海昆肾喜胶囊联合别嘌醇片治疗尿酸性肾病的疗效观察

字蕾 张莹 李娜

摘要：目的 观察海昆肾喜胶囊联合别嘌醇片治疗尿酸性肾病的疗效。方法 选择本院肾病科门诊及住院部诊断为慢性尿酸性肾病的患者共84例，将2组患者随机分为观察组和对照组各42例，对照组给予别嘌醇片口服，观察组在对照组治疗基础上，加海昆肾喜胶囊口服。治疗1个疗程后关察2组患者的肾功能，血、尿β2-MG水平、疗效及不良反应。结果 观察组总有效率为92.86%，对照组为69.05%，差异具有统计学意义（P<0.05）。2组患者治疗后肾功能、血、尿β2-MG均明显改善，观察组以标改善情况明显优于对照组，差异具有显著差异（P<0.01）。结论 海昆肾喜胶囊联合别嘌醇片治疗尿酸性肾病较单用别嘌醇片效果更好，安全可靠，值得临床应用推廣。

关键词：海昆肾喜胶囊;别嘌醇片;尿酸性肾病

中图分类号：R692   文献标志码：B   文章编号：1007-2349（2020）01-0046-03

尿酸性肾病（uric acid nephropathy，UAN）是由于身体嘌呤代谢紊乱，血尿酸生成过多，或肾脏排泄量降低，而引起体内血尿酸聚集，肾脏尿酸盐结晶并不断沉积而引起的肾脏病变。由于尿酸长期沉积于肾脏，可引起局部炎症，肾功能受损，诱导肾间质纤维化，加速肾脏衰竭，最后可引起慢性肾脏疾病终末期甚至死亡。目前，西医治疗本病以抑制尿酸合成、促进尿酸排泄等降血尿酸为主，临床常用药有别嘌醇、非布司他等，但总体治疗缺乏特异性[1]。对此，本科采用海昆肾喜胶囊联合别嘌醇片治疗尿酸性肾病，临床获得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择保山市人民医院肾内科门诊及住院部诊断为慢性尿酸性肾病的患者共84例，根据随机数字表，将2组患者平均分为观察组和对照组各42例，其中观察组男27例，女15例，年龄38-73岁，平均（52.4±6.3）岁，病程1-12 a，平均（4.1±1.8）a;对照组男28例，女14例，年龄35-75岁，平均（53.3±5.7）岁，病程1-8 a，平均（3.9±1.7）a。经统计学分析，2组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参考《肾脏病学》中关于慢性尿酸性肾病的诊断拟定[2]：排除各种继发的肾损害，考虑为原发性慢性尿酸性肾病引起的血尿酸增高，男性血尿酸>417 μmol/L，女性血尿酸>357 μmol/L，血尿酸/血肌醉>2.5（以mg/d计算）;尿呈酸性，pH<6.0，尿酸排泄量>4.17 mmol/L，出现蛋白尿、血尿、脓尿、肾功能异常等指标。

1.3 治疗方法 指导2组患者健康饮食，禁用服用利尿剂。对照组给予别嘌醇片（广州康和药业有限公司，国药准字：H44021695），初始剂量1次50 mg，1日1-2次，根据患者血尿酸检查，每周可递增50-100 mg，至1日200～300 mg，分2～3次服，口服。观察组在对照组治疗基础上，加海昆肾喜胶囊（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，国药准字 Z20030052）2 粒 /次，3 次/d，口服。

以上治疗6周为1个疗程。

1.4 观察指标 观察治疗前后2组患者的肾功能，包括血肌酐（serum creatinine，SCr），尿氮（Blood urea nitrogen，BUN），尿酸（Uric acid，UA），血、尿β2-微球蛋白（beta-2-microglobulin，β2-MG）水平，2组疗效及不良反应。

1.5 疗效标准 （1）临床控制：患者所有临床症状及体征均消失;肾功能恢复，血尿酸降至正常，尿常规中尿蛋白转为阴性，或24 h尿蛋白定量正常。（2）显效：患者所有临床症状及体征较前明显改善;肾功能较前好转≥50%，血尿酸较前降低≥20%，，尿常规中尿蛋白减少 2 个“+”，或 24 h尿蛋白定量减少≥40%。（3）有效：患者所有临床症状及体征较前好转;肾功能较前好转20%-50%，血尿酸较前降低10%-20%，尿常规检查蛋白减少 1 个“+”，或 24 h尿蛋白定量减少<40%。（4）无效：患者临床症状及体征改善不明显甚或加重;肾功能较前好转<20%甚或加重，血尿酸与治疗前无明显变化，尿液检查较前均无改善甚或加重。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0软件对数据进行统计学处理，计量资料符合正态分布，用均数±标准差（x±s）表示，比较用t检验;计数资料采用Χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 经过1个疗程的治疗，观察组总有效率为92.86%，对照组为69.05%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后肾功能比较 治疗前，2组患者肾功能比较无显著差异，治疗1个疗程后，2组患者肾功能均明显改善，其中观察组肾功能改善情况明显由于对照组，差异具有显著差异（P<0.01）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后血、尿β2-MG比较 治疗前，2组患者血、尿β2-MG比较无显著差异，治疗1个疗程后，2组患者血、尿β2-MG均明显改善，其中观察组血、尿β2-MG改善情况明显由于对照组，差异具有显著差异（P<0.01）。见表3。

2.4 2组患者不良反应比较 对照组1例出现皮疹，2例出现胃肠道反应，观察组2例出现纳差，所有患者经对症处理后症状缓解，2组患者不良反应率比较无显著差异（P>0.05）。

3 讨论

尿酸性肾病是由于体内嘌呤代谢异常引起血尿酸生成增多，或肾脏对血尿酸排泄减低而引起的肾脏损伤性疾病，也称作痛风性肾病，临床上主要可见尿酸性肾结石、痛风肾及肾小管尿酸沉积。高尿酸血症引起肾脏损害的机制可能是通过尿蛋白、内皮细胞损伤引起的[3]，此外，肾小管中尿酸浓度不断增加，尿酸结晶引起集合管阻塞加重，远端肾血管收到压迫，肾小管旁毛细血管压力增加;再有，血尿酸水平升高可介导免疫炎症反应，促进细胞外基质合成、减少细胞外基质降解，细胞外基质的增多，可引起肾小球硬化及肾间质纤维化，导致肾小管损害、肾间质纤维化，其中肾间质纤维化是终末期肾病的共同通路。本病起病隐匿，很多患者早期无显著症状，可出现间歇性蛋白尿合尿浓缩功能减退，部分患者可合并痛风发作史，晚期出现肾功能下降。

SCr、BUN是临床评价肾衰竭的重要指标，与肾衰竭程度呈正比，而UA体现的是高尿酸血症严重程度。β2-MG是人体白细胞抗原分子的一个β轻链，体内细胞生成后由肾小球滤过，肾小管可将99.9%的β2-MG重吸收，且是其吸收的唯一场所，并将其分解为氨基酸。故血清中能检测到的β2-MG含量极低，若该值升高，表示肾小球滤过率降低，是评价肾脏损害的敏感指标，尿β2-MG是评价肾小管功能的特异性指标，当以上两个指标升高，表明肾小球率过滤降低，是肾损害的敏感指标，可提示肾小管损害程度[4]。

别嘌醇片可抑制黄嘌呤氧化酶，减少次黄嘌呤和黄嘌呤合成尿酸，从而减少尿酸的生成，是目前西医治疗尿酸性肾病的一线用药，可有效控制高尿酸血症的症状。但该类药物长期服用可能会引起肾功能恶化、胃肠道不适、皮疹、白细胞减少等副作用，且停药后容易反弹，限制了其临床的长期使用。

海昆肾喜胶囊是纯天然海洋药物，通过先进工艺提取技术，以褐藻多糖硫酸酯为主要活性成分，具有泄浊排毒的作用，可降低血SCr、BUN水平，改善肾功能，抑制肾脏纤维化，同时具有调节免疫机促进新陈代谢等作用，可有效保护残余肾功能[5]。周蓓蓓等[6]通过褐藻多糖作用与大鼠尿酸性肾病的试验提示，海昆肾喜胶囊可抑制微炎症、清除氧自由基、减少TGF-β1产生，从而对治疗尿酸性肾病有独特作用。

本研究采用海昆腎喜胶囊联合别嘌醇片治疗尿酸性肾病，发现两药合用，治疗6周后，总有效率达92.86%，患者血SCr、BUN、UA水平，血、尿β2-MG水平较对照组明显降低，较单用别嘌醇片效果更好，且不增加副作用，值得临床应用推广。

参考文献：

[1]路建饶，顾波.高尿酸血症和高尿酸性肾病的治疗进展[J].临床肾脏病杂志，2011，11（2）：62-64.

[2]王海燕.肾脏病学[M].2版.北京：人民卫生出版社，1996：1385.

[3]王亚华，王亚平.高尿酸血症肾损害的研究进展[J].中国循证心血管医学杂志，2013，5（1）：91-92.

[4]G C，Viberti;H，Keen;D，Mackintosh.Beta 2-microglobulinaemia：a sensitive index of diminishing renal function in diabetics[J].British Medical Journal，1981，282（6258）：91-98.

[5]钱莹，李砚民，陈永强.海昆肾喜胶囊对慢性肾衰竭患者氧化应激影响的临床观察[J].2018，52（4）：59-61.

[6]周蓓蓓，刘萃，李长贵，等.褐藻多糖对大鼠尿酸性肾病的影响[J].青岛大学医学院学报，2016，52（1）：64-67.

（收稿日期：2019-11-25）