复方木尼孜其颗粒对甲状腺癌放疗增敏临床作用及其机制探讨

贾锋 阮舒（通讯作者）

（盐城市第一人民医院 江苏 盐城 224000）

甲状腺癌是在内分泌系统中最常见的一种类型，甲状腺癌的发病率约占甲状腺肿瘤的5%，占全身恶性肿瘤的1%左右。尽管包括甲状腺乳头状癌及滤泡状甲状腺癌在内的分化型甲状腺癌恶性度较低而且属于高度可以治愈型，但是此类肿瘤在初次治疗后的复发率非常高[1]。放疗是临床治疗甲状腺癌常规方法，其放疗效果与癌灶对放疗药物的敏感性有关。临床研究发现，单纯行甲状腺癌放疗，敏感性不高，是影响疗效的重要因素，提高增加放疗敏感性，有助于帮助提高放疗效果[2]。复方木尼孜其颗粒是一种口服中成药制剂，它的成方执行标准被收录于《中华人民共和国卫生部药品标准（维吾尔药分册）》，近年研究发现的极具开发价值抗肿瘤化合物[3]，近年有临床研究发现，复方木尼孜其颗粒中的活性成分具有双向调节作用，以此联合放化疗治疗恶性肿瘤，增敏的同时又能对正常细胞组织起到防护作用。文章现择取我院近年收治病例对此进行分析探讨，报道如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

以2017 年1 月—2019 年12 月江苏省人民医院、盐城市第三人民医院、盐城市第一人民医院及建湖县人民医院接收诊治的45 例甲状腺癌放疗患者为研究对象，患者疾病诊断均符合中国卫健委《甲状腺癌诊疗规范》（2018 版）相关标准，随机分为两组。病理类型：乳头状癌36 例、滤泡状癌7 例、未分化癌2 例。术后残留39 例，术后复发6 例。对照组（22 例），男12例，女10 例，年龄为56 ～70 岁，平均（65.34±3.48）岁，病程5 ～30d，平均病程为（11.34±1.13）d；治疗组（23 例）：男14 例，女9 例，年龄为55 ～71 岁，平均（66.35±3.68）岁，病程3 ～27d，平均病程为（12.34±1.24）d；对照组和治疗组的一般基线资料没有显著性差异，不存在两组间放疗和药物治疗对比的差异不显著（P＞0.05），能够用来分析和比较。

1.2 治疗方法

两组均采用6MV 直线加速器X 线适形调强放疗照射，2.0Gy/次，1 次/d，5 次/周。靶区剂量为40 ～60Gy，分20 ～30 次，疗程6 周。治疗组：每位患者在接受放射治疗开始即口服复方木尼孜其颗粒1 次6g，1 日3 次至治疗结束；对照组：单纯放疗，疗程6 周，期间未予复方木尼孜其颗粒。

1.3 观察指标

患者治疗后影像学复查，对比观察治疗前后病灶改善情况，评价疗效。临床治疗效果按照卫生部的《抗肿瘤药物临床研究指导原则》和《实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.0 版》进行评价，其包括疾病进展PD、完全缓解CR、疾病稳定SD 以及部分缓解PR。治疗期间，定期采集两组患者清晨空腹静脉血样，送检实验室，以血细胞分析仪和全自动生化分析仪测定两组白细胞（WBC）、血红蛋白（HB）、血小板（PLD）和中性粒细胞数，参照副反应按照RTOG 急性放射损伤分级标准，评价两组骨髓抑制反应。另于治疗前后，以放射免疫法测定两组肿瘤标志物复查甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺球蛋白（TG）水平以及激素指标促甲状腺激素（TSH）水平，观察指标差异。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 临床疗效比较

治疗结束后治疗组和对照组的临床效果差异不显著（P＞0.05），但治疗组疗效比对照组疗效高，见表1。

表1 治疗组和对照组临床疗效的比较（例）

2.2 治疗后骨髓抑制反应

治疗组的骨髓抑制反应发生率（12/23）52.17%低于照组的骨髓抑制反应发生率（19/22）86.36%，二者差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后骨髓抑制反应发生率的比较（例）

2.3 不良反应

治疗组中不良反应的发生率较对照组不良反应的发生率低，并且两组相比有显著性差异（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较（例）

2.4 实验室指标

治疗前，两组患者血清标志物比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组血清标志物TGAb、TG 水平及TSH 水平均显著下降（P＜0.05）；且试验组TGAb以及TG水平显著低于对照组（P＜0.05），见表4。与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。t/P为治疗后组间比较检验值。

表4 治疗组和对照组患者TGAb、TG 水平及TSH（±s）

表4 治疗组和对照组患者TGAb、TG 水平及TSH（±s）

组别 时间 TGAb（IU/mL） TG（ug/L） TSH（U/ml）治疗组 治疗前 630.39±7.45 36.49±4.37 1.72±0.21治疗后 410.38±4.98*# 25.39±4.33*# 0.72±0.12*对照组 治疗前 632.99±7.40 36.04±4.15 1.76±0.24治疗后 526.39±5.88* 32.21±4.38*# 0.74±0.13*t 71.534 5.252 0.537 P 0.000 0.000 0.594

2.5 患者生存率

治疗组患者的总生存期明显高于对照组患者的总生存期，两组相比有显著性差异（P＜0.05），见表5。

表5 治疗组和对照组患者的总生存期（±s）

表5 治疗组和对照组患者的总生存期（±s）

治疗组 对照组 t P中位OS，月 12±1.4 9.5±1.1 6.641 0.000 95%CI 10 ～12.1 7.5 ～10.5 - -

3.讨论

甲状腺癌的发病率无论在我国还是世界范围内逐年递增，一般分化好的甲状腺分化型癌五年的存活率可达97%以上。但有相当一部分甲状腺癌预后较预期是有差异的。此类肿瘤在初次治疗后的复发率非常高。而和分化型甲状腺癌相比，患者的中位生存期只有短短3.5个月[4]。如何提高甲状腺癌患者的存活率，延长其生存期，一直都是该领域的研究重点和难点。

已有证据表明，综合治疗能提高局部控制率和存活率。放疗作为综合治疗的一部分发挥作用：控制病变生长，从而延长生存期，起到姑息治疗的目的[5]。由于甲状腺癌对放疗会产生抵抗，预后不佳，复发率较高，因此探究影响甲状腺癌放射敏感性的因素并采取有效措施提高其放射敏感性有着重大的临床意义，有可能对甲状腺癌的治疗带来积极的作用。一般情况下，在临床上较为常用的放疗增敏剂有黄金纳米粒子、靶向乏氧区放射增敏剂以及非靶向乏氧区放疗增敏剂等。复方方木尼孜其颗粒为一种口服中成药制剂，现代药理研究表明能从根本上调节人体的免疫功能，排毒利尿，保护中枢神经系统，减少肿瘤患者放疗后的身体不适等。

本次临床研究中，治疗组患者以复方木尼孜其颗粒联合放疗治疗甲状腺癌，治疗后肿瘤标志物TGAb 与TG 均较对照组明显改善，治疗总有效率（86.96%）也高于对照组（81.82%），提示联合用药增强了放疗治疗甲状腺癌的临床效果，考虑与复方木尼孜其颗粒增敏作用有关，提高了局部癌灶对放疗的敏感性，从而提高疗效。患者用药期间，骨髓抑制发生率与放疗相关不良反应发生率也明显低于对照组，与文献报道相似，考虑复方木尼孜其颗粒具有细胞保护作用，同时可以通过调节内分泌、增强免疫力等，改善患者身体状况，增强患者对放疗的耐受，从而减少不良反应，提高患者化疗安全性与化疗期间生活质量。

综上所述，在放疗过程中，同时服用复方木尼孜其颗粒能够对放疗起到增敏作用，提高甲状腺癌的临床疗效，但由于甲状腺癌接受外照射放射治疗的患者例数较少，本研究有一定的局限性，期待后续研究的进一步开展。