慢性丙肝患者IL-18、IL-10、IL-26 水平变化及与肝活动度的关系

周汉义

（咸宁市中心医院＜湖北科技学院附属第一医院＞检验科 湖北 咸宁 437100）

慢性丙肝病毒（HCV）是造成慢性肝脏损伤的主要原因，慢性丙肝（CHC）患者的肝活动度分为轻、中、重度3 个程度[1]。HCV 感染后会引发患者产生免疫学应答，细胞因子免疫调控作用会损伤机体，严重影响患者的生命安全，超过一半的患者会逐渐发生慢性化机制，甚至逐渐发展成为肝硬化或肝癌[2]。目前临床中对于CHC 的发病机制尚不明确，但炎性介质是参与和调控免疫、血管反应的重要因素[3]，本研究通过观察280 例CHC 患者血清白细胞介素和肝活动度的变化和关系，为临床研究CHC 慢性化机制提供参考。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月—2019 年12 月在本院治疗的280 例CHC患者为CHC 组，其中133 例为轻活动度，105 例为中度，42 例为重度；另选性别、年龄相当的健康者200 例为健康组。比较观察IL-18、IL-10、IL-26 水平变化。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①经检查，患者属于CHC；②CHC 患者近期并未接受过护肝或抗病毒治疗；③患者无重要器官衰竭症；④健康组肝功能各项指标均正常，6 种肝炎病毒标志物检验均为良性；⑤患者和健康人群自愿参与此次研究，并签署知情同意书。

排除标准：①基本信息不全者；②意识不清晰，无法进行无障碍交流者；③研究中途退出，或是不能完全配合治疗者；④妊娠期、哺乳期妇女。

1.3 方法

1.3.1 检测CHC 肝炎患者的肝活动度：使用16G 肝穿刺针快速抽吸肝组织（长度＞1cm）活检；随即使用20%甲醛溶液固定液固定标本，对样本逐步进行脱水、包埋、切片、染色操作，光镜观察受检者肝炎活动度。病毒性肝炎诊断标准将各水平段患者进行临床分度：轻度：G0-1、G1-2，中度：G3，重度：G4。

1.3.2 对CHC 患者的治疗方法：对CHC 患者进行一般护肝治疗和抗病毒治疗，每天肌肉注射300 万单位重组人干扰素α2a注射液（因特芬）（生产厂家：沈阳三生制药有限公司；生产批号：201811104-1；规格：300 万国际单位/支），连续治疗2 周；后2d 一次注射，持续6 个月。

1.4 观察指标

抽取患者和健康组健康人员的外周静脉血3mL，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-26（IL-26）水平。

1.5 统计学分析

2.结果

2.1 CHC 与健康组患者IL-18、IL-10、IL-26 水平的对比

CHC 组治疗前后的IL-18、IL-10、IL-26 水平均高于健康组患者（P＜0.05），CHC组（治疗前）的上述参数水平高于CHC组（治疗后）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗疗效的对比（±s）

表1 两组患者治疗疗效的对比（±s）

注：CHC 组治疗前后比较，#P ＜0.05；与健康组比较，*P ＜0.05。

组别 例数 IL-18（pg/mL） IL-10（pmoL/L） IL-26（pg/mL）CHC 组 治疗前 280 520.31±40.31*# 48.39±7.00*# 3.57±0.33*#治疗后 280 330.98±31.02* 27.95±6.33* 3.35±0.16*健康组 200 182.36±10.66 17.10±1.39 3.10±0.14

2.2 不同肝活动度CHC 患者IL-18、IL-10、IL-26 水平的对比

中、重度CHC 患者IL-18、IL-10、IL-26 水平高于轻度（P＜0.05），重度CHC患者IL-18、IL-10、IL-26水平高于中度（P＜0.05）。见表2。

表2 同肝活动度患者IL-18、IL-10、IL-26 水平的对比（±s）

表2 同肝活动度患者IL-18、IL-10、IL-26 水平的对比（±s）

肝活动 例数 IL-18（pg/mL） IL-10（pmoL/L） IL-26（pg/mL）轻度 133 213.00±12.31 20.31±1.25 3.18±0.09中度 105 380.30±18.43 31.36±2.33 3.31±0.19重度 42 550.94±30.98 50.39±6.10 4.00±0.20 F 6045.868 1799.922 466.177 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3.讨论

CHC 是一种病毒感染性疾病，细胞因子的表达与其发病和炎性过程密切相关[4]。

IL-18 能由多种组织细胞产生，其主要的作用是促进T 细胞增殖，诱导Th1 细胞产生细胞因子IFN-γ、调控NK 细胞活性，是一种具有广泛效应的细胞因子，其在自身免疫反应的重要标志物[5]；IL-10 也被称为细胞因子合成抑制因子，能够通过下调单核细胞表面抗原表达来降低T 淋巴细胞的活性，从而抑制炎性细胞活性，同时也能抑制肿瘤坏死因子、粒细胞集落刺激因子、IL-1、IL-6 等多种免疫因子的表达，是一种具有强烈抗炎作用的细胞因子[6]。本研究结果发现CHC 患者的IL-18、IL-10、IL-26 水平高于对照组，同时经以上治疗各参数水平又出现下降，说明IL-18、IL-10、IL-26 水平，在一定程度上可以反映CHC 的感染情况，此处与黄相勇[7]等人的研究结果一致。这可能是因为患者经治疗，炎症得到了一定的缓解，所以IL-18、IL-10 均有所下降。另IL-26 属于IL-10 细胞因子的家族成员，其表达与T 细胞具有较高的特异性，IL-26 能够诱导骨髓细胞和部分上皮细胞产生促炎因子，从而造成机体组织损伤[8]。且本研究结果还表明，重度CHC 患者IL-18、IL-10、IL-26 水平依次高于中度、高于轻度，说明致炎因子IL-26 表达水平与肝脏的炎性活动度相关。柳静文[9]的研究中指出，IL-26 参与了CHC 炎症损伤反应，其浓度可以显示患者CHC 严重程度。

综上所述，CHC 患者IL-18、IL-10、IL-26 水平高于健康人群，同时其水平与CHC 患者肝活动度呈正相关，IL-18、IL-10、IL-26 与CHC 感染程度和炎性过程有关，临床可根据其浓度判断患者慢性丙型肝活动度。