表明二参益气补肾胶囊能减轻肾脏受损，延缓糖尿病肾病的进展。

糖尿病肾病患者易并发各类型感染，以肺部感染、尿路感染、皮肤感染较为多见，且感染程度较重，而感染又可使患者血糖水平升高，加重肾脏损伤。中医认为糖尿病迁延日久，至糖尿病肾病时进入虚损阶段，病机复杂多变。“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”，即本虚标实的征象，治疗宜“补其虚、祛其实”。二参益气补肾胶囊中冬虫夏草、西洋参、灵芝均有补虚损的作用，现代药理学研究表明，3种药物均可调节免疫，增强外周血T淋巴细胞活性[14-19]。本研究结果显示，治疗组计数与对照组有明显差异，进一步证实其对外周血T细胞的影响。

综上所述，二参益气补肾胶囊联合缬沙坦胶囊可缓解糖尿病肾病病情，调节外周淋巴细胞活性，减少感染，避免加重患者病情，但其具体机制有待进一步探讨。