九味安神颗粒联合认知行为干预治疗慢性失眠80例临床疗效观察

钱百成，关运祥，王宝亮

(河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000)

失眠是一种临床常见的身心疾病，是患者自觉睡眠时间、睡眠质量得不到满足，以致于影响日间社会功能的一种主观感受，症状表现为入睡障碍、睡眠维持困难、睡眠觉醒早、睡眠总时长减少，睡眠质量不能满足患者恢复体力、精力的需要，患者多伴神疲乏力、情绪不稳、躯体及认知症状等日间功能障碍，严重影响人们工作和生活质量[1-2]。失眠的治疗主要包括心理治疗、西药治疗、物理疗法和中药治疗，其中物理疗法由于疗效缺乏大样本临床研究证据支持，多作为其他治疗的补充治疗方式[3]；西药治疗短期失眠疗效确切，治疗慢性失眠时因为疗程的增加，疗效降低，而成瘾性、药物不良反应等相关风险明显增加；中药治疗失眠历史悠久，疗效确切[4-9]，但治疗慢性失眠时，因慢性失眠病程较长，多复合心理、生理、环境、社会等多因素影响，单纯中药治疗部分患者疗效欠佳。心理治疗特别是认知行为干预，促进良好睡眠卫生习惯的形成，重构患者正确的睡眠觉醒认知模式[10-11]，获得众多失眠治疗指南的推荐。2016年3月—2018年6月，本课题组采用九味安神颗粒联合认知行为干预疗法治疗失眠80例，疗效显著，兹报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南中医药大学第一附属医院门诊及住院就诊的慢性失眠症患者80例，利用SPSS19.0软件设计随机数字，根据就诊先后顺序将所有病人编号随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组中男18例，女22例；年龄28～59岁，平均(40.50±8.40)岁；病程3～10个月。对照组中男16例，女24例；年龄31～60岁，平均(43.05±8.08)岁；病程3～9个月。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的性别、年龄、病程比较 (n)

注：经χ2检验，两组患者的性别比例比较差异无统计学意义，χ2=0.205，△P=0.651，P>0.05；经两独立样本t检验，两组患者的年龄比较差异无统计学意义，t=-1.382，*P=0.171，P>0.05；经秩和检验，两组患者的病程比较差异无统计学意义，Z=-0.459，P=0.646，P>0.05；两组患者的一般情况无明显差异，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 根据《中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版)》[2]失眠的诊断与鉴别诊断中慢性失眠的诊断标准制定。

1.2.2 中医诊断标准 根据《中医病证诊断疗效标准》[12]中失眠诊断标准制定。

1.3 纳入标准

符合慢性失眠的西医诊断标准和失眠的中医诊断标准；年龄18～60岁，自愿进行临床实验，并签订知情同意书者。

1.4 排除标准

严重心肝肾等躯体或精神疾病；药物依赖或药物成瘾患者；孕妇、哺乳期妇女；其他不适宜参加实验的情况。

1.5 病例剔除及实验终止标准

未按实验设计规定服药或未按时复诊的病例；实验过程中患者出现严重不良反应或严重并发症的病例；治疗未满疗程，患者自觉失眠症状明显改善，经量表检查及医师评估后，失眠症状痊愈，不需继续治疗者，予以终止治疗。

1.6 治疗方法

治疗组：①口服九味安神颗粒(药物组成：炒酸枣仁30g、五味子、百合、香附、川芎、陈皮、小麦、大枣、甘草；生产商：江阴天江药业小包装颗粒剂)，用法：1剂/日，早、晚温水冲服，2周为1个疗程，连用2个疗程，共4周。②认知行为干预：包括睡眠卫生宣教、刺激控制治疗、睡眠认知治疗、睡眠计划和睡眠限制治疗等[13-14]。1次/周，共治疗4周，治疗形式采用个体与团体治疗相结合的方式。

对照组：口服艾司唑仑片(生产商：华中药业股份有限公司；批准文号：国药准字H42021522；规格：1 mg/片)，用法：1 mg/次，1次/日，睡前口服，连服4周。两组患者治疗期间均禁服其他任何治疗失眠的中西药物。

1.6 观察指标

1.6.1 疗效诊断标准 根据《中药新药临床研究指导原则》[15]中失眠的疗效标准拟定。临床痊愈：治疗后睡眠时间恢复，或夜间睡眠时间在6 h之上。睡眠深沉，醒后精力充沛；显效：治疗后睡眠明显好转，睡眠时间较前增加3 h以上，睡眠深度增加；有效：治疗后症状减轻，睡眠时间较前增加不足3h；无效：治疗后症状无明显改善或反而加重。总有效=临床痊愈+显效+有效。

1.6.2 匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quaily index，PSQI)[16]总分范围为0～21，得分越高，表示睡眠质量越差。

1.6.3 睡眠信念与态度量表(Dysfunctional Beliefs and Attitudes about Sleep Questionnaire，DBAS)[17]总分范围为30～150分，得分越低表示患者对睡眠存在的错误信念越严重。

1.6.4 安全性指标 两组患者分别在治疗前后测量心电图，血、尿、粪常规，肝肾功，电解质，血栓止血等指标评价安全性。

1.7 统计学方法

采用 SPSS19.0 软件进行数据处理，所有统计检验均采用双侧检验，其中计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗组患者总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较 (n)

注：经秩和检验，Z=-5.617，△P<0.05。

2.2 两组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)积分比较

两组患者治疗前PSQI积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者治疗后PSQI积分显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别例数(n)治疗前治疗后差值治疗组4018.08±2.01△5.13±1.54*12.95±1.97#对照组4018.33±1.7913.95±3.854.38±3.69t-0.588-13.46312.957P0.5580.0000.000

注：两组治疗前比较无明显差异，△P=1.00>0.05，具有可比性；治疗组治疗前后比较，*P=0.00<0.05，治疗组患者PSQI 积分治疗后较治疗前明显改善；两组治疗前后差值比较，#P=0.00<0.05，治疗组患者PSQI 积分治疗后改善情况优于对照组。

2.3 两组患者治疗前后睡眠信念与态度量表(DBAS)积分比较

两组患者治疗前DBAS积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者治疗后DBAS积分显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别例数(n)治疗前治疗后差值治疗组4067.50±10.13△131.65±13.65*64.15±15.78#对照组4065.88±11.0392.40±29.0826.53±31.25t0.6867.7276.796P0.4950.0000.000

注：两组治疗前比较无明显差异，△P=0.495>0.05，具有可比性；治疗组治疗前后比较，*P=0.00<0.05，治疗组患者DBAS积分治疗后较治疗前明显改善；两组治疗前后差值比较，#P=0.00<0.05，治疗组患者DBAS积分治疗后改善情况优于对照组。

2.4 安全性指标

两组患者治疗前后各项安全指标均未发现明显异常。

3 讨论

失眠是临床常见病症，中医称为“不寐”，亦称“不得眠” “不得卧” “目不瞑” 等[18]。《灵枢·口问》 篇云：“阳气尽，阴气盛，则目瞑；阴气尽，而阳气盛，则寤矣。”《温病条辨》 中云：“阳入于阴则寐，阳出于阴则寤。”说明正常的睡眠与阴阳的动态平衡密切相关，各种原因所致阳气不能入于阴是失眠之病机。明代李中梓将失眠的病因归于五点：“一曰气虚，一曰阴虚，一曰痰滞，一曰水停，一曰胃不和。”失眠临床辨证多从心、从肝、从肾、从胃、从痰角度出发[19]，治以宁心、疏肝、补肾、和胃、化痰之法。

本课题组采用的九味安神颗粒是王宝亮教授的临床经验方。王宝亮教授临证治疗失眠，着眼于心、肝两脏，宁心疏肝为根本大法，佐以化痰、祛瘀、健脾和胃之剂，疗效甚佳。九味安神颗粒以炒酸枣仁为君药，养心阴、益肝血而宁心安神统领全方；臣以甘麦大枣汤(小麦、大枣、甘草)，养心安神，和中缓急，兼补脾气。五味子，酸涩敛阴，百合引阳入阴，调护阴阳；香附行气解郁，以治气郁；川芎活血祛瘀，以治血郁；陈皮理气健脾，燥湿化痰，调理中焦共为佐使之药。诸药合用，养阴、清热、解郁、祛瘀、健脾之功兼具，方简效廉。

口服药物是目前临床治疗失眠的主要手段，但慢性失眠较长的病程以及较复杂的合并症使药物的不良反应问题日渐凸显。认知行为干预可通过纠正患者错误的睡眠认知以及不良的行为影响，从而有效消除患者心理生理高觉醒性，强化睡眠驱动力，进而重建正确的睡眠觉醒认知模式，近年来，大量的临床证据均表明认知行为干预是治疗失眠的有效手段[20-21]，美国、英国、中国等多国失眠研究机构制定的失眠治疗指南均将认知行为干预作为失眠的一线治疗方法[22-23]。

本研究，治疗组总有效率为97.5%，对照组总有效率为60.0%，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明九味安神颗粒联合认知行为干预治疗慢性失眠疗效确切；治疗组匹兹堡睡眠质量指数(PSQI积分)改善情况优于对照组，说明九味安神颗粒联合认知行为干预对慢性失眠患者的睡眠质量改善情况优于艾司唑仑；治疗组患者的睡眠信念与态度量表(DBAS)积分较治疗前明显提高，而对照组无明显变化，说明治疗组联合认知行为干预后，患者对睡眠的错误认识及信念明显得到改善，这对患者重建正确的睡眠觉醒认知模式、改善睡眠状况十分重要，这种认知的改善在单纯使用艾司唑仑治疗的对照组中未得到体现。

综上所述，九味安神颗粒联合认知行为干预治疗慢性失眠有很好的临床疗效，安全性高且无明显不良反应，值得临床推广应用。