硫酸庆大霉素联合布地奈德溶液雾化吸入治疗急性支气管炎107 例疗效观察

陈先华 刘 引 杨 陵 宋 洁许思权 王海晶 朱 科 刘 灵

急性支气管炎是发生于气管及支气管黏膜的急性炎症，是一种临床的常见病、多发病，在英国每年1 000 人中有40 人罹患急性支气管炎，好发于秋冬季。其病因通常认为与感染相关，但仅有一半的患者能确诊病原体［1］。急性支气管炎主要临床特征为咳嗽伴或不伴支气管分泌物增多［2］。临床常用治疗药物包括抗组胺药、止咳药、吸入β2 受体激动剂、祛痰剂、化痰药及抗生素等。其中抗生素使用较为广泛，但与安慰剂相比，抗生素对咳嗽及其他临床症状的改善收效甚微。因此，采取更为积极有效的方法治疗急性支气管炎就显得尤为重要。雾化吸入治疗能够使药物直接作用于气道局部，具有起效快、全身反应小等特点。本文对107 例急性支气管炎患者采用硫酸庆大霉素并联合布地奈德溶液行雾化吸入辅佐治疗效果进行了观察，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选择2016 年1 月至2018 年10 月，在我院军人诊疗中心门诊和住院部收治的符合急性支气管炎诊断标准的患者107 例［3］。其中男性60 例，女性47 例，年龄18～70 岁，平均33.7 岁，病程2～7 d，平均（3.8±1.2）d。临床症状主要有发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难及咽痛等。纳入研究前均由临床表现及X 线检查进行确诊，排除严重肝肾、心肺功能异常患者及对硫酸庆大霉素过敏者。按照随机数字法将患者均分为治疗组53 例（31 例男性，22 例女性）、对照组54 例（30 例男性，24 例女性）。治疗组平均年龄34.3 岁，平均病程（3.6±1.3）d；对照组平均年龄31.6 岁，平均病程（3.9±1.1）d。两组患者基线比较：性别、年龄、病程等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①急性起病；②肺部体征阴性或两肺呼吸音粗糙；③胸部X 线片检查正常，或仅有肺纹理紊乱、增多、增粗。排除标准：①肺炎、肺结核、支气管肺炎、急性传染病、支气管肺癌及百日咳等；②对治疗药物过敏或有过敏体质者；③合并造血系统或严重肝肾、心肺功能异常患者。

治疗前、后两组患者肝肾功能各项检查指标均无统计学意义（P＞0.05）。PARI 空气压缩泵雾化器由德国百瑞公司提供，硫酸庆大霉素由西南药业股份有限公司生产（批号：100103），注射液头孢呋辛纳（西力欣）由苏州葛兰素公司生产（批号：H20030288）。吸入用布地奈德混悬液（普米克）由澳大利亚阿斯利康公司生产（批号：H20090903）。

二、研究方法

对照组患者给予头孢呋辛纳注射液（规格：0.75 g／支）0.05 g／（kg·d），加入0.9%氯化钠注射液150 ml 分2 次静脉滴注，同时给予止咳、平喘等综合治疗，合并心、脑疾病者予以对症治疗。治疗组患者在对照组治疗的基础上于入院当天用生理盐水2 ml 加硫酸庆大霉素（8 万U／2 ml）及布地奈德混悬液（1 mg／2 ml）加入气动雾化器中，以空气压缩泵为驱动源进行含嘴式雾化吸入，雾化持续20 min 左右，1 次／d；两组疗程均为7 d。

观察两组患者治疗前后肺功能，呼吸峰流速（peak expiratory flow rate，PEF）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、1 s 用力呼出量（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）。使用MS-IOS 型肺功能测定仪（德国JAEGER 公司）测定PEF、FVC、FEV1。观察两组患者症状、体征改善情况：症状、体征改善情况包括咳嗽咳痰消失时间、呼吸困难消失时间、咽痛消失时间、体温恢复正常时间及总治疗时间等。记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

疗效评定：参照新版《临床疾病诊断依据治愈好转标准》分为：①显效：用药3 d 内痰液稠转稀 易咳出，咳嗽明显好转，体温恢复正常，肺部哮鸣音基本消失，心率正常；②有效：用药3 d 上述症状及体征稍有改善，体温下降；③无效：用药3 d 上述症状及体征无变化或加重。

三、统计学方法

结 果

一、两组患者治疗前后肺功能比较

治疗前两组患者肺功能比较，各项参数差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者肺功能均显著高于同组治疗前，且治疗组优于对照组，差异具有 统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后肺功能比较

表1 两组患者治疗前后肺功能比较

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组 别 PEF（I／mm） PVC（I） FEV1（I）治疗组 治疗前 62.43±7.47 65.71±7.25 66.32±8.13治疗后 86.44±7.67ab 90.01±8.23ab 90.45±7.65ab对照组 治疗前 63.28±8.12 66.25±7.94 77.56±7.49a治疗后 74.13±7.88a 68.52±7.61 78.53±7.05a

二、两组患者临床表现比较

治疗组和对照组常见临床症状：咳嗽咯痰、呼吸困难、咽痛、发热消失时间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组，见表2。

三、两组患者临床疗效比较

按新版《临床疾病诊断依据治愈好转标准》疗效评定标准：治疗组49 例显效（92.5%），3 例有效（5.7%），1 例无效（1.9%）；对照组31 例显效（57.4%），9 例有效（16.7%），6 例无效（11.1%）。两组疗效比较有统计学意义（Pearson Chi-Square＝7.699，P＝0.021），治疗组和对照组在治疗期间均未发现明显不良反应。

讨 论

急性支气管炎是由细菌或病毒等病原体感染所引起的气管-支气管黏膜急性炎症，可因急性上呼吸道感染的细菌或病毒蔓延所致，也可由细菌、病毒直接感染引起。急性支气管炎最主要的临床症状为咳嗽，其典型病程大约为三周［4］。急性支气管炎的治疗可分为抗生素治疗及症状治疗，如：抗组胺药、止咳药、吸入β2 受体激动剂、祛痰剂、化痰药等，然而研究提示大部分急性支气管炎患者并未获得恰当或有效的治疗［5］。目前，全身应用（静脉或口服）抗生素控制气道感染仍是治疗急性支气管炎的基本措施，其中氨基糖苷类抗菌药物为临床常用抗生素。硫酸庆大霉素是目前临床运用最为广泛的广谱氨基糖苷类抗菌药物，对多数革兰阴性菌及阳性菌均有杀菌或抑菌作用，广泛用于肺炎克雷白杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等革兰阴性菌引起的系统或局部感染，以及铜绿假单胞菌、耐药金葡菌所致的感染［6］。

但全身应用氨基糖苷类抗菌药物存在较强的耳毒性和肾毒性［7］。与全身用药相比，雾化吸入方法给药剂量低，不良反应少见。同时，由于氨基糖苷类抗菌药物一种高极性的聚阳离子分子，脂溶性较差，很难通过黏膜进行吸收。雾化吸入法给药能显著提高硫酸庆大霉素在支气管的局部浓度，因此氨基糖苷类抗菌药物常常可通过雾化吸入进行急性支气管炎的治疗［8-9］。此外，研究还发现通过雾化吸入硫酸庆大霉素可降低气道中性粒细胞活性，减少气道粘液分泌［10］。

布地奈德是目前临床常用的雾化吸入糖皮质激素药物，研究提示吸入糖皮质激素对急性支气管炎的炎症指标及主要临床症状均有明显改善作用，具有良好的抗炎效应［11-14］。布地奈德对乳头细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞以及组胺、白三烯等炎症介质具有强烈的抑制效应［15］。同时，布地奈德可提高细胞膜β2 受体敏感性，降低β2 受体耐药性［16-17］。与硫酸庆大霉素联合使用，可扩张气道并进一步提高其抗炎效应，减少痰液的分泌并促进痰液的引流［18］。通过雾化吸入，可使布地奈德迅速到达靶器官，有效避免全身用药的副作用。同时，该药物与糖皮质激素受体结合，而未与激素受体结合的布地奈德可以与长链不饱和脂肪酸通过酯化作用形成布地奈德复合物，并可通过脂解作用游离出布地奈德，使布地奈德在肺部的储留时间得以延长［19-22］。通过雾化吸入，可收缩小血管，增加肺部局部抗炎作用，且作用范围较局限，不易产生全身反应［23-25］。

PARI 空气压缩泵雾化器比普通超声雾化器更易把雾化液变成更小颗粒，64%的药雾颗粒直径在5 μm 以下，30%的药雾颗粒直径在2 μm 以下［26-27］。PARI 空气压缩泵雾化器可将5 ml 溶液雾化持续时间至20～25 min，而用普通超声雾化器要用雾化液20～30 ml 才能维持雾化20～25 min，雾化颗粒较大，容易引起呛咳［28］。通过PARI 空气压缩泵雾化器形成雾滴沉积，提高局部药物浓度，直接杀菌、抑菌，并可减少全身毒性反应的风险。同时雾化吸入也有湿化、稀释呼吸道分泌物，促进分泌物排出的作用，有利于呼吸道继发感染的控制和治疗［29］。

表2 治疗组与对照组临床表现及治疗时间比较

表2 治疗组与对照组临床表现及治疗时间比较

注：表中临床症状均以d 为单位

组 别 例数 咳嗽咳痰 呼吸困难 咽痛 发热 治疗时间治疗组 53 5.8±0.6 2.9±0.4 3.4±0.6 2.5±0.5 6.0±2.1对照组 54 7.3±0.7 4.1±0.5 4.5±0.8 3.3±0.6 7.5±3.5 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

本文发现通过PARI 空气压缩泵雾化器将硫酸庆大霉素及布地奈德雾化吸入后，治疗组肺功能及临床症状改善时间明显优于对照组。两组患者在治疗前后肺功能均明显改善，但治疗组PEF、PVC 及FEV1较对照组明显提升。同时，治疗组咳嗽咳痰、呼吸困难、咽痛、发热改善时间以及总治疗时间均较对照组明显缩短。总病程平均较对照组缩短约1.5 d。按新版《临床疾病诊断依据治愈好转标准》疗效评定标准，治疗组92.5%患者呈显效，对照组患者显效率为57.4%，明显优于对照组。此外，两组患者治疗期间均未见明显不良反应。同时，回顾本科室近10 年来用硫酸庆大霉素雾化治疗呼吸道感染的1 538 例患者，亦未见明显不良反应，更未见引起吸收蓄积所导致的肾功能及神经系统损害，这可能与雾化吸入直接作用于气道黏膜表面，进入全身循环的药量较少有关。因此在常规抗感染治疗急性支气管炎的基础上，选用PARI空气压缩泵将硫酸庆大霉素加地奈德溶液雾化吸入治疗急性支气管炎可以有效改善急性支气管炎临床症状，缩短治疗时间，改善肺功能，是一种安全、经济、有效辅助治疗急性支气管炎的方法，值得临床推广应用。