改良振幅整合脑电图评分对早期预测新生儿胆红素脑损伤的临床价值

陈利婷, 刘慧苹, 宋忠瑞, 徐 尚, 郭玉秀, 舒桂华

(江苏省苏北人民医院 新生儿科, 江苏 扬州, 225001)

高胆红素血症为新生儿常见疾病之一, 易并发急性胆红素脑病及永久的神经系统后遗症[1]。急性期胆红素脑病(ABE)的诊断主要依据临床表现、头颅磁共振成像(MRI)、脑干听觉诱发电位(BAEP)等，但由于头颅MRI检查需在镇静情况下进行，且影像学特征性改变相对滞后，因此ABE早期难以发现[2]。近年来，振幅整合脑电图(aEEG)是新生儿重症监护病房(NICU)新的监测手段，具备床旁、操作简单、受外界环境干扰小、连续监测、准确反映神经功能状况等优点[3]。血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)存在于神经细胞核神经内分泌细胞，是特异性反应脑损伤及其严重程度指标之一[4]。本研究通过比较改良aEEG评分及NSE水平等指标，探讨改良aEEG评分早期预测新生儿胆红素脑损伤的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年2月—2018年6月本院新生儿病房住院的足月高胆红素血症新生儿86例为研究对象(有急性胆红素脑病神经系统异常典型表现除外)。根据头颅MRI结果分为胆红素脑损伤组、胆红素无脑损伤组。胆红素脑损伤组41例，其中男27例，女14例。胆红素无脑损伤组45例，其中男27例，女18例。另选取同期本院产科分娩的足月健康新生儿40例为健康对照组，其中男19例，女21例。本研究经院伦理委员会审核通过。3组新生儿性别、入院日龄、胎龄、出生体质量、孕次及产次差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有研究对象入院时均经股静脉采血2 mL, 离心取上层血清(离心转速3 000转/min, 时间10 min), 置于-20 ℃冰箱保存待检。血清总胆红素(TBiL)、NSE水平分别采用重氮法、全自动电化学发光法测定，检测设备为罗氏MODULAR DDPP全自动生化分析仪，操作过程中需严格遵从罗氏公司提供的标准操作流程。采用德国西门子超型MRI机器对入院后7 d内的患儿进行头颅MRI检查; 应用日光电9204 k型肌电诱发电位仪(日本)行BAEP 检查。同时使用Nicolet Monitor脑功能监测仪(美国Natus公司)进行改良aEEG监测[5]。徐文慧等[6]从aEEG的睡眠觉醒周期(SWC)、连续性、痫性活动(SA)3个方面进行赋值评分，计算改良aEEG的总分。aEEG评分范围为3～12分，分值越低提示脑损伤越严重。

1.3 观察指标

比较胆红素脑损伤组、胆红素无脑损伤组、健康对照组TBiL、NSE水平及改良aEEG评分; 采用Spearman分析改良aEEG与BAEP相关性; 绘制NSE、改良aEEG评分的受试者工作特征曲线(ROC)图，计算出最佳预测值。

1.4 统计学处理

选择SPSS 21.0软件对数据进行统计，计数资料采用率表示，行χ2检验; 计量资料采用均数±标准差表示，行单因素方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清TBiL、NSE水平

胆红素脑损伤组血清TBiL、NSE水平均显著高于胆红素无脑损伤组及健康对照组(P<0.01), 改良aEEG评分均显著低于胆红素无脑损伤组及健康对照组(P<0.01)。胆红素无脑损伤组血清TBiL水平显著高于健康对照组(P<0.01), 但NSE水平、改良aEEG评分与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

2.2 NSE水平、改良aEEG评分与BAEP相关性

NSE水平与BAEP呈显著正相关(r=0.695,P<0.01), 改良aEEG评分与BAEP呈显著负相关(r=-0.723,P<0.01)。

表1 3组TBiL、NSE水平、改良aEEG评分比较

TBiL: 总胆红素; NSE: 血清神经元特异性烯醇化酶; aEEG: 整合脑电图。

与胆红素脑损伤组比较, **P<0.01; 与健康对照组比较, ##P<0.01。

2.3 ROC曲线下面积及特异度、灵敏度

改良aEEG评分ROC曲线下面积为0.88, NSE为 0.86。改良aEEG评分灵敏度为86.83%, 特异度为83.10%。NSE灵敏度为71.30%, 特异度为78.60%。

3 讨 论

高胆红素易透过新生儿血脑屏障，导致脑损伤，部分可遗留智力低下、脑性瘫痪、听力损害等并发症。因此，新生儿高胆红素脑损伤的早期识别显得至关重要。

本研究发现，胆红素脑损伤组血清胆红素水平高于胆红素无脑损伤组、健康对照组，提示胆红素水平越高，发生新生儿高胆红素脑损伤的概率越大。但仅依靠血清胆红素值不能判断胆红素脑损伤是否发生[7]。本研究结果显示，胆红素脑损伤组NSE水平均高于健康对照组、胆红素无脑损伤组，而改良aEEG评分均低于健康对照组、胆红素无脑损伤组。表明当胆红素达到一定水平，对神经细胞产生毒性损伤后，导致细胞破坏, NSE高浓度释放，透过血脑屏障进入血清，血清NSE水平可反映胆红素脑损伤及其严重程度[4]。本研究对改良aEEG 的睡眠-觉醒周期、痫性活动、连续性进行了分析，表明胆红素脑损伤组患儿的评分显著降低，表明改良aEEG评分可作为新生儿高胆红素血症脑损伤的早期预测指标。

研究[8]证实，脑干听觉通路对胆红素毒性作用特别敏感，听力损害是胆红素神经毒性的突出表现, BAEP能准确、全面地记录听觉传导通路中的神经电位活动，为目前高胆红素血症新生儿听神经受损早期判断的客观、特异、敏感指标。本研究结果显示，血清NSE水平与BAEP呈显著正相关(r=0.695,P<0.01), 改良aEEG评分与BAEP呈显著负相关(r=-0.723,P<0.01), 进一步表明血清NSE水平、改良aEEG评分可以作为新生儿胆红素脑损伤早期预测的临床指标。

本研究虽提示NSE可以作为新生儿高胆红素脑损伤早期监测的指标，与国内学者研究[9]结论基本一致，但存在一定差异。研究[10]认为，NSE检测结果与患儿胎龄血液标本留置时间有关。改良aEEG为常规脑电图简化形式，可以客观反映新生儿脑功能状态，对新生儿神经系统损伤的判断具有临床指导价值[3, 11]。进一步说明血清NSE水平、改良aEEG评分均可为新生儿胆红素脑损伤及严重程度较好的早期预测指标，但改良aEEG评分曲线下面积大于血清NSE，说明改良aEEG评分为高胆红素新生儿脑损伤早期预测灵敏的客观监测指标，对早期评估高胆红素血症所致新生儿脑损伤具有重要临床指导价值。