森福罗联合复方左旋多巴片治疗帕金森病的效果

李永琦，方召兵，王克非

(伊川县人民医院，河南 洛阳 471300)

帕金森病是临床常见的中老年神经系统退行性疾病，严重影响患者日常生活、工作的能力，导致患者生活质量下降。帕金森病的主要治疗手段为药物治疗，辅助治疗手段有手术治疗等，但是目前的治疗手段均不能根治疾病，只能改善患者的症状。因此，如何在不影响用药安全的前提下多方面改善患者症状是选择药物的关键。左旋多巴是临床常用药物，但是长期大量服用左旋多巴制剂会使用药安全性降低。森福罗是新一代多巴胺受体激动剂，不仅能有效改善患者症状，与左旋多巴制剂联用可以减少其用量，增加用药安全性[1]。本研究选择森福罗联合复方左旋多巴片的方案治疗帕金森病，探究其疗效以及对认知功能等多项指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取伊川县人民医院2015年1月～2018年3月期间诊治的140例帕金森病患者，随机分为对照组与观察组各70例，两组患者年龄、性别、病程等均无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般临床资料对比

纳入标准：相关诊断符合《中国帕金森病治疗指南》(第三版)[2]中关于PD的诊断标准；患者本人或其家属清楚研究内容并自愿参与研究，在知情同意书上签字确认；本研究经院伦理委员会审核批准。排除标准：合并其他精神疾病；对本研究选用药物过敏或不能耐受；合并肝、肾损伤或功能障碍；合并糖尿病、冠心病；合并恶性肿瘤；合并自身免疫性疾病；近期发生过脑卒中患者；合并骨关节炎、支气管哮喘；慢性乙型肝炎患者；狭角型青光眼；各种其他疾病引起的视神经病变患者；依从性差者。

1.2 方法

根据患者自身情况制订个性化康复运动计划与心理疏导，在此基础上对照组给予左旋多巴片(上海福达制药有限公司，国药准字H31020888)初始剂量125 mg/d，饭后2 h口服，以避免药效下降，逐日增加计量至最低维持剂量500 mg/d，4～6次/d。观察组在对照组基础上口服森福罗(BoehringerIngelheimInternationalGmbH，国药准字厂20110069)，初始剂量0.125 mg/d，3次/d，在用药 1 周后，将用药剂量调节为0.25 mg/d，1～2次/d；随后结合病情变化对用药剂量适当调整。两组患者疗程均为12 周。

1.3 观察指标

治疗效果评价：采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)中的UPDRS Ⅲ对治疗前后两组患者的PD进展程度进行评分，评分降低说明PD症状得到缓解。认知功能评价：采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对治疗前后两组患者的认知功能进行评分，评分升高说明认知功能恢复。血清胱抑素C(CysC)、人软骨糖蛋白39(YKL-40)检查：所有患者于治疗前一天与治疗12周时采集清晨空腹静脉血10 mL，离心后取血清置于冰箱中低温保存备用。血清CysC水平采用胶体金颗粒增强免疫比浊法进行检测，YKL-40采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，使用郑州晶欣威佳科技有限公司提供的酶联免疫试剂盒。所有检测均由有经验的检验医师按规范操作。记录治疗过程中出现的用药不良反应情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后UPDRS Ⅲ、MoCA评分、血清CysC、YKL-40比较(见表2)

表2 两组患者治疗前后UPDRS Ⅲ、MoCA评分比较 分

2.2 用药期间不良反应对比

药物治疗期间，观察组共发生不良反应6例，占比8.57%，对照组共发生不良反应7例，占比10.00%，两组患者用药期间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

帕金森病目前尚无特效治愈手段，只能通过多种治疗手段来改善症状，减缓病程进展，其中药物治疗是首要也是贯穿始终的治疗手段，临床常用的左旋多巴制剂能够有效改善患者运动不能和僵直状态，但是对其它症状的改善并不显著，且有研究表明长期使用左旋多巴制剂出现疗效降低、用药风险增加等情况[3]。森福罗是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，具有口服吸收迅速，半衰期长的优点，临床研究表明其能够长期有效改善患者症状，保护多巴胺能神经元细胞，增强疗效和用药安全性[4]。

本研究中，观察组患者治疗效果明显高于对照组，说明森福罗联合复方左旋多巴片治疗帕金森病能够有效提高疗效，该结果与以往研究结果一致[5]，可能与森福罗能够兴奋纹状体多巴胺受体，从而抑制多巴胺合成、释放有关。血清YKL-40是人体内的炎症标志物之一，可以促进细胞迁移、黏附；CysC是主要的内源性组织蛋白酶抑制剂，参与多种神经系统疾病的发展。有研究表明血清CysC水平与YKL-40水平升高均与PD患者认知功能减退有关[3,4]。本研究中观察组患者血清CysC、YKL-40水平均低于对照组，MoCA评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)，说明森福罗联合复方多巴胺片治疗帕金森病能够有效改善患者认知功能。研究表明，PD患者认知功能的损害与多巴胺神经元丢失、胆碱能通路缺陷，进而造成额纹状体环路的破坏密切相关，且患者大多基底核神经元丢失严重[3,5]。森福罗作为一种多巴胺受体激动剂具有较高的选择性，可对多巴胺的分泌产生持续而稳定的刺激，减少自由基的生成，并抑制氧化应激反应，以此减轻琨基对脑黑质神经细胞的损伤，保护多巴胺神经元[3,5]。其与复方左旋多巴片联用可发挥协同促进作用，在增强PD治疗效果的同时，发挥保护多巴胺神经细胞的作用，减少了对乙酰胆碱的影响，帮助改善患者认知功能[3,5]。而两组患者治疗期间不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)，说明联合用药并不会降低用药安全性。

综上所述，森福罗联合复方多巴胺片治疗帕金森病能够在不降低用药安全性的前提下有更好的疗效，有效改善患者认知功能与多巴胺能神经传导能力。