鸦胆子油软胶囊口服联合芬太尼透皮贴剂治疗老年骨转移癌疼痛疗效及生活质量影响

周丽 陈振宇 陈友国

[摘要] 目的 探讨鸦胆子油软胶囊口服联合芬太尼透皮贴剂治疗老年骨转移癌疼痛疗效及生活质量影响。 方法 选择我院肿瘤内科确诊为老年骨转移癌150例，采用随机数字法分为观察组1、观察组2和对照组，各50例。对照组给予布洛芬缓释胶囊口服，观察组1给予芬太尼透皮贴剂治疗;观察组2给予鸦胆子油软胶囊联合芬太尼透皮贴剂治疗。疗程均15 d，比较三组疼痛评分、临床有效率及生活质量。 结果 三组疼痛评分比较治疗前无显著差异（F=0.17，P>0.05）;治疗第7天有显著差异（F=8.56，P<0.01），但观察组2较观察组1无显著差异（t=1.27，P>0.05）;治疗第14天疼痛评分比较，差异有显著性（F=14.84，P<0.01），但观察组2与观察组1无显著差异（t=1.32，P>0.05）;三组患者治疗15 d后疗效比较，差异有显著性（χ2=120.26，P<0.01）;治疗第7天生活质量比较，差异有显著性（F=199.80，P<0.01）;治疗第14天生活质量比较，差异有显著性（F=394.40，P<0.01）;治疗第14天观察组2生活质量较观察组1有显著提高（t=2.32，P<0.05）。 结论 芬太尼透皮贴剂可显著减轻骨转移癌疼痛，鸦胆子油软胶囊口服可提高骨轉移癌患者生活质量。

[关键词] 芬太尼透皮贴剂;鸦胆子油软胶囊;骨转移癌;生活质量

[中图分类号] R738.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）06-0123-05

[Abstract] Objective To investigate the effect of Brucea Javanica oil soft capsule combined with fentanyl transdermal patch on the efficacy and quality of life of elderly patients with bone bone metastatic cancer. Methods A total of 150 elderly patients with bone metastatic cancer were enrolled in the department of oncology of our hospital， and were randomly divided into observation group 1， observation group 2 and control group， with 50 cases in each group. The control group was given ibuprofen sustained release capsule orally. The observation group 1 was given fentanyl transdermal patch treatment. The observation group 2 was treated with Brucea javanica oil soft capsule combined with fentanyl transdermal patch. The course of treatment was 15 days. The pain scores， clinical effectiveness， and quality of life between three groups were compared. Results There were no significant differences in the pain scores between the three groups before treatment （F=0.17， P>0.05）. The pain scores on the 7th day of treatment were significantly different （F=8.56， P<0.01）， but there was no significant difference between the observation group 2 and observation group 1 （t=1.27， P>0.05）. There was significant difference in pain score on the 14th day of treatment（F=14.84， P<0.01）， while there was no significant difference between the observation group 2 and observation group 1（t=1.32， P>0.05）. The difference in the efficacy of the three groups after treatment for 15 days was significant （χ2=120.26， P<0.01）. The difference in quality of life on the 7th day of treatment was significant （F=199.80， P<0.01）. There was significant difference in quality of life on the 14th day of treatment （F=394.40， P<0.01）. On the 14th day of treatment， the quality of life observation group 2 was significantly higher than that of the observation group 1 （t=2.32， P<0.05）. Conclusion Fentanyl transdermal patch can significantly reduce the pain of bone metastasis cancer. Brucea javanica oil soft capsule oral administration can improve the quality of life of patients with bone metastasis cancer.

[Key words] Fentanyl transdermal patch; Brucea javanica oil soft capsule; Bone metastasis cancer; Quality of life.

骨转移癌是骨肿瘤中发病率较高的一种。在各个系统的转移癌中，骨癌转移仅次于肝癌和肺癌[1]。骨转移癌常伴神经压迫症状、肢体功能障碍，严重者可能出现病理性骨折、截瘫，50%～80%癌症患者会出现不同程度的疼痛[2]。骨转移癌引起的疼痛发病机制较为复杂，涉及肿瘤细胞浸润、外周神经敏化、神经损伤所致神经病理性痛、细胞因子和化学介质的释放共同组成的慢性疼痛综合征。临床上癌性疼痛常使用以阿片镇痛药物为基础的三阶梯止痛疗法治疗，但止痛疗效欠佳，且存在如恶心呕吐、便秘等副作用[3]，镇痛药物的不良反应可导致镇痛效果不佳[4]。数字疼痛评分（Numeric rating scale，NRS）准确度高，且操作简便，被广泛用于疼痛的评估[5]。近年来，中医药在癌性疼痛的治疗中取得了较好的效果。于2017年5月～2018年5月应用鸦胆子油软胶囊口服联合芬太尼透皮贴剂治疗老年骨转移癌，且疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2017年5月～2018年5月我院肿瘤内科骨转移癌患者150例，其中男86例，女64例，肺癌54例，乳腺癌57例，前列腺癌39例;所有研究对象均符合《内科肿瘤学》[6]中的相关诊断标准，经病理学和/或细胞学及影像学确诊为骨转移癌，且符合中医辨证标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[7]主症：骨转移部位疼痛。年龄50～75岁，病程0天～12个月，采用随机数字法分为观察组100例，包括观察组1和观察组2，每组50例，对照组50例，三组一般资料比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入标准和排除标准

1.2.1 纳入标准[8]  （1）符合西医诊断标准：参考《内科肿瘤学》[6]中的相关诊断标准，经病理学和/或细胞学及影像学确诊为骨转移癌，且符合中医辨证标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[7]拟定。气滞血瘀证，主症：骨转移部位疼痛，常见于胸背、四肢等部位，痛点固定，以胀痛、刺痛为主;兼症：肌肤甲错，舌苔暗淡，或有瘀点瘀斑，脉弦涩;（2）伴有癌性疼痛者;（3）年龄≥50 周岁，且预计生存期3个月以上;血象、肝肾功能正常者;（4）意识清楚，可正常沟通及表达者;（5）医院伦理委员会通过，且家属知情同意;（6）患者依从性较好，基本能按医嘱治疗15 d者。

1.2.2 排除标准[9]  （1）患者预计生存期≤3 个月者;（2）恶病质或用药局部损伤及皮肤病者;（3）近期患有引起疼痛的相关疾病等;（4）主动申请退出本研究者;（5）合并严重全身系统性疾病或肝、肾功能严重损害者;（6）已参与其他临床研究患者或对本研究中药物过敏者;（7）无自主判断能力者;（8）既往精神疾病或精神家族病史者。

1.3 方法

三组均在肿瘤放化疗常规基础[10]上。对照组：芬必得布洛芬缓释胶囊（0.3 g×12粒，中美天津史克制药有限公司，国药准字H10900089）每次1粒，一日2次，疗程15 d。观察组1：芬太尼透皮贴剂 （25 μg/h，4.2 mg/贴，中国西安杨森制药有限公司，国药准字J20110043） 25 μg/h，根据需要进行剂量调整，調整幅度为12 μg/h，以达到最低的适合剂量，疗程15 d。观察组2：芬太尼透皮贴剂（25 μg/h，4.2 mg/贴，中国西安杨森制药有限公司，国药准字J20110043）25 μg/h，根据需要进行剂量调整，调整幅度为12 μg/h，以达到最低的适合剂量，疗程15 d;鸦胆子油软胶囊（0.53 g×12 s×3板，江苏万高药业有限公司，国药准字Z2007 0062）一次4粒，一日2～3次口服，疗程15 d。

1.4 观察指标

（1）生活质量评定[11]：按波士顿健康调查表（SF-36量表）对患者生活质量予以判定，取角色限制、生理功能及社会功能3项指标，满分100分，得分和生活质量呈正比。（2）采用疼痛数字评分法[12]（Numerical rating scale，NRS）将疼痛程度分为0～10分。0分：无痛;1～3分：轻度疼痛，即虽有疼痛感仍能正常工作，睡眠不受干扰;4～6分：中度疼痛，疼痛明显不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受干扰;7～10分：重度疼痛，疼痛剧烈，可伴植物神经功能紊乱，睡眠受到严重干扰，须服用止痛剂。（3）疗效评定标准[13]：完全缓解：完全无疼痛;部分缓解：疼痛较前明显减轻，睡眠不受影响;轻度缓解：疼痛较给药前减轻，但仍明显疼痛;无效：疼痛与给药前比较无减轻。总有效率为完全缓解、部分缓解、轻度缓解率之和。

1.5 统计学方法

采用 SPSS23.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，多组计量资料比较采用单因素方差分析，均数两两比较采用LSD法，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后疼痛评分比较

观察组1和观察组2治疗前后疼痛评分比较，差异均有显著性（F=13.84、29.82，P<0.01）;而对照组治疗前后疼痛评分比较，差异无显著性（F=1.04，P>0.05）;三组疼痛评分比较，治疗前无显著差异（F=0.17，P>0.05）;治疗第7天有显著差异（F=8.56，P<0.01）;治疗第14天有显著差异（F=14.84，P<0.01）;三组治疗第7天疼痛评分两两比较，观察组1显著低于对照组（t=2.73，P<0.01），而观察组2低于对照组更明显（t=4.05，P<0.01）;观察组2与观察组1无显著差异（t=1.27，P>0.05）;三组治疗第14天疼痛评分两两比较，观察组1显著低于对照组（t=4.34，P<0.01），而观察组2低于对照组更明显（t=5.46，P<0.01）;观察组2与观察组1无统计学差异（t=1.32，P>0.05）。见表2。

2.2 三组患者治疗15 d后临床效果比较

三组患者治疗15 d后临床疼痛治疗效果评估比较，差异有显著性（χ2=120.26，P<0.01）;总有效率观察组1和观察组2均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

2.3 三组患者不同治疗时间生活质量比较

观察组1和观察组2治疗前后生活质量比较，差异均有显著性（F=176.72、332.64，P<0.01）;而对照组治疗前后生活质量比较，差异无显著性（F=0.09，P>0.05）;三组治疗前生活质量比较，差异无显著性（F=0.74，P>0.05）;治疗第7天三组生活质量比较，差异有显著性（F=199.80，P<0.01）;治疗第14天三组生活质量比较，差异有显著性（F=394.40，P<0.01）;三组治疗第7天生活质量两两比较，观察组1显著高于对照组（t=16.07，P<0.01），而观察组2高于对照组更明显（t=18.10，P<0.01）;观察组2与观察组1无统计学差异（t=1.94，P>0.05）;三组治疗第14天生活质量两两比较，观察组1显著高于对照组（t=21.56，P<0.01），而观察组2高于对照组更明显（t=23.32，P<0.01）;观察组2高于观察组1（t=2.32，P<0.05）。见表4。

3 讨论

骨转移癌是恶性肿瘤最常见的并发症之一，其中以乳腺癌、肺癌、前列腺癌三种恶性肿瘤最为常见[14]。晚期肿瘤患者转移部位广泛，骨骼是最常见的转移和受累部位，骨转移症状以疼痛最为常见[15]。持续性疼痛通常是骨转移癌的首发症状，开始以钝痛、持续性疼痛、跳痛为表现，并随着时间的推移而伴有疼痛程度的增加[16]。骨转移瘤的治疗属于姑息性治疗，其主要目的是消除或延缓症状，但也有极少数患者经综合治疗后可达到治愈[17]。芬太尼透皮贴剂主要成分为枸橼酸芬太尼，其分子量小、脂溶性好、对皮肤刺激少，并能以恒定速率透过皮肤释放芬太尼，镇痛作用为吗啡的50～100倍，经皮肤吸收而无肝脏的首过代谢，生物利用度高达92%[18]，其可持续72 h 将芬太尼释放出来进入血液循环系统，并透过血脑屏障作用于疼痛中枢，产生强大的中枢性镇痛作用[19]。同时芬太尼透皮贴剂因用药途径便利和不良反应少而依从性高。本研究表明，疼痛评分观察组1较对照组明显降低，且总有效率和生活质量观察组1明显高于对照组，提示芬太尼透皮贴剂可显著减轻骨转移癌患者疼痛症状，并可提高生活质量。

骨转移癌属中医学骨瘤、骨疽、骨蚀等范畴[20]。中医学认为，骨转移癌引起的疼痛主要原因为“不通则痛”，且“瘀毒互结”贯穿于疾病始终[21]，治宜补肾活血、通络壮骨[22]。鸦胆子油是从中药鸦胆子中提取出的有效成分，味苦有毒，具有燥湿解毒等功效[23]。随着医疗技术的发展，从中药鸦胆子提取鸦胆子油注射液作为治疗肿瘤的药物已经广泛应用于临床，鸦胆子油在抗癌的同时还可以增强机体的免疫功能[24]。赵楠等[25]研究显示，鸦胆子油腹腔给药治疗卵巢癌具有一定的疗效性。缪希莉等[26]研究显示，鸦胆子油软胶囊用于治疗老年骨转移癌患者疗效较为满意，可有效缓解疼痛和其他临床症状，提高生存质量。本研究显示，与对照组比较，观察组2与观察组1疼痛评分明显降低，与对照组比较，观察组2与观察组1生活质量和临床有效率明显提高，但观察组2与观察组1疼痛评分和临床有效率无显著差异，提示鸦胆子油软胶囊不能缓解癌性疼痛。治疗第14天，观察组2生活质量明显高于观察组1，提示鸦胆子油软胶囊口服可提高骨转移癌患者生活质量。涂英华等[27]研究显示，鸦胆子可以作用于癌细胞的G1、S 和G2期，抑制癌细胞DNA 的合成，从而降低癌细胞生成。推测鸦胆子油软胶囊治疗骨转移癌可能通过非特异性作用于细胞周期，抑制癌细胞增殖，也有可能通过提高机体免疫功能，减轻肿瘤放化疗所引起的副作用，从而提高患者生活质量。

综上所述，癌性疼痛是骨转移癌常见的症状，严重影响患者生活质量。芬太尼透皮贴剂可显著减轻骨转移癌疼痛，鸦胆子油软胶囊口服可提高骨转移癌患者生活质量，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2019-04-10）