神经元特异性烯醇化酶与血管内皮生长因子及细胞角蛋白21-1片段联合检测对肺癌的诊断价值研究

关晓菲

河南科技大学第一附属医院中心实验室,河南 洛阳 471000

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，其与肺部良性疾病的临床表现极为相似，容易影响医生的诊断［1］。神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是诊断小细胞肺癌的首选标志物；血管内皮生长因子（vascular endo⁃thelial growth factor，VEGF）是一类特殊的细胞因子，在血管形成、肿瘤生长等方面具有重要的调节作用；细胞角蛋白21-1片段（cytokeratin21-1，CYFRA21-1）在肺泡上皮细胞凋亡时会变成可溶性物质进入血液，使其血清含量升高［2］。目前，临床上关于NSE、VEGF、CYFRA21-1诊断肺癌的报道较多，但有关联合检测肺癌的临床价值报道较少。本研究旨在探究联合检测对肺癌的诊断价值，为肺癌的治疗提供诊断依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年9月—2018年9月在河南科技大学第一附属医院治疗肺癌患者73例为肺癌组，以同期健康体检患者73例为健康组。肺癌组中，男43例，女30例；年龄39～67岁，平均年龄（53.72±9.21）岁；病程1～6年，平均病程（2.19±0.35）年；病理类型：小细胞肺癌31例，肺腺癌25例，肺鳞癌17例。健康组中，男40例，女33例；年龄40～69岁，平均年龄（54.16±9.09）岁。两组在性别、年龄方面对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合《2015年肺癌诊疗指南》关于肺癌的诊断标准［3］；（2）经医院伦理委员会审核通过；（3）经增强CT检查确诊为肺癌。排除标准：（1）严重心脑血管疾病异常者；（2）肺结核等肺部良性疾病患者；（3）多发性肿瘤患者；（4）血液疾病患者；（5）术前接受放化疗治疗者；（6）严重肝肾功能异常者。

1.3 方法

NSE、VEGF、CYFRA21-1检测：于术前抽取所有受试者晨起空腹静脉血4 ml，离心，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定其血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值。

1.4 观察指标

（1）比较两组血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值。（2）采用Person分析肺癌组血清NSE、VEGF、CYFRA21-1三者间的相关性。（3）采用ROC曲线分析NSE、VEGF、CY⁃FRA21-1检测及联合检测诊断肺癌的诊断价值，并计算ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；采用Pearson检验分析相关性；采用ROC曲线分析诊断价值，AUC值＞0.5即检测具有诊断价值；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值比较

肺癌组血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值均高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值比较（±s）

表1 两组血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值比较（±s）

组别肺癌组（n=73）健康组（n=73）t P NSE（ng/ml）13.15±3.38 10.62±2.43 5.193 0.000 VEGF（pg/ml）153.35±29.61 108.42±25.07 9.894 0.000 CYFRA21-1（ng/ml）3.82±0.76 2.95±0.31 9.056 0.000

2.2 NSE、VEGF、CYFRA21-1三者间的相关性分析

据Pearson检验分析得NSE值与VEGF值呈正相关（r=0.355，P＜0.05）；NSE值与CYFRA21-1F值呈正相关（r=0.199，P＜0.05）；VEGF值与CYFRA21-1F值呈正相关（r=0.429，P＜0.05）。

2.3 NSE、VEGF、CYFRA21-1检测及联合检测诊断肺癌的ROC曲线分析

据ROC曲线得NSE、VEGF、CYFRA21-1检测肺癌的最佳临界值分别为12.39 ng/ml、117.58 pg/ml、3.29 ng/ml；联合检测的AUC值为0.973高于NSE（0.702）、VEGF（0.886）、CYFRA21-1（0.866）检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

近年来，肺癌的发病率和死亡率均明显增高，其中男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位［4-5］。肺癌的病因至今尚不明确，有研究指出，肿瘤血管生长因子与肺癌的发生有着密不可分的联系［6-7］。VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，能够增加血管通透性，具有促进外基质变性、血管细胞增殖和血管形成等作用。血管形成是肿瘤生长和转移的重要条件，而VEGF对肿瘤血管的形成具有促进作用。本研究中肺癌组血清VEGF值高于健康组，说明肺癌患者血清VEGF值均高于正常水平，与俞北伟等［8］研究结果相同。

NSE是糖代谢过程中的一种酶，主要存在于神经组织中，其生物活性与神经损伤性疾病密切相关。有大量研究表明，肺癌患者血清NSE值均高于正常水平，特别是在小细胞肺癌中有明显升高的趋势［9-10］。本研究中，肺癌患者血清NSE值高于健康组，这可能是因为肿瘤发生后酶活性发生改变，NSE过度表达，导致其血清值升高。李结周等［11］研究也指出，肺癌患者血清NSE活性明显增高，提示其参与了肺癌的发生过程。CYFRA21-1是细胞角蛋白19的21和1片段，主要存在于上皮起源的肿瘤细胞中，当肿瘤细胞溶解时，其被释放入血清，导致其血清值升高。本研究中，肺癌组血清CYFRA21-1值均高于健康组，这提示CYFRA21-1值与肺癌的发生过程有关，与既往研究一致［12］。

有研究指出，CYFRA21-1对非小细胞肺癌的诊断灵敏度较高，大多数小细胞肺癌患者均存在NSE过量表达的现象［13-14］。本研究发现，NSE值与VEGF值呈正相关；NSE值与CYFRA21-1F值呈正相关；VEGF值与CY⁃FRA21-1F值呈正相关，说明三种肿瘤标志物联系密切。由于单一肿瘤标志物诊断敏感性和准确性均较低，不同指标在不同肺癌类型中表达也存在差异，容易造成误诊，因此本研究采用NSE、VEGF、CYFRA21-1检测联合诊断肺癌。经ROC曲线分析可知，联合检测的AUC值为0.973高于 NSE（0.702）、VEGF（0.886）、CYFRA21-1（0.866）检测，说明联合检测诊断肺癌的诊断价值高于NSE、VEGF、CYFRA21-1单独检测，这提示三种肿瘤标志物进行联合诊断，可提高诊断价值。

综上所述，肺癌患者血清NSE、VEGF、CYFRA21-1值均高于正常水平，且NSE、VEGF、CYFRA21-1联合诊断肺癌具有较高的诊断价值。