比伐卢定或肝素联合替罗非班在ST 段抬高心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入治疗围术期对血栓及出血的影响

闫杰松 周栋 郭宁

（1 西安交通大学第一附属医院心血管内科 陕西 西安 710061）

（2 三二〇一医院心血管内科 陕西 汉中 723000）

ST 段抬高心肌梗死是由于患者的心脏组织发生冠脉斑块损伤时候发生诱发急性闭塞性血栓，在临床学中属于典型的心血管疾病之一，患者发生ST 段抬高心肌梗死时候，血液系统中的血小板功能会发生异常变异，从而增加血小板的活性，并加重病情，对于患者的生命健康易造成危害，现已成为临床学者研究的重要课题之一。据相关文献记载[1]，ST 段抬高心肌梗死患者在治疗过程中主要应用直接经皮冠状动脉介入手术治疗，但在手术过程中易引发患者出现血栓、出血等症状，因而在行直接经皮冠状动脉介入手术治疗时候需给予患者应用抗栓治疗预防支架内急性血栓、亚急性血栓、再发心肌梗死及慢血流/无复流措施，在临床学中主要应用肝素或比伐卢定作为手术过程中的血液抗凝剂。比伐卢定本身作为常用的直接凝血酶抑制药，对于凝血酶的抑制效果良好，同时有助于患者发病期间发生出血事件的减少。而肝素本身属于生物体内天生的抗凝剂，对于血栓具有良好抑制作用，常被应用在血栓栓塞性疾病、心肌梗死等疾病治疗中。鉴于此，本文对90 例ST 段抬高心肌梗死患者在治疗过程中分别应用比伐卢定、肝素联合替罗非班进行治疗，观察两种治疗方案治疗效果及不良事件发生情况，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将我院2019 年3 月—2020 年7 月确诊为ST 段抬高心肌梗死患者90 例作为本次研究的对象，采用随机分组法均分为对照组与研究组，对照组患者中有男性患者与女性患者分别为26 例、19 例，患者间年龄在36 ～73 岁之间，平均年龄为（53.46±4.95）岁。研究组患者中有男性患者与女性患者分别为26 例、19 例，患者间年龄在35 ～74 岁之间，平均年龄为（52.96±4.75）岁。为确保组间基线数据不会影响研究所得数据，应用统计学软件分析，两组患者的年龄、性别等一般数据差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准[2]：①患者病情符合临床学中对于ST 段抬高心肌梗死的诊断标准；②患者不具有其他感染性疾病；③患者不具有其他重要器官性疾病；④患者家属对于本次研究计划知晓且已签署同意书；⑤本院伦理委员会对于本次计划知晓且授权。排除标准[3]：①患者病情合并患有其他类型感染性疾病；②患者病情合并患有其他类型器官性疾病；③患者及其家属对于本次研究不同意。

1.2 治疗方法

所有患者治疗均由同一位医师进行。

医师在给予对照组患者治疗期间应用比伐卢定作为抗凝血药剂使用，具体如下：医师在为患者应用抗凝药剂时候给予患者用静脉推注的方式以1.75mg/（kg·h）的速率推送浓度为0.75mg/kg 的比伐卢定（国药准字H20140057）药剂直至手术结束为止。

医师给予研究组患者在治疗期间应用肝素联合替罗非班作为抗凝血药剂使用，具体如下：在患者手臂上静脉血管处作为穿刺部位将4000U 的肝素给予患者射入，医师根据患者的实际体重后置入相应的支架，并追加注射100U/kg；在手术后给予患者通过静脉推注的方式以0.15μg/（kg·min）的速率注射浓度为10μg/kg 的替罗非班（国药准字H20090225）药物，注射时间保持在18 ～36h。

两组患者分别在用药前20min、用药后20min 以及手术后3h 时进行抽取血液样本以作检测。

1.3 观察指标

根据美国出血学术研究会出血标准（Bleeding Academic Research Consortium Consensus Report，BRAC）[4]对出血症状进行划分等级，分别为BRAC2-5 型（需临床干预的出血事件）以及BRAC3-5 型（出血属于临床大出血事件），统计所得数据输入专业统计学软件进行处理分析。

血栓则根据学术研究联合会（Academic Research Consortium，ARC）[5]进行定义支架内血栓，分别为20h 内的急性支架内血栓、30d 内亚急性支架血栓、确定的支架血栓、可能性较大的支架血栓，统计所得数据输入专业统计学软件进行处理分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0 统计软件进行数据处理，计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

患者进行30d 的随访。在随访期间发现，当患者出血类型为BRAC2-5 型时候，应用肝素联合替罗非班治疗的研究组患者相较于应用比伐卢定治疗的对照组患者更具优越性（P＜0.05），差异具有统计学意义；而当患者出血类型为BRAC3-5 型时，患者间数据接近，在统计学软件处理下提示P＞0.05，因而差异不具有统计学意义。而患者血栓类型为20h 内的急性支架内血栓、30d 内亚急性支架血栓、确定的支架血栓、可能性较大的支架血栓中数据间数据相近，在统计学软件处理下提示P＞0.05，因而差异不具有统计学意义，请见表1。

表1 两种干预方案下患者30d 终点事件发生情况比较[n（%）]

3.讨论

ST 段抬高心肌梗死是由于患者的心脏组织发生冠脉斑块损伤时候发生诱发急性闭塞性血栓，在临床学中属于典型的心血管疾病之一，在临床学中主要应用直接经皮冠状动脉介入手术治疗[6]，但在手术过程中易引发患者出现血栓、出血等症状，因而在行直接经皮冠状动脉介入手术治疗时候需给予患者应用抗栓治疗。在临床学中主要应用肝素或比伐卢定作为手术过程中的血液抗凝剂。比伐卢定是一种通过抵制凝血酶分泌作用，从而使血小板活性得到抑制，本身抗凝效果极佳，并且在治疗过程中，医师无需对患者凝血功能进行检测[7]。而肝素本身属于生物体内天生的抗凝剂，对于血栓具有良好抑制作用，常被应用在血栓栓塞性疾病、心肌梗死等疾病治疗中来，在应用过程中相较于比伐卢定不具优势。在本次研究中通过肝素联合替罗非班共同治疗，可发现当患者出血类型为BRAC2-5 型时候，应用肝素联合替罗非班治疗的研究组患者相较于应用比伐卢定治疗的对照组患者更具优越性（P＜0.05），差异具有统计学意义。究其缘由，替罗非班药物是一种高效可逆性非肽类血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂，在血液中通过抑制纤维蛋白原和血小板的结合，从而对患者血液凝血功能进行抑制。在研究中在不增加缺血事件风险的情况下，即患者为BRAC2-5 型时应用肝素联合替罗非班治疗的研究组患者相较于应用比伐卢定治疗的对照组患者更具优越性，而当患者为其他血栓或出血类型时，数据间差异不大，因而不具有统计学意义。这与郭晓丽学者[8]在知网中发表文献结论相符合。

综上所述，比伐卢定药物对于ST 段抬高心肌梗死患者可在短时间内有效降低P-选择素水平，而肝素药物可在此类患者群体在手术治疗中提升P-选择素水平；在治疗过程中患者出血类型为BRAC2-5 时可选择肝素联合替罗非班治疗方案可有效降低出血不良事件发生。