硝苯地平联合阿司匹林对妊娠期高血压患者母婴结局的影响

李文超

摘要：目的  探讨硝苯地平联合阿司匹林对妊娠期高血压患者母婴结局的影响。方法  选择2017年11月～2019年7月于我院接受治疗的妊娠期高血压患者140例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各70例。对照组予以阿司匹林治疗，观察组在对照组基础上联合硝苯地平，比较两组凝血功能[活化凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）]、血管内皮功能[内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）]及母婴结局。结果  治疗后，两组APTT、PT水平均较治疗前升高，FIB水平较治疗前降低，且观察组APTT和PT水平高于对照组[（32.52±2.79）s vs（28.55±2.36）s]、[（14.52±1.34）s vs（12.30±1.27）s]，FIB水平低于对照组[（4.52±1.09）g/L vs（5.04±1.14）g/L]，差异有统计学意义（P<0.05）;两组ET-1水平较治疗前降低，NO水平较治疗前升高，且观察组ET-1水平低于对照组[（50.29±10.12）ng/L vs（75.45±10.60）ng/L]，NO水平高于对照组[（975.42±95.61）mmol/L vs（715.78±70.13）mmol/L]，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良母婴结局发生率为7.14%，低于对照组的22.86%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  硝苯地平联合阿司匹林治疗妊娠期高血压患者，可有效改善患者凝血、血管内皮功能及母婴结局。

关键词：妊娠期高血压;小剂量阿司匹林;硝苯地平;凝血指标;母婴结局

中图分类号：R714.24+6                           文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.05.049

文章編号：1006-1959（2020）05-0151-03

Abstract：Objective  To investigate the effect of nifedipine combined with aspirin on maternal and infant outcomes in patients with gestational hypertension.Methods  A total of 140 patients with gestational hypertension who were treated in our hospital from November 2017 to July 2019 were selected and divided into a control group and an observation group according to the random number table method， with 70 cases each. The control group was treated with aspirin， and the observation group was combined with nifedipine on the basis of the control group， and the coagulation function [activated thrombin time （APTT）， prothrombin time （PT）， fibrinogen （FIB）]， blood vessels of the two groups endothelial function [Endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO）] and maternal and child outcomes.Results  After treatment， the levels of APTT and PT in the two groups were higher than before treatment， and the FIB level was lower than before treatment. The APTT and PT levels in the observation group were higher than those in the control group [（32.52±2.79） s vs （28.55±2.36） s]， [（14.52±1.34） s vs （12.30±1.27） s]， FIB level was lower than the control group [（4.52±1.09） g / L vs （5.04±1.14） g/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）; ET-1 levels in both groups were lower than before treatment， NO levels were higher than before treatment， and ET-1 levels in observation group were lower than those in control group [（50.29±10.12） ng/L vs （75.45±10.60） ng/L]， NO level was higher than the control group [（975.42±95.61） mmol/L vs （715.78±70.13） mmol/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse maternal and infant outcomes in the observation group was 7.14%， which was lower than 22.86% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion  Nifedipine combined with aspirin can effectively improve blood coagulation， vascular endothelial function and maternal and infant outcomes in patients with gestational hypertension.

Key words：Gestational hypertension;Low-dose aspirin;Nifedipine;Coagulation index;Maternal and infant outcomes

妊娠期高血压（gestational hypertension）是妊娠期女性最为常见的疾病之一，以高血压、水肿、蛋白尿、抽搐、昏迷、心肾功能衰竭，甚至发生母子死亡为临床特点。研究表明[1]，妊娠期高血压与血压水平异常并存，且与机体凝血功能密切相关。孕妇体内激素水平紊乱使凝血酶增加，导致凝血功能异常，使孕妇长期处于高凝状态，因此极易引发高血压[2]。阿司匹林是临床常用解热镇痛药物，也是良好的抗凝剂[3]。但单一用药疗效难以满足临床需求。硝苯地平是临床常用的降压药物，可加快血流，促进血液微循环，达到降低血压的目的，效果显著[4]。基于此，本研究旨在探讨硝苯地平联合阿司匹林对妊娠期高血压患者应用效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2017年11月～2019年7月佳木斯市中心医院接受治疗的妊娠期高血压患者140例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各70例。对照组年龄22～39岁，平均年龄（28.27±2.68）岁;孕周25～37周，平均孕周（25.52±5.14）周;孕前体质量指数（BMI）22.8～30.5 kg/m2，平均BMI（24.32±2.77）kg/m2;初产妇45例，经产妇25例。观察组年龄21～38岁，平均年龄（28.22±2.70）岁;孕周26～37周，平均孕周（25.60±5.11）周;孕前BMI22.8～30.6 kg/m2，平均BMI（24.38±2.70）kg/m2;初产妇50例，经产妇20例。两组年龄、孕周、BMI、产次比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。本研究已通过医院医学伦理委员会审核，患者及其家属均知情同意并自愿签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准

1.2.1納入标准  ①均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[5]中相关诊断标准;②临床资料完整者;③单胎妊娠。

1.2.2排除标准  ①对本研究所用药物过敏者;②肝肾功能障碍者;③合并妊娠糖尿病者;④患有先天性疾病或器官功能衰竭者;⑤沟通障碍者。

1.3方法  两组均予以血常规、血型、肝肾功能、凝血功能、心电监测及24 h蛋白尿测定等检查，嘱咐患者左侧卧床休息，低钠饮食。给予镇静、解痉、降压、利尿等常规治疗。对照组在此基础上予以阿司匹林（湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43021765，规格：50 mg/片）温水送服，50 mg/次，2次/d。观察组在对照组基础上予以硝苯地平（黑龙江福和制药集团股份有限公司，国药准字H23020236，规格：10 mg/片）温水送服，10 mg/次，2次/d。两组均连续治疗15 d。

1.4评价指标  比较两组凝血功能、血管内皮功能、母婴结局。

1.4.1凝血功能  分别于治疗前及治疗后15 d，抽取患者肘正中静脉血5 ml，分离并取上清液，使用希森美康CA1500全自动血凝仪检测活化凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）水平。

1.4.2血管内皮功能  应用放射免疫法检测内皮素-1（ET-1）水平，硝酸还原酶比色法检测一氧化氮（NO）水平。

1.4.3母婴结局  包括早产、产后出血、胎儿窘迫、胎儿窒息、死胎。

1.5统计学方法  采用SPSS 24.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后凝血功能比较  治疗前，两组APTT、PT、FIB水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组APTT、PT水平均较治疗前升高，FIB水平较治疗前降低，且观察组APTT和PT水平高于对照组，FIB水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组治疗前后血管内皮功能比较  治疗前，两组ET-1、NO水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ET-1水平较治疗前降低，NO水平比治疗前升高，且观察组ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组母婴结局比较  观察组不良母婴结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

妊娠期高血压是孕妇常见并发症，主要发生于妊娠期20周之后，常表现为全身性小动脉痉挛、水肿、头晕、心悸、蛋白尿等，病情严重者可演变为病理性妊娠，从而引发早产、产后出血、胎儿窘迫、胎儿窒息、死胎等不良母婴结局[6]。近年来，由于妊娠期高血压发病率逐渐升高，产妇和新生儿死亡的案例逐渐增多，严重威胁其生命健康。治疗该疾病的关键在于降低血压，因此，寻找有效、持久降压药物极为重要。

阿司匹林是医药史中三大经典药物之一，具有良好的解热镇痛效果，同时还是一种抗凝药物，可抑制血小板释放，阻止血小板聚集和血栓生成，降低血管敏感度，进而扩张血管，加快血液循环，减轻血管压力，改善机体高凝状态，从而起到良好的降压效果[7]。口服阿司匹林肠溶片作用于全身，吸收迅速，药效确切，降压持续时间较长，可稳定控制血压，避免回升[8]。但单用阿司匹林整体疗效不够理想，临床开始探索联合用药。硝苯地平是一种钙离子拮抗剂，可抑制钙离子内流，阻断细胞壁钙离子释放，进而减少血钙流失，扩张外周小动脉及松弛血管平滑肌，降低血管阻力，促进血液循环，以达到降压效果[9]。APTT是检测内源性凝血系统的重要指标，可反映机体凝血因子水平[10]。PT是检测外源性凝血系统的重要指标，常用于反映凝血酶原与血浆Ⅶ因子活性[11]。FIB是一种凝血因子，可反映机体止血和凝血功能情况[12]。NO是血管内皮生成的舒血管因子，可使胎盘-胎儿循环处于低阻力状态，利于胎儿正常发育。ET-1是血管内皮生成的缩血管因子，与ET受体结合可起缩血管功能[13]。

本研究结果显示，治疗后，两组APTT、PT水平均较治疗前升高，FIB水平较治疗前降低，且观察组APTT和PT水平高于对照组，FIB水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组ET-1水平较治疗前降低，NO水平较治疗前升高，且观察组ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良母婴结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示硝苯地平联合阿司匹林对妊娠期高血压患者应用效果确切，可有效改善机體凝血功能与血管内皮功能，降低不良母婴结局发生率。

综上所述，硝苯地平联合阿司匹林治疗妊娠期高血压患者，可有效改善患者凝血、血管内皮功能及母婴结局，疗效确切。

参考文献：

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收稿日期：2019-11-13;修回日期：2019-11-20

编辑/杜帆