促酰化蛋白对宫内生长受限新生儿生长发育影响的研究

许曼，折瑞莲，唐婕

（深圳市人民医院 产科，广东 深圳518020）

目前，胎儿生长受限 （FGR）是成人健康与疾病发育起源研究领域备受关注的一个焦点，除引起围产儿死亡率升高外，还会对子代造成长远的不良影响，最新研究［1］表明，FGR与成人时期疾病如肥胖、糖尿病、高血压、冠心病及卒中等的发生密切相关。有研究［2］显示，在脂质代谢中，促酰化蛋白（acylation-stimulating protein，ASP）起重要的调节作用。ASP作为一种新型的脂源性激素，主要的生物学作用是通过与细胞表面特异性受体-趋化蛋白受体样蛋白结合，激活细胞内第二信号传导通路，促进脂肪细胞甘油三脂的合成，抑制脂肪分解，改善餐后游离脂肪酸、TG的清除。当发生ASP代谢异常时，可出现脂质代谢紊乱。本研究旨在探索在FGR病例中，是否也存在ASP及脂质代谢异常，从而导致宫内环境发生改变，影响子代的生长发育。

1 对象与方法

1.1 对象选择我院2014年3月至2019年1月收治的单胎剖宫产产妇180例为研究对象，其中大于胎龄儿 （LGA）、适于胎龄儿 （AGA）与胎儿生长受限 （FGR）各60例。三组胎儿性别男女各30例。所有产妇均在我院建档，孕期资料完善，签署知情同意书。

1.2诊断标准按照以下诊断标准［3］：LGA：出生体质量在同胎龄平均出生体质量第90百分位以上；AGA：出生体质量在同胎龄平均出生体质量第10～90百分位之间；FGA：孕37周后，胎儿出生体质量小于2 500 g或低于同孕龄平均体质量两个标准差或低于同孕龄正常体质量第10百分位。

1.3 实验室检测

1.3.1母血及脐血血浆ASP测定 采用酶联免疫吸附法 （ELISA）测定，试剂盒由加拿大拉瓦尔大学医学研究中心Katherine Cianflone教授惠赠。

1.3.2脐血血清游离脂肪酸测定 采用酶法检测，试剂盒来自日本SEKISUI公司。

1.3.3脐血血脂测定 采用酶法检测，在检验科日立7170S型自动化分析仪上检测。

1.3.4新生儿体质指标采集 出生体质量、身长、腹围 （AC），肱二头肌皮褶厚度 （BSF）、肱三头肌皮褶厚度 （TSF）、肩胛下角皮褶厚度 （SSSF）、髂上皮褶厚度 （SIST），皮下脂肪总和（SF4）［4］以BSF＋TSF＋SSSF＋SISF之和代表。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，均数比较采用单因素方差分析，相关性采用线性相关分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组的新生儿一般情况比较三组新生儿的胎龄无显著差异 （P＞0.05），三组的新生儿身长、出生体质量、腹围、SF4有显著差异 （P＜0.01）。 见表 1。

表1 三组的新生儿一般情况比较 （±s）

表1 三组的新生儿一般情况比较 （±s）

指标 L G A组 A G A组 F G R组 P胎龄 （周） 3 8.9±1.4 8 3 8.7±1.5 0 3 8.4±1.4 1 0.8 4 9身长 （c m） 5 0.8±0.8 4 4 9.4±0.8 2 4 8.4±0.8 1 0.0 0 0出生体质量 （k g） 4.3±0.1 1 3.3±0.1 3 2.4±0.1 5 0.0 0 0腹围 （c m） 3 7.1±1.2 9 3 2.3±1.6 8 2 9.5±0.8 8 0.0 0 0 S F 4 （c m） 2 3.6±4.1 1 1 7.3±3.1 9 1 4.1±1.4 4 0.0 0 0

2.2 三组的母血及脐血ASP和脐游离脂肪酸、甘油三脂水平比较脐血ASP水平LGA组＞AGA组＞FGR组，游离脂肪酸水平LGA组＞AGA组＞FGR组，甘油三脂水平LGA组＞AGA组＞FGR组，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。见表2。

表2 三组的母血及脐血ASP和脐游离脂肪酸、血脂水平比较 （±s）

表2 三组的母血及脐血ASP和脐游离脂肪酸、血脂水平比较 （±s）

指标 L G A组 A G A组 F G R组 P母血 A S P （m g/L） 4 1.6±2.0 2 4 1.6±2.0 1 4 1.3±1.9 9 0.7 1 2脐血 A S P （m g/L） 4 0.8±1.4 1 3 6.5±1.7 8 3 3.2±1.7 5 0.0 0 0游离脂肪酸 （μ E q/L） 1 0 1.2±1 9.8 2 8 9.3±1 6.8 4 7 1.1±1 3.8 9 0.0 0 3甘油三酯 （m m o l/L） 3.2±0.3 5 2.3±0.1 2 1.1±0.0 9 0.0 1 9总胆固醇 （m m o l/L） 3.2±0.6 1 3.1±0.6 7 3.2±0.6 9 0.4 5 1低密度脂蛋白-胆固醇（m m o l/L） 2.3±0.4 1 2.1±0.3 2 1.9±0.3 1 0.1 5 9高密度脂蛋白-胆固醇（m m o l/L） 0.8±0.1 6 0.8±0.1 6 0.8±0.1 7 0.6 8 4

2.3 ASP与新生儿生长指标的相关性脐血ASP水平与LGA新生儿出生体质量、SF4呈正相关，与AGA新生儿SF4呈正相关，与FGR新生儿出生体质量、腹围、SF4呈正相关。见表3。

表3 ASP与新生儿生长指标的相关性

3 讨论

ASP是Cianflone等［5］首先发现并从血浆中分离出的一种脂肪因子，是机体合成TG的强刺激因子，在脂质代谢中起着重要的调节作用。目前，研究［6］表明ASP代谢异常与肥胖症、糖尿病及代谢综合征相关，当ASP功能异常时，机体脂肪细胞合成甘油三脂减少而导致脂质沉积，进而引起脂代谢紊乱，而脂代谢紊乱反之又可影响脂肪细胞产生ASP的水平，形成恶性循环，从而引起肥胖、代谢综合征等相关疾病［7］。龚雪萍等［8］通过对200例健康体检的儿童进行研究发现，与健康对照组比较，肥胖组及超重组的血ASP及血脂水平均显著升高，表明体内ASP高表达可产生类似胰岛素抵抗的 “ASP抵抗”，最终导致高血脂症。

目前国内外关于ASP和胎儿生长发育尤其是FGR相关性的研究较少。Saleh等［9］的研究显示脐血ASP水平与大于3.2 kg新生儿的出生体质量呈正相关，提示ASP可能参与了胎儿的生长发育调控。本研究结果显示，LGA及AGA新生儿的腹围和SF4均显著高于FGR新生儿 （P＜0.05），LGA及 AGA新生儿的脐血ASP、游离脂肪酸、甘油三脂水平均显著高于FGR新生儿 （P＜0.05）；脐血ASP水平与LGA新生儿出生体质量、SF4均呈正相关，与AGA新生儿SF4呈正相关，与FGR新生儿出生体质量、腹围、SF4均呈正相关；由此推测，胎儿体内ASP可通过脂代谢影响子代体脂分布及储存，通过检测脐血ASP水平，可能能够反映妊娠期胎儿宫内生长发育情况，并有助于判断FGR的发生及发展趋势。

综上所述，ASP可能通过脂代谢影响胎儿的体脂分布，脐血ASP可成为评价FGR新生儿生长发育的有效指标。