曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗冠心病心绞痛伴血脂异常的临床效果观察

张成方，左振军，赵启风，叶少峰，邹小锋 (东莞市东城医院，广东 东莞 523000)

随着经济社会的发展，人们生活水平的改善，饮食结构也发生巨大变化，导致疾病谱也在一定程度上发生了改变，冠心病患者近年来越来越多，且随着人口老龄化的加速同时通常会伴随高血脂、高血压及高血糖症状，给临床用药及治疗带来难度，且给患者身心健康也带来不利影响[1]。冠心病心绞痛主要是因为冠心病后心肌细胞缺血、缺氧时发病，常可受累心肌细胞，而血脂异常是冠心病的独立危险因素，抑制冠状动脉粥样硬化斑块的形成也是治疗冠心病的关键一步[2-3]。本研究以冠心病心绞痛伴血脂异常患者为研究对象，采用曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗，观察其临床效果并取得一定疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2017～2018年我院收治的170例冠心病心绞痛伴血脂异常患者为研究对象，所有患者均符合《内科学心血管内科分册》中相关诊断标准[3]。纳入标准：①符合2007年美国心脏病学学会和美国心脏协会制定的心绞痛诊断标准[4]；②告知患者研究方案，并自愿同意参加本研究；③临床资料完整者；④无精神疾病史，沟通通畅，配合随访；⑤冠脉造影血管狭窄，血清三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L或总胆固醇(TC)>5.72 mmol/L。排除标准：①严重心脑血管患者；②恶性肿瘤患者；③严重肝、肾功能异常患者；④对所用药物过敏或存在禁忌证患者；⑤临床资料不全者。本研究经过本医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组各85例。观察组中男47例，女38例；年龄46～74岁，平均(55.7±6.4)岁；体重54.5～86 kg，平均(63.3±10.4)kg；身高153～178 cm，平均(174.2±7.5)cm；病程1～8年，平均(6.4±1.7)年。对照组中男45例，女40例；年龄43～77岁，平均(54.7±6.2)岁；体重62.7～87 kg,平均(62.2±9.3)kg；身高150～176 cm，平均(171.1±6.2)cm；病程1～7年，平均(6.3±1.5)年。两组患者性别比例、年龄分布、身高、体重及病程等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法：两组入院后均进行常规的各项常规检查，给予患者个体化的对症支持治疗，包括抗凝、降压及降糖等，还进行健康教育、饮食干预和运动指导等。对照组给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字：H20051408)治疗，起始剂量10 mg/d，1次/d口服；剂量调整时间应为4周或更长，最大剂量不超过80 mg。观察组在对照组基础上增加盐酸曲美他嗪片(施维雅天津制药有限公司，国药准字：H20055465)治疗，起始剂量20 mg/d，3次/d口服。均治疗4周。

1.3观察指标：①疗效评定:心绞痛发作次数和硝酸甘油使用量减少>70%、TC下降>50%为显效；心绞痛发作次数和硝酸甘油使用量减少>50%～70%、TC下降>20%～50%为有效；心绞痛发作次数和硝酸甘油使用量无变化甚至增加、TC无变化或浓度升高为无效；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②血脂指标：总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平；③记录两组患者临床症状：心绞痛发作次数和疼痛持续时间等；④不良反应。

2 结果

2.1两组患者临床治疗总有效率比较：观察组患者临床治疗总有效89.41%显著高于对照组患者的77.65%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床治疗总有效果比较[例(%)]

组别例数痊愈显效无效总有效观察组8548(56.47)28(32.94)9(10.59)76(89.41)对照组8530(35.29)36(42.35)19(22.35)66(77.65)χ2值7.870.781.676.54P值0.010.340.040.02

2.2两组患者治疗前、后血脂指标比较：两组患者治疗前血脂指标TC、TG、LDL-C和HDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血脂指标TC、TG和LDL-C低于治疗前，HDL-C高于治疗前，且观察组改善程度明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者临床症状比较:观察组患者心绞痛发作次数和疼痛持续时间低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别例数时间TCTGLDL-CHDL-C观察组85治疗前5.67±1.282.23±0.853.43±0.671.05±0.31治疗后4.70±0.86①②1.68±0.72①②2.45±0.43①②1.23±0.36①②对照组85治疗前5.66±1.362.24±0.903.51±0.711.07±0.32治疗后5.12±0.89①1.67±0.73①2.96±0.45①1.11±0.31①

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

组别例数心绞痛发作次数疼痛持续时间(min)观察组854.12±2.217.54±3.65对照组857.54±3.5412.69±4.78t值6.577.49P值0.030.01

2.4两组患者不良反应比较：治疗期间对照组患者出现呕吐、头痛各2例，肝功能异常1例，骨骼肌疼痛1例；观察组患者出现呕吐、头痛各3例，肝功能异常1例，骨骼肌疼痛1例。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(t=0.065，P>0.05)。

3 讨论

机体生理性血脂异常、冠状动脉粥样硬化导致冠状动脉缺血缺氧、出现心肌细胞受损是冠心病心绞痛伴血脂异常患者发病的主要病理生理机制[5]，如不及时有效干预与治疗则心肌功能受损进一步加重，造成严重的临床结局，危害患者生命。该类患者除进行常规的改善心肌功能治疗外，还需稳定斑块，最大程度减少血脂异常加重心肌受损功能及冠状动脉狭窄的程度。

曲美他嗪是一种线粒体酶抑制剂，通过改善缺氧条件下心肌细胞内ATP合成，减少儿茶酚胺类物质合成，减少血管阻力，提高冠脉血流量，改善心肌缺血状态，保护心肌细胞功能及减轻心肌细胞损伤；另外曲美他嗪还能提高心肌细胞有氧代谢活性，清除氧自由基能力增强，保护已受损的自由基对细胞膜的氧化等[6]。阿托伐他汀钙是目前临床最常见使用的他汀类药物，通过选择性抑制体内羟甲基戊二酸甲酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的产生，使甲羟戊酸的含量增加，甲基戊二酸含量减少，从而抑制胆固醇的合成，使体内低密度脂蛋白的含量减少，减轻内源性胆固醇对心肌的损伤，稳定动脉粥样斑块，改善动脉内皮细胞功能，恢复血管收缩功能，发挥调脂作用[7]。血脂异常能增加冠心病心绞痛患者发病次数及疼痛时间，已是不争的事实，国内有学者研究发现，曲美他嗪联合阿托伐他汀钙在营养心肌的同时改善血脂水平，从而改善临床症状[8]。

本研究结果表明，治疗后观察组患者临床总有效率89.41%显著高于对照组患者77.65%；两组患者血脂指标TC、TG和LDL-C降低，HDL-C升高，且观察组改善程度明显高于对照组，说明联合用药对于血脂水平的改善效果更好。治疗后观察组心绞痛发作次数和疼痛持续时间低于对照组(P<0.05)，且两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，说明联合用药在改善临床症状表现的同时并不增加药物不良反应，与谭毅武[9]和刘伟锐[10]研究结果一致。

综上所述，曲美他嗪联合阿托伐他汀钙对血脂、心绞痛发作次数和疼痛持续时间的改善作用更加明显，且不增加不良反应，较适合冠心病心绞痛伴血脂异常患者的治疗。