多囊卵巢综合征患者血清抗苗勒管激素与游离睾酮水平的相关性

邢晶晶， 张富青

(郑州市妇幼保健院生殖遗传科， 郑州 450000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)属于内分泌及代谢紊乱性疾病，是育龄期女性常见病，患者常伴有内分泌代谢异常，包括高雄激素血症、高胰岛素血症等[1-2]。研究[3]发现，与健康育龄期女性相比，PCOS患者的血清抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone，AMH)水平较高，与颗粒细胞过度分泌AMH有关，同时与雄激素水平的升高有关。目前，临床常通过检测总睾酮(total testosterone，TT)水平，对雄激素水平进行评价，以诊断PCOS，但雄激素生理活性与血液中的游离睾酮(free testosterone，FT)有关[4]。但临床对血清AMH与FT水平的相关性报道较少。鉴于此，本研究探讨PCOS患者血清AMH与FT水平的相关性，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2018年5月—2019年5月郑州市妇幼保健院诊治的62例PCOS患者作为观察组，另选取同期健康体检者62例为对照组。知情同意书均自愿由患者及其家属签署，本研究经院医学伦理委员会审核并通过。纳入标准：PCOS患者符合相关诊断标准[5]：有高雄激素水平表现，无排卵或稀发排卵；B型超声检查提示一侧或双侧卵巢体积≥10 mL、卵泡≥12个、直径2～9 mm； 近3个月内未接受药物或手术治疗者；无精神系统疾病者。排除标准：不能配合检查或中途退出者；严重器官异常者；甲状腺功能异常者；有分泌雄激素的肿瘤者；有库欣综合征者。观察组年龄20～40 (30.64±3.18)岁；体质量45～63(53.26±3.25)kg。对照组年龄20～39(30.85±3.26)岁；体质量45～64(53.72±3.30)kg。2组入选者年龄(t=0.36,P=0.717)、体质量(t=0.78,P=0.436)差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 检查方法 所有入选者在月经周期第2～3天，清晨空腹采集3 mL肘静脉血，离心5 min，3 000 r/min，取血清，置于4 ℃条件下当日检测血清FT及其他激素水平，并取部分在-20 ℃条件下保存待测。采用自动电化学发光免疫分析仪(美国BECKMAN公司，型号：DXI800)进行检测，最低检测限度为0.069 nmol/L；化学发光法检测血清FT、黄体生成素 (luteinizing hormone，LH)、TT、雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH) 水平；用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清AMH水平，采用酶联免疫检测仪(南京华东电子集团医疗装备有限责任公司，型号：DG5033B型)最低检测限度为0.006 pg/L，试剂采用配套试剂盒，按照操作说明书严格进行各项操作。血清AMH水平评估标准：卵巢储备功能下降：血清AMH<1.1 pg/L；PCOS敏感：血清AMH>7.0 pg/L。血清FT水平：切割点为25%位点(0.62 mg/L)。

1.2.2 评价指标 ①记录2组血清AMH、FT、LH、TT、E2及FSH水平。②分析PCOS患者血清AMH与FT及其他激素水平的相关性。

2 结果

2.1 2组入选者血清AMH、FT及其他激素水平比较 观察组血清AMH、FT、LH及TT水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)；2组E2、FSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组入选者血清AMH、FT及其他激素水平比较

2.2 PCOS患者血清AMH与FT及其他激素水平的相关性 经Pearson相关性检验，PCOS患者血清AMH与FT、LH、TT呈正相关，与E2呈负相关，与FSH无相关性(P>0.05)。见表2。

表2 PCOS患者血清AMH与FT及其他激素水平的相关性

3 讨论

PCOS发病率较高，在育龄女性中发病率约5.6%，是造成不孕症的主要因素。其病因较复杂，多与肥胖、遗传、不良生活方式、内分泌等因素有关，易导致患者排卵功能障碍，出现高雄激素血症、胰岛素抵抗等内分泌代谢紊乱现象，加重生理及心理负担[6]。

研究[7-8]发现，PCOS发生的主要因素之一是卵巢原发性功能障碍，可聚集小窦状及窦前卵泡，因窦卵泡数量增多，导致颗粒细胞过量分泌AMH，使AMH在PCOS患者中具有较高的水平，占健康人群的2～3倍。因此，血清AMH水平可有效反映卵巢储备功能，对卵巢内小的非生长卵泡具有预测作用。人体雄激素形式多样，血清雄激素水平常通过TT评价，但在血液循环中，TT的存在形式一是与性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin，SHBG)结合，二是以游离形式的FT存在，其中能发挥雄激素生理作用的是FT，是反映PCOS患者高雄激素水平的重要指标[9-10]。高雄激素血症是PCOS的主要特征，与肥胖有关，雄激素可储存在脂肪组织中，其代谢增强，使SHBG的肝脏合成作用下降，促使血清FT水平升高；另一方面，胰岛素抵抗可引起高胰岛素血症，进一步活化细胞色素P450-17α羟化酶，使肾上腺及卵巢的雄激素合成增加[11]。此外，高胰岛素血症可增加卵泡膜细胞及间质细胞的数量，使雄激素合成增加，尤其是较高的血清FT水平，会刺激卵泡，导致AMH大量分泌，进而阻碍卵泡的生长发育，造成恶性循环，促使PCOS发生[12-13]。芳香化酶RNA位于卵泡颗粒细胞中，可促使雄激素转化为雌激素，而AMH过量的分泌与合成，通过苗勒管激素Ⅱ型受体，对芳香化酶RNA的表达有抑制作用，阻碍了雄激素向雌激素的转化过程，导致卵泡局部雄激素异常增多，促使FT水平增高，进而增加卵泡膜细胞及颗粒细胞的数量，影响卵泡发育，出现无排卵性不孕[14-15]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组血清AMH、FT、LH、TT水平均较高；经Pearson相关性检验，PCOS患者血清AMH与FT、LH、TT呈正相关，与E2呈负相关，与FSH无关。提示PCOS患者具有较高的AMH水平，且随着血清AMH水平的增加，FT水平上升，两者共同干预卵泡的生长和成熟，通过早期药物干预，可较好地促进排卵，帮助患者恢复健康。