基于肠道微生态平衡探讨玉屏风颗粒治疗儿童反复呼吸道感染的疗效及机制研究

王思佳，刘运军，吴勇，邬进辉

（荆门市第二人民医院，湖北 荆门）

0 引言

反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTIs）是 指一年内发生呼吸道感染次数过于频繁，超过一定范围[1]。中医学对于本病的病机大致可归之为脾胃虚弱、痰瘀互结、气虚血瘀、肝气郁结、食滞痰蕴等。其中肺脾气虚证是临床上最常见的类型。玉屏风散为“肺脾同治”的代表方，通过本临床研究观察玉屏风散治疗RRTIs 肺脾气虚证的疗效及对肠道微生态的影响。

1 临床资料

1.1 纳入标准

参照2007 年12 月中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的诊断标准。中医诊断标准：肺脾气虚的辨证参照《中医儿科常见病诊疗指南》(2012) 拟定，见表1。

表1 反复呼吸道感染判断条件

1.2 排除标准

①过敏体质及对本药过敏者。②合并有严重原发疾病，不适合加入研究对象者。③近3 个月内用过免疫抑制剂及免疫增强剂者。④不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或疗效资料不全等影响疗效安全性判断者。

1.3 一般资料

选自2018 年6 月至2019 年6 月期间荆门市第二人民医院门诊及住院病房的RRTIs 属肺脾气虚证患儿60 例，采用分层随机化分组法，分为治疗组和对照组各30 例。另选15 例同年龄段的正常健康儿童作为健康儿童对照组。各组在性别、年龄、病程上应具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法

治疗组和对照组均予对症治疗，观察组在对症治疗基础上于呼吸道感染恢复期加用玉屏风颗粒治疗。

观察组：口服玉屏风颗粒，服用方法（参考玉屏风颗粒说明书和文献资料）1～3 岁，每次口服1/2 包，＞3 岁，每次口服1 包，均2次/日，用开水冲服，于患儿RRTI 的缓解期开始服用，连用12 周为1 疗程；同时按对照组方法服用培菲康胶囊。

对照组：采用培菲康胶囊( 双歧三联活菌)( 上海信谊医药有限公司生产，210mg/粒，含活菌数分别应不低于1.0×107CFU)口服，2～3 岁每日1 次，每次1 粒；3～5 岁每日2 次，每次1 粒，连用12 周为1 疗程。

2.2 疗效判定标准参照国家中医药管理局颁发的《22 个专业95 个病种中医诊疗方案》

痊愈：随访期间，呼吸道感染次数及病情符合正常标准，主要症状积分减少率90%以上；

显效：随访期间，呼吸道感染次数较治疗前减少2/3 以上，主要症状积分减少率为 60%～90%；

有效：随访期间，呼吸道感染次数较治疗前减少1/3～2/3，主要症状积分减少率为30%～60%；

表2 两组治疗前后肠道菌群比较（，log CFU/g 湿便）

表2 两组治疗前后肠道菌群比较（，log CFU/g 湿便）

组别 双歧杆菌 肠杆菌 B/E观察组（n=30）治疗前 6.04±0.44 9.38±0.44 0.64±0.04治疗后 9.58±0.30 7.56±0.36 1.26±0.07对照组（n=30）治疗前 6.18±0.43 9.19±0.36 0.67±0.05治疗后 7.94±0.44 8.90±0.26 0.89±0.06正常组（n=15） 9.26±0.57 7.77±0.40 1.19±0.10

无效：随访期间，呼吸道感染次数较治疗前减少不足1/3，主要症状积分减少率不足30%。

总有效率＝痊愈率＋显效率＋有效率。

2.3 观察指标及方法

肠道微生态检测，留取研究观察对象新鲜粪便标本2-5g，采用细菌DNA 提取粪便标本中的双歧杆菌和肠杆菌的数目。

2.4 统计学方法

采用SPSS 统计软件对实验数据进行检验。检验所得数据计量资料采用±s 表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，行卡方检验。P＜0.05 认为存在统计学差异。

3 结果

3.1 两组临床疗效对比两组间对比

观察组总有效率(90%)显著高于对照组(63%)。（P＜0.05）

表2 两组治疗前后临床疗效比较

3.2 治疗前后肠道菌群比较

观察组与对照组比较：同治疗前对比，治疗后两组双歧杆菌均升高，且观察组显著高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组肠杆菌均降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组B/E 值均升高，且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。观察组、对照组与正常组比较：治疗后观察组双歧杆菌、肠杆菌含量及B/E 值与正常组比较，差异均无显著意义(P＞0.05)，治疗后对照组双歧杆菌含量及B/E 值仍低于正常组肠杆菌(P＜0.05)，肠杆菌含量高于正常组(P＜0.05)，见表2。

4 讨论

肠道微生态是人体共生的一个重要环境，其与人体的健康密不可分。当肠道菌群维持平衡状态时，宿主的能量代谢和机体免疫均可正常活动。若菌群失调，致病菌或条件致病菌成为优势菌，则会对机体造成不良影响。祖国医学中，《黄帝内经》载有“肺与大肠相表里”，肺居胸中，经脉下络大肠，生理上相互协调，病理上相互影响。肺气不足的病人常易见肠道功能紊乱的临床表现，一些现代研究从肠道微生态的角度也证实了这点。[2]其次，脾为仓禀之官，主运化水谷，脾气虚证所见之腹泻便溏、食少纳呆、神疲乏力等，亦与肠道菌群失调表现相合。因而，复感儿肺脾气虚证与肠道微生态失衡在病理表现上具有一致性。本实验结果中，两组复感儿与正常组相比，肠道菌群均存在显著差异(P＜0.05)，也证实这一猜想。

玉屏风散为中医益气固表的代表方剂，由黄芪、白术、防风三味药组成。黄芪大补肺脾之气，白术益气健脾，二者同用以益气固表，伍防风以驱除在表之邪，以防闭门留寇之患。该方固中有疏，散中有补，补散并用，相反相成，有效补益肺脾之气。同时有研究显示，黄芪能逆转肠道微生物群比例失衡，显著增加双歧杆菌、布氏杆菌、梭状芽孢杆菌的丰度，优化肠道微环境，恢复肠道微生物的多样性[3]。白术能促进双歧杆菌、嗜酸乳杆菌等有益菌的增殖，改善肠内菌群[4]。本研究结果中，与治疗前对比，观察组双歧杆菌显著增加(P＜0.01)、肠杆菌显著降低，临床症状明显好转，说明玉屏风颗粒治疗复感儿肺脾气虚证具有显效。

RRITs 因反复感染、抗生素的频繁使用及其它药物的使用而发生，这些因素均可致肠道菌群失衡。经使用玉屏风颗粒治疗后，肠道菌群中双歧杆菌增多，同时抑制肠杆菌生长，恢复肠道正常生态，维持机体健康。因此，调节肠道微生态是玉屏风颗粒治疗RRTIs 的可能机制之一。