慢性肾功能衰竭患者血液透析前后血清Hcy、IL-10和IL-18检测的临床意义

胡亚会，杨国强，刘旭华

（郑州人民医院 1检验科，2器官移植中心，河南 郑州450015）

慢性肾功能衰竭是由于各种原因的致病因子作用导致机体内大量细胞外基质的合成和积聚，从而导致肾小球硬化、间质纤维化等，最终影响肾小球滤过率［1］。慢性肾功能衰竭的病理特征一般表现为肾脏萎缩及肾实质的损伤［2］。慢性肾功能衰竭最常见的病因有慢性肾小球肾炎，而后为慢性肾盂肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病、多囊肾等，由于该病起病隐匿，一般不能确定其病因。目前，临床上治疗此类疾病的方法主要是血液透析和肾脏移植，但治疗费用较为昂贵且易诱发一系列相关的并发症［3］，严重影响了患者的生存质量和生存率。近年来有文献［4-5］报道，慢性肾功能衰竭的患者通常存在高同型半胱氨酸血症，细胞因子水平的失衡在慢性肾衰、肾炎的发生、发展中具有举足轻重的作用。本研究观察慢性肾功能衰竭患者在血液透析前后血清Hcy、IL-10以及IL-18水平的变化，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月至2019年6月我院收治的慢性肾功能衰竭患者75例，男39例，女36例，年龄 （54.32±3.76）岁，均经体征、B超、实验室相关肾功能、尿常规等检查确诊疾病。另选取我院体检中心的健康人75例，男41例，女34例，年龄 （54.73±3.83）岁，无心、肾、肺、肝等重要脏器疾病，肝、肾生化功能试验正常，尿常规检查示正常，无其他慢性病史。所有研究对象及家属均签署知情同意书。

1.2 方法采用放射免疫分析法检测血清IL-10，试剂盒由北京生物制品研究所提供；采用酶联法检测血清Hcy与血清IL-18，试剂盒分别由郑州科欣生物科技有限公司及深圳晶美生物技术有限公司所提供；以上操作均严格遵循试剂盒说明书。

1.3 统计学分析采用SPSS 20.0软件处理数据，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；相关分析采用Pearson法；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清Hcy、IL-10、IL-18水平慢性肾功能衰竭患者在血液透析前后的血清Hcy、IL-10和IL-18水平均显著高于健康人群 （P＜0.01）， 见表 1。

表1 患者与健康人群的血清Hcy、IL-10和IL-18水平比较 （±s）

表1 患者与健康人群的血清Hcy、IL-10和IL-18水平比较 （±s）

注：与血透前相比，*P＜0.01；与健康人群相比，#P＜0.01。

分组 n Hcy （μmol/L） IL-10 （ng/L） IL-18 （ng/L）血透前患者 75 33.2±5.2# 42.3±3.8# 70.6±12.3#血透后患者 75 23.1±4.3*# 30.1±5.6*# 53.4±11.2*#健康人群 75 18.1±2.6 24.5±3.3 46.1±14.7

2.2 慢性肾功能衰竭患者血清Hcy与血清IL-10和IL-18的相关性Pearson相关性分析显示，血清Hcy水平与血清IL-10和IL-18水平均呈显著正相关 （r=0.678 0、0.493 6，P＜0.01）。

3 讨论

慢性肾功能衰竭根据血肌酐水平可分为肾功能失代偿期、肾功能衰竭期和尿毒症期，不同阶段的临床表现也不相同［6］。慢性肾功能衰竭早期的患者一般可不出现任何症状，或只有乏力、腰酸以及夜尿增多等症状；但随着病情的发展，患者会出现乏力、食欲不振、酸中毒以及贫血等现象［7］，尤其是进入尿毒症期以后，症状会越来越严重。

慢性肾功能衰竭患者属于心、脑血管疾病发病的高危人群，且发病年龄与普通人群相比明显提前［8］。慢性肾功能衰竭患者伴有的高同型半胱氨酸血症也会参与动脉粥样硬化的加速形成及发展。Hcy即一种含硫的非必需氨基酸，是细胞内甲硫氨酸通过脱甲基后而成，所有细胞都可产生Hcy。Hcy需要多种酶与辅酶的参与才可正常代谢，这些酶可能由于遗传变异而导致功能不全；另外B族维生素包括叶酸、维生素B6及B2也扮演了重要的角色，只要这些代谢反应受损，体内Hcy浓度将累积和释放至血液之中。有研究［9］表明，平均血浆Hcy浓度每增加1 pmol／L，心血管事件 （包括病死）的相对风险将增加1%。本研究Pearson相关性分析显示，血清Hcy水平与血清IL-10和IL-18水平均呈显著正相关。

IL-10是一种细胞因子，与Th2免疫应答有密切关系，主要由Th2细胞、B淋巴细胞以及单核-巨噬细胞分泌。IL-10是一个比较重要的免疫抑制性下调因子，可抑制Th1细胞增殖和Th1细胞介导的细胞免疫应答［10］。在炎性反应方面，IL-10通过下调单核细胞表面的主要组织相容性抗原Ⅱ表达，起到降低其抗原呈递作用，从而下调T淋巴细胞的活性，进而抑制炎性细胞的激活、迁移及粘附作用；IL-10几乎可抑制所有促炎性细胞因子的合成与释放，如抑制Th1细胞产生与释放IFN-γ、IL-2、IL-6、TNF-α等炎性细胞因子，从而发挥抗炎作用［11］。本研究结果显示，慢性肾功能衰竭患者在血透前后的血清IL-10水平均显著高于健康人群，尽管血透后IL-10水平显著低于血透前，但还是和健康人群有显著差异。IL-10升高的机制［11］包括：①患者受到细菌或病毒的感染，促发炎性反应，刺激单核细胞产生大量的IL-10，致使血清IL-10水平升高；②患者细胞免疫功能受抑制，导致T、B淋巴细胞比例发生紊乱，造成血清IL-10水平升高。

IL-18是一种具有调节多种免疫功能的重要生物活性因子，通常由活化的单核-巨噬细胞、B细胞、Th1细胞、NK细胞等分泌［12］。IL-18具有调节免疫应答和促进细胞生长分化的作用，在活性状态下，受到细菌或病毒的感染，可导致机体细胞因子失调，从而改变IL-18水平，甚至引起组织器官的损伤［13］。本研究结果表明，慢性肾功能衰竭患者在透析前后的血清IL-18水平均显著高于健康人群，尽管血透后IL-10水平明显低于血透前，但仍然和健康人群有显著差异，其升高的机制［14］可能是因为患者的炎性反应激活了体内的特异性、非特异性免疫细胞造成IL-18的合成增多，使血清IL-18水平升高。

综上所述，在血液透析前后检测慢性肾功能衰竭患者的血清Hcy、IL-10以及IL-18水平，对病情认知、疗效观察和疾病预后均具有一定的临床指导意义。