地特胰岛素联合格列齐特缓释片治疗2型糖尿病的临床观察

陈 鑫

（铁岭市中心医院药学部，辽宁 铁岭 112000）

当患者糖尿病程度处于2级时，其胰岛功能往往已经需要依赖药物来维持，单纯服用降糖药物来维持可能无法满足患者身体对血糖调节的要求，必须通过皮下注射胰岛素的方式稳定病情[1]。换言之，2型糖尿病患者往往对磺脲类降糖药失效，必须通过基础胰岛素或预混胰岛素来控制血糖，通常每日注射一至两次便可同时兼顾餐前及餐后血糖状况[2]。但胰岛素的使用不可随意调节，若注射量过大或用药不当易引发低血糖危险。目前临床常用的胰岛素有赖脯胰岛素、门冬胰岛素、地特胰岛素、甘精胰岛素等[3]。本次研究以对比方式观察了在注射地特胰岛素的同时联合格列齐特缓释片口服对糖尿病患者血糖控制的有益影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取在2018年3～12月收治的2型糖尿病住院病患共144例，按照随机数字表法均分两组。对照组中男女比例为41∶31；年龄处于42～68岁，平均年龄（55.21±4.38）岁；糖尿病病程最短2年，最长19年，平均病程（7.96±2.55）年。观察组中男女比例为39∶33；年龄处于44～68岁，平均年龄（55.15±3.29）岁；糖尿病病程最短2年，最长19年，平均病程（8.04±2.43）年。组间基础资料无明显差异（P＞0.05）。

纳入标准[4]：经WHO相关标准确诊，口服继发性磺脲类降糖药物失败，病程在2年以上。剔除标准：妊娠期、严重肝肾疾病、严重脑血管疾病、酸碱失衡、肿瘤。

1.2 一般方法：两组病患入院后均持续监测血糖，将原本血糖控制相关药物暂停，开始服用研究用药物。对照组给予丹麦诺和诺德生产的门冬胰岛素（生产批号201208003F），每日给药两次，分别于早餐及晚餐前皮下注射给药。观察组给予丹麦诺和诺德生产的地特胰岛素（生产批号1204058），每日给药1次，于每晚睡前22时左右皮下注射给药；同时给予天津施维雅制药生产的格列齐特缓释片（生产批号2004872），以每日30 mg为起始剂量逐渐增加药量，每日给药量不得超过120 mg。两组患者用药剂量均根据其血糖检测结果（餐前及餐后2 h）合理调整，若需联合二甲双胍需遵医嘱调整胰岛素用量，确保患者餐前血糖控制在5～7 mmol/L，餐后2 h血糖控制在7～9 mmol/L。警惕用药期间出现低血糖危险，若患者血糖值处于3.9 mmol/L以下则视为发生低血糖事件，需立即调节药量。

表1 两组患者血糖状况对比表（±s）

表1 两组患者血糖状况对比表（±s）

表2 两组患者C肽水平对比表（±s）

表2 两组患者C肽水平对比表（±s）

1.3 观察指标[5]：采用美敦力血糖动态监测系统了解病患血糖值波动状况，实施连续72 h血糖动态监测。血糖监测仪由同一名护士安装，每日指尖测定血糖（餐前、餐后2 h）并记录。测定患者用药前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血糖波动幅度、24 h平均血糖、24 h血糖达标时段。测定患者在空腹及餐后2 h状态下C肽水平。

1.4 统计学分析：采用SPSS21.0统计学软件，FPG、2hPG、HbA1c、MABG、MBG、24 h血糖达标时间、餐前及餐后2 hC肽水平以均数±标准差表示，以t检验。若P＜0.05表示组间数据有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖状况：比较两组病患FPG、2hPG、HbA1c、MABG、MBG、24 h血糖达标时间，结果显示在用药后观察组血糖测定值明显低于对照组（P＜0.05），且其他项目改善幅度明显大于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 C肽水平：比较治疗前后患者在不同状态下C肽水平，显示在用药后患者C肽水平明显高于对照组（P＜0.05），详见表2。

3 讨 论

近年来，我国糖尿病人群在数量及年龄上均有了明显改变，患病率逐年升高且患病年龄逐渐缩小。对于糖尿病患者而言，当其病情已经属于2型程度，往往必须通过注射胰岛素的方式控制血糖，但由于不同胰岛素的固定配比存在差异性，且胰岛素本身属于混合制剂，在用药不当下可能导致两种药物药效重叠引发低血糖，导致某个时点患者体内血糖超标，因此控制灵活性较差[6]。传统胰岛素注射中常以基础胰岛素为主，可对肝糖原输出有效抑制，对于空腹血糖的控制效果显著，且每天注射一次即可，操作上较为方便简单[7]。但基础胰岛素必须联合降糖药物口服，即可保障患者全天血糖处于可控程度内。基础胰岛素包含地特胰岛素与甘精胰岛素两种，也有部分患者选择预混胰岛素，包含赖脯胰岛素25以及门冬胰岛素30[8]。2型糖尿病的主要特征在于β细胞功能障碍且处于进展阶段，必须以胰岛素实施替代治疗。不少病患在后期仍具备内源性胰岛素分泌，因此胰岛素方案直接强化并不适合于每位病患，其临床使用原则在于确保患者不发生低血糖症且体质量不增加的前提下，尽可能保障血糖水平处于正常范围内，并尽可能降低波动幅度[9]。对于不存在明显急性并发症或高血糖症状的病患，建议在降糖药物口服基础上联合基础胰岛素注射一次来控制血糖。

本次研究中应用的地特胰岛素属于长效胰岛素类似物，安全性较高且降糖效果较好，能够对人体基础胰岛素的分泌加以模拟。地特胰岛素具有长效性特征，在注射后能够相对更长时间的作用于人体，因此患者血糖波动幅度不会过大，出现低血糖的风险相对偏低。这与地特胰岛素分子结构有关，在地特胰岛素分子结构中加入了14碳脂肪酸侧链，在皮下注射方式给药后会产生双六聚体，轻微抑制吸收，减缓该药物的入血速度，因此能够长时间作用于人体。格列齐特缓释片属于磺脲类口服降糖药物，在患者服药后，其活性成分的释放与人体24 h昼夜血糖变化相符合通。常患者每日仅需口服一次药物即可，服药依从性较好。该药物具有独特的抗氧化及降糖效果，对胰岛β细胞功能起到保护功效[10]。格列齐特缓释片存在氢水机制，其具有的氮杂环集团可改善氧化应激反应，与地特胰岛素联合应用时可有效控制患者体内胰岛B细胞凋亡，在细胞功能改善方面作用更强。格列齐特缓释片与地特胰岛素联合使用模式下相对于单纯应用门东胰岛素来控制患者血糖而言，对血糖控制的稳定性、时效性更具优势，更符合使用一次基础胰岛素联合口服降糖药物的治疗方案。

本次研究中在用药后两组患者血糖水平均有了显著改善，以糖化血红蛋白为例，对照组降至（6.76±0.51）%，观察组降至（6.51±0.23）%。根据目前临床评估指标，对糖化血红蛋白的达标较为强调，但需要注意的是，该指标并不能够对血糖波动实际状况予以反应。本次研究中对患者实施血糖动态监测，对24 h内患者血糖波动细节展开探查并标记。这一测定方式通过葡萄糖氧化酶法对患者皮下组织间液葡萄糖展开监测，对血糖水平加以反映。通常每五分钟会将测定值记录一次，以曲线波动形式展示患者血糖变化信息并标明最高血糖值和最低血糖值，帮助患者及临床医师及时发现不自知的高血糖或低血糖危险。除此之外，动态血糖监测还可根据设定血糖达标范围计算达标时间，得出血糖波动幅度及24 h平均血糖。除此之外，由于口服药物联合一次皮下注射胰岛素的血糖控制方式在安全性上更强，因此观察组病患24 h平均血糖波动幅度更低，血糖控制更具安全性。C肽水平对比方面。对照组空腹升至（2.59±0.31），观察组升至（2.93±0.36），对照组餐后2 h升至（5.67±0.88），观察组升至（6.01±0.75），研究中观察组的改善程度明显大于对照组。C肽又被称作连接肽，是胰岛细胞分泌物质。经过人体内酶作用会分解为三段，中间一段为C肽，其半衰期长，直接进行尿检即可得出准确值，目前常作为胰岛功能检测项目。

综上所述，对2型糖尿病患者采用地特胰岛素联合格列齐特缓释片治疗模式相对于单纯注射门冬胰岛素方案而言血糖控制效果更佳，在血糖控制方面更具有效性与安全性，具有深度研究价值。