增用硫酸羟氯喹对类风湿性关节炎并发糖尿病患者糖脂代谢及免疫指标的影响分析

朱辉 孙荧 刘莎 宋丽萍 李荣滨 冯乐恒

[摘要] 目的 研究增用硫酸羟氯喹对类风湿性关节炎并发糖尿病患者糖脂代谢及免疫指标的影响。方法 选择从2018年4月—2019年3月在该院接受治疗的RA并发糖尿病患者158例作为观察对象。按随机数表法将患者分成观察组及对照组，每组79例，对照组常规给予甘精胰岛素静注及甲氨蝶呤药物治疗，观察组在其基础上再增用硫酸羟氯喹。两组均治疗3个月，对比两组糖脂代谢指标，免疫指标，以及并发症情况。 结果 治疗后观察组的FBG、2 hPG明显较对照组更低，而HDL-C明显较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的CD4+较治疗前明显更高，而CD8+较治疗前明显更低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的并发症发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论增用硫酸羟氯喹对RA并发糖尿病患者糖脂代谢及免疫指标具有较好的改善作用，且安全性较好，值得给予推广。

[关键词] 硫酸羟氯喹;类风湿性关节炎;糖尿病;糖脂代谢;免疫指标

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）01（b）-0074-03

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的临床症状通常可表现出慢性的对称性的，以及进行性的多关节炎，如不加以重视，病情可能会逐渐进展为关节畸形及功能障碍，对患者的自身生活造成较大影响[1]。有报道指出，硫酸羟氯喹能够促进RA患者机体内特异型炎症因子的不断分泌，而导致组织细胞发生凋亡，从而影响到胰岛素的整体分泌，并使胰岛B细胞的有关功能下降，最终引起糖尿病等合并症[2]。甲氨蝶呤作为RA一线药物，可以较好地控制患者机体的免疫反应，但对于RA并发糖尿病患者而言，单纯应用甲氨蝶呤及胰岛素进行治疗，产生的疗效仍有较大的改善空间。有研究发现[3-4]，硫酸羟氯喹具有一定的降糖及降脂效果，该次以该院于2018年4月—2019年3月收治的158例患者为例，通过分析增用硫酸羟氯喹对类风湿性关节炎并发糖尿病患者糖脂代谢及免疫指标的影响，旨在寻找最佳治疗方案，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择在该院接受治疗的RA并发糖尿病患者158例作为观察对象。纳入标准：①符合WHO关于RA及糖尿病的有关诊断标准[5-6];②年龄≥30岁者;③患者已知情此次研究，并已签署同意书。排除标准：①有其他种类的免疫性疾病或感染性疾病者;②有恶性肿瘤者;③有血液疾病者;④有心、肝、肾等脏器的严重性功能障碍者;⑤病历资料数据缺失者。按随机数表法将患者分成观察组及对照组，各79例。其中观察组男24例，女55例;年龄32～73岁，平均（51.63±1.22）岁;病程2～12年，平均（8.11±0.45）年。关节功能：Ⅰ级21例，Ⅱ级29例，Ⅲ级25例，Ⅳ级4例;糖尿病症状：轻度（HbA1c≤8%）33例，中重度（HbA1c>8%）46例。

对照组男22例，女57例;年龄34～71岁，平均（51.70±1.25）岁;病程3～15年，平均（8.23±0.41）年;关节功能：Ⅰ级20例，Ⅱ级27例，Ⅲ级24例，Ⅳ级8例;糖尿病症状：轻度（HbA1c≤8%）35例，中重度（HbA1c>8%）44例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。医院的伦理委员会已经审批了此次研究。

1.2  研究方法

对照组常规给予甘精胰岛素静注及甲氨蝶呤药物治疗，其中胰岛素的初始剂量是0.2 U/kg，视患者机体血糖变化对注射剂量进行调节。甲氨蝶呤规格为2.5 mg/片，剂量为10 mg/次，1次/周。观察组在其基础上再增用硫酸羟氯喹，剂量为0.2 g/次，2次/d。两组均治疗3个月，而后比较疗效。

1.3  观察指标

对比两组糖脂代谢指标，免疫指标，以及并发症情况。其中糖脂代谢指标通过购自日本日立公司的7600型全自动生化分析仪实施检测，有关试剂盒购自美国的罗氏试剂公司。免疫指标通过FACS440型流式细胞仪实施测定，有关试剂盒购自美国的BD公司，操作时需遵守说明书步骤逐步进行。

1.4  统计方法

以SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料用[n（%）]表示，其数据比较实施χ2检验;计量资料用（x±s）表示，其数据比较实施t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  糖脂代谢指标

治疗前两组的糖脂代谢指标相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组的FBG、2 hPG明显较对照组更低，而HDL-C明显较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  免疫指标

两组治疗前后的免疫指标相比，差异无统计学意义（P>0.05）。但两组治疗后的CD4+較治疗前明显更高，而CD8+较治疗前明显更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  并发症

两组的并发症发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3  讨论

RA的发病率在临床上比较常见，在我国少数地区其发病率甚至高于心脑血管类病症，作为一种自身免疫型疾病，部分RA患者常会伴随有程度各异的炎症反应，并且可能会出现糖尿病等并发性疾病。常规药物治疗无法达到十分明显的疗效，寻找新型治疗方案具有较大的紧迫性。

该文通过比较研究后发现，治疗后观察组的FBG、2 hPG明显较对照组更低，而HDL-C明显较对照组更高（P<0.05），这与卢向阳等人[7]的报道结果基本一致，提示了观察组增用硫酸羟氯喹能够较好地改善患者的糖脂代谢。分析原因，主要是因为硫酸羟氯喹可发挥较好的抗氧化和抗血脂效果，进而避免了血小板的大量聚集，进而降低了机体的血糖水平。且其在促进机体内胰岛素分泌的情况下还可增加胰岛素整体作用的敏感性，最终获得治疗效果[8]。有报道也指出，硫酸羟氯喹产生的降糖和调脂作用可能是因为其能够强化胰岛素的敏感性，并干扰机体内脂蛋白的产生等因素有关[9]。同时，该文发现，两组治疗后的CD4+较治疗前明显更高，而CD8+较治疗前明显更低（P<0.05），但两组治疗前后的免疫指标相比，差异无统计学意义（P>0.05）。这提示了两种治疗方案均可发挥类似的改善免疫功能的作用。原因考虑是因为两组治疗方案中均应用了甲氨蝶呤，其属于治疗RA的常用药物，能够抑制机体内的二氢叶酸有关还原酶，从而降低了嘌呤及胸腺嘧啶等物质的合成，弱化了中性细胞自身的趋化作用，并可对炎症细胞因子合成产生抑制，最终达到改善机体临床症状及免疫机能的作用。最后，该文发现，两组的并发症发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05），这再次提示了观察组增用的硫酸羟氯喹不会增加患者的药物不良反应。原因考虑是其作用较为温和，毒副作用相对较小，不会对患者的身体造成严重危害等因素有关。这在熊金河等人[10]的报道结果中也存在类似的结论。

综上所述，增用硫酸羟氯喹对RA并发糖尿病患者糖脂代谢及免疫指标具有较好的改善作用，且安全性较好，值得给予推广。

[参考文献]

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[7]  卢向阳，唐芳，陈琳英，等.甲氨蝶呤片联合不同抗风湿药物治疗类风湿关节炎的临床观察[J].风湿病与关节炎，2018，7（2）：14-18.

[8]  杨波，杨正国，王霜，等.硫酸羟氯喹复合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎合并糖尿病对患者胰岛功能和类风湿因子的影响[J].河北医药，2018，40（19）：2954-2956.

[9]  饶志华，曾光.硫酸羟氯喹联合甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿关节炎临床疗效分析[J].中国煤炭工业医学杂志，2018，21（2）：118-121.

[10]  熊金河，何芳，尚華，等.来氟米特和硫酸羟氯喹对狼疮性肾炎患者血脂水平的影响比较[J].中国药业，2015，24（9）：37-39.

（收稿日期：2019-10-18）